Wilms tumor
опухоль Вильмса
Почечная опухоль, отмечаемая у детей в возрасте 1-3 лет с частотой до 1/10000, образуется в результате неконтролируемого разрастания недифференцированных эмбриональных клеток почек; появление О.В. входит в некоторые врожденные симптомокомплексы, наиболее известным из которых является WAGR, и связано с делецией сегмента p13 хромосомы 11.
[Арефьев В.А., Лисовенко Л.А. Англо-русский толковый словарь генетических терминов 1995 407с.]
Тематики
Смотреть что такое «Wilms tumor» в других словарях:
Wilms’ tumor — Classification and external resources Cut section showing two halves of a nephroblastoma specimen. Note the prominent septa subdividing the sectioned surface and the protrusion of tumor into the renal pelvis, resembling botryoid rhabdomyosarcoma … Wikipedia
Wilms-Tumor — … Deutsch Wikipedia
Wilms’ tumor — also Wilms s tumor vilmz (əz ) n a malignant tumor of the kidney that primarily affects children and is made up of embryonic elements called also nephroblastoma Wilms Max (1867 1918) German surgeon. Wilms held professorships at Basel, Switzerland … Medical dictionary
Wilms tumor — or Wilms s tumor «vihlmz or VIHLM zihz», a painless, but malignant tumor in the kidneys, usually in children. ╂[< Max Wilms, 1867 1918, a German surgeon, who described it] … Useful english dictionary
Wilms’tumor — (wĭlmz) n. A malignant tumor of the kidney that is associated with certain genetic abnormalities and chiefly affects young children. Also called nephroblastoma. [After MaxWilms (1867 1918), German surgeon.] * * * … Universalium
Wilms tumor — Wilms tumor. См. опухоль Вильмса. (Источник: «Англо русский толковый словарь генетических терминов». Арефьев В.А., Лисовенко Л.А., Москва: Изд во ВНИРО, 1995 г.) … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.
Wilms tumor — A malignant tumor of the kidney in young children. It is also known as nephroblastoma. Wilms tumor is the most common kidney cancer in children and one the most important malignancies in childhood. About 450 new cases of Wilms tumor are diagnosed … Medical dictionary
Wilms-Tumor — Wịlms Tumor [nach dem Chirurgen Max Wilms, * 1867, ✝ 1918], Nephroblastom, meist einseitig auftretende bösartige Nierengeschwulst; häufigste Form des Nierenkrebses im Kindesalter (1. 5. Lebensjahr). Der Wilms Tumor stellt einen rasch… … Universal-Lexikon
Wilms tumor — A disease in which malignant (cancer) cells are found in the kidney, and may spread to the lungs, liver, or nearby lymph nodes. Wilms tumor usually occurs in children younger than 5 years old … English dictionary of cancer terms
Wilms’ tumor — noun Etymology: Max Wilms died 1918 German surgeon Date: circa 1910 a malignant tumor of the kidney that primarily affects children and is made up of embryonic elements … New Collegiate Dictionary
Wilms’ tumor — noun malignant renal tumor of young children characterized by hypertension and blood in the urine and the presence of a palpable mass • Syn: ↑Wilms tumour, ↑adenomyosarcoma, ↑nephroblastoma, ↑embryoma of the kidney • Hypernyms: ↑sarcoma … Useful english dictionary
А. Ф. Возианов, А. М. Романенко, В. Н. Непомнящий
Опухоли почек: современная международная гистологическая классификация и молекулярная диагностика (часть IІ)
А. Ф. Возианов, академик НАН и АМН Украины, д. м. н., профессор; А. М. Романенко, академик АМН Украины, член-кор. НАН Украины, д. м. н., профессор; В. Н. Непомнящий, к. м. н.
Институт урологии АМН Украины, Киев
Прогностические факторы при ПКР
В настоящее время продолжается поиск факторов, коррелирующих с прогнозом заболевания и продолжительностью жизни пациентов как с локализованными, так и с диссеминированными формами ПКР. Среди клинических (patient-related) факторов неблагоприятного прогноза, основанных на результатах широкомасштабных исследований с использованием многофакторного анализа, называют:
— снижение веса (> 10 %), ускоренное СОЭ (> 30 мм/час), анемию (уровень гемоглобина 10 мг/дл), возрастание уровня острофазовых белков;
— соматический статус по шкале Карновского 24 месяцев);
— короткий интервал между временем диагностирования заболевания и началом системного лечения при диссеминированном ПКР.
Среди патоморфологических (tumor-related) критериев неблагоприятного прогноза:
— высокие рTNM и степень ядерной градации по Фурману;
— светлоклеточный вариант ПКР;
— наличие участков саркомоподобного роста;
— рак собирательных протоков;
— микрососудистая инвазия.
Среди молекулярных (иммуногистохимических) маркеров неблагоприятного прогноза называют: высокую экспрессию маркеров пролиферации (Ki-67, PCNA), молекул межклеточной адгезии (CD44, E-кадхерин, a-катенин), белков опухоль-супрессорных генов и онкогенов (р53, bcl-2, mdm-2, p21, ras). Определенное прогностическое значение имеют и демографические характеристики [5, 6, 11, 17, 19].
В настоящее время одним из важнейших прогностических критериев при ПКР является анатомическое распространение опухоли — система TNM (наряду с системой Robson). Далее представлена современная классификация TNM почечноклеточного рака (5-е издание, 1997 г.):
Т – первичная опухоль:
Т1 – опухоль Ќ7 см в наибольшем измерении, в пределах почки;
Т2 – опухоль >7 см в наибольшем измерении, в пределах почки;
Т3 – инвазия опухоли в надпочечник или паранефральную клетчатку, но не выходя за пределы фасции Герота (Т3a), распространение в почечную или нижнюю полую вены ниже диафрагмы (Т3b), распространение в нижнюю полую вену выше диафрагмы (Т3c);
Т4 – опухоль распространяется за пределы фасции Герота.
N – регионарные лимфатические узлы:
N0 – нет метастазов в регионарных лимфатических узлах;
N1 – метастаз в одном регионарном лимфатическом узле;
N2 – метастаз более чем в одном регионарном лимфатическом узле.
М – отдаленные метастазы:
М0 – нет отдаленных метастазов;
М1 – отдаленные метастазы.
Как видно из приведенной классификации, большое значение придается макроскопическому исследованию опухоли, ее отношению к собственной и жировой капсулам почки, фасции Герота, а также изучению регионарных лимфоузлов, что определяет группировку по стадиям и выживаемость больных ПКР (табл. 3). В данной классификации, в отличие от предыдущего издания, пересмотрена категория Т1 (наибольший размер опухоли увеличен от 2,5 до 7 см), а также скоррегированы отношения Т3/Т4 (определяющийся опухолевый тромб в нижней полой вене, распространяющийся выше диафрагмы обозначен как Т3с, вместо Т4).
Гистопатологическая градация. Среди многочисленных схем градации ПКР наиболее распространены системы ядерной градации, из них наиболее признанной является система Фурмана (табл. 4) [10].
Варианты ПКР. Гейдельбергская классификация имеет прогностическую ценность, поскольку 5-летняя выживаемость больных со светлоклеточным, папиллярным и хромофобным ПКР достоверно отличается и составляет 55–69 %, 87–89 % и 82–87 % соответственно [5, 16]. Для большинства пациентов с раком собирательных протоков и ПКР с участками саркомоподобного роста характерны поздние стадии, а медиана выживаемости не превышает соответственно 1,5 лет и 1 года [4, 17].
Микроваскулярная инвазия наблюдается не менее чем у 17 % больных локализованным ПКР. Частота инвазии тесно связана, с одной стороны, с размером первичного опухолевого узла (> 10 см), рTNM и степенью ядерной градации, с другой стороны — со снижением 5-летней выживаемости (с 89 до 59 %) и развитием метастатического ПКР [17].
Молекулярные прогностические маркеры. Выживаемость больных ПКР обратно связана с уровнем экспрессии маркеров пролиферативной активности (PCNA, Ki-67), протеинов р53 и mdm2, а также гиперэкспрессия K-ras и c-erbB-2 (HER-2/neu). Так, достоверное снижение выживаемости больных ПКР отмечается в случаях, когда индекс PCNA или Ki-67 превышает 5 % [11]. В то же время, многие авторы указывают на прямую зависимость между индексом пролиферативной активности клеток опухоли и степенью ядерной градации по Фурману [11, 13, 15]. Гиперэкспрессия протеина K-ras также коррелирует с худшим прогнозом [1].
Важным фактором агрессивности опухоли, ее метастатического потенциала и негативного прогноза является с-erbB-2 (HER-2/neu), поддерживающий пролиферативную активность опухолевых клеток, а также способствующий их толерантности к апоптозу. Гиперэкспрессия с-erbB-2 отмечается в более чем 30 % случаев ПКР [1].
E-кадхерин — кальций-зависимый кадхерин, принимающий участие в формировании относительного постоянства клеточных контактов в эпителиальных тканях. Многофакторный анализ показывает относительное преобладание (2:1) экспрессии E-кадхерин/ a-катенин, что коррелирует с плохим прогнозом.
CD44 — гиаладгерин — адгезивная молекула, обеспечивающая клеточно-матриксные отношения. Не менее 48 % светлоклеточного ПКР CD44-позитивны. Такие случаи демонстрируют низкую выживаемость пациентов [17].
Интересными оказались результаты исследования мутаций гена р53 и иммуногистохимической экспрессии его протеина при ПКР. При исследовании рТ3-стадии позитивная экспрессия р53 отмечается уже в 16 % случаев и также в связи с mdm2 (p=0,0006), высокой пролиферативной активностью (p=0,0002) и неблагоприятным прогнозом (p=0,002).
Таким образом, данные исследований мутаций гена р53 и иммуногистохимической экспрессии его протеина при ПКР позволяют говорить о существенном значении роли р53 лишь на сравнительно позднем этапе опухолевой прогрессии, что, однако, в целом не умаляет прогностической ценности иммуногистохимического исследования экспрессии протеина р53 при ПКР.
Табл. 3
Группировка по стадиям
Табл. 4
Система ядерной градации почечноклеточного рака по Фурману
Предраковые изменения в почке
Эта проблема остается малоизученной. В качестве предрака почки рассматриваются: интратубулярная эпителиальная дисплазия, интракистозная эпителиальная дисплазия и, наконец, проблема дифференциального диагноза аденома — карцинома (решаемая в настоящее время преимущественно на основе консенсуса).
Определение мутаций в гене WT1 в Чикола
Лабораторный анализ мутаций гена WT1. Применяется в диагностике опухолевых заболеваний почек, половых органов и кроветворной ткани у детей.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Определение мутаций в гене WT1?
Комплексная диагностика опухоли Вильмса, синдрома Дениса-Драша, десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли и ряда лейкозов.
Подробное описание исследования
Ген — это участок молекулы ДНК, в котором хранится наследственная информация. Большинство генов кодируют, или образуют, определенный белок, необходимый для клетки, в которой они находится. Геном — это «общий фонд», совокупность всех генов в организме.
Иногда в генах наблюдаются нарушения — мутации, которые приводят к изменению их функций. Клетка, в которой произошла генетическая поломка, приобретает новые и зачастую негативные для организма свойства. Данное исследование направлено на определение мутаций в гене WT1.
Ген WT1 в норме располагается на 11p13 — 13-ом сегменте короткого плеча одиннадцатой хромосомы. Он кодирует одноименный белок WT1 (фактор транскрипции), который участвует в росте, созревании и запрограммированной — физиологической — гибели клеток. Особое значение ген WT1 представляет в эмбриональный период (до рождения) — через действия одноименного белка он участвует в созревании тканей мочеполовой системы, особенно почек и яичек/яичников.
Мутации гена WT1 могут приводить к развитию различных онкологических заболеваний. К основным патологиям, которые связаны с выявлением мутировавшего WT1, относятся:
Опухоль Вильмса (нефробластома) — это злокачественная опухоль, поражающая ткань почки. Наблюдается исключительно у детей, обычно в возрасте 2-5 лет. В 2% случаев имеет наследственную предрасположенность, в основном развитие опухоли связывают с приобретенными при жизни генетическими нарушениями. Мутации гена WT1 встречаются в 5-10% случаев опухоли Вильмса. Основными симптомами опухоли являются боль, вздутие, а также патологическое образование в животе, которое можно почувствовать (пропальпировать).
Если мутация гена WT1 развивается не только в почечных, но и в клетках половых желез, развивается синдром Дениса-Драша. Это заболевание включает в себя опухоль Вильмса и нарушение развития половых органов: мальчики рождаются с яичками, но имеют внешние женские половые признаки. Обычно в WT1 мутируют экзоны (области) 8 и 9.
Десмопластическая мелкокруглоклеточная опухоль — злокачественная опухоль брюшной полости или забрюшинного пространства, которая проявляется у лиц молодого возраста (20-30 лет). Развитие опухоли связывают с патологическим обменом участков — транслокацией — между 11-й хромосомой, где находится ген WT1, и 22-й хромосомой (ген EWS). Заболевание протекает крайне агрессивно с метастазированием в лимфоузлы, легкие, костный мозг и печень.
Определение WT1 в анализах крови при остром миелоидном лейкозе у детей свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Также мутации гена WT1 выявляют у пациентов с атипичным хроническим миелоидным лейкозом (до 10%). В ряде случаев аномальный ген используют как цель (мишень) для последующего лечения.
Основным методом определения мутаций гена WT1 является анализ ПЦР — полимеразная цепная реакция. Он позволяет провести молекулярное тестирование материала (в данном случае кровь) и выявить специфичные нарушения гена, связанные с развитием предполагаемой опухоли. Метод обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Результаты ПЦР используют для оценки прогноза онкологического заболевания и в некоторых случаях для выбора тактики лечения.
Цитологическая и иммуноцитохимическая диагностика злокачественных опухолей яичника
В статье представлено собственное исследование, проведенное врачами ГУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер» Алтайского филиала ФГБУ «РОНЦ им Н.Н. Блохина» РАМН.
Исследовалось развитие карциноматозного плеврита как одного из самых часто встречаемых осложнений при раке яичников. Также с использованием цитологического метода диагностики определялись маркеры для дифференциации рака яичника и метастатичекого поражения в яичник при других видах рака.
В статье представлено собственное исследование, проведенное врачами ГУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер» Алтайского филиала ФГБУ «РОНЦ им Н.Н. Блохина» РАМН.
Исследовалось развитие карциноматозного плеврита как одного из самых часто встречаемых осложнений при раке яичников. Также с использованием цитологического метода диагностики определялись маркеры для дифференциации рака яичника и метастатичекого поражения в яичник при других видах рака.
Проблема диагностики и лечения опухолей и опухолевидных образований яичников чрезвычайно актуальна не только в связи с ростом частоты заболевания, но и по причине тяжести вызываемых ими нарушений репродуктивной и других систем организма. По данным различных авторов, частота опухолей яичников возрастает и за последние 10 лет увеличилась с 6–11% до 19–25% среди других опухолей половых органов [6, 7]. Опухоли яичников являются причиной утраты трудоспособности, что обусловливает социальный и экономический аспект данной патологии.
Существует зависимость частоты возникновения рака яичника от таких факторов, как географическое положение и принадлежность к определенным этническим группам. Так, высокий уровень заболеваемости отмечен в Северной Европе и Соединенных Штатах Америки, а низкий – в Японии. Большинство случаев возникают спорадически, однако в 5–10% наблюдений возникновение рака яичника связано с наследственными факторами. Этиология рака яичника изучена плохо. Важное значение в канцерогенезе рака яичника имеет количество циклов овуляции, являющееся индексом развития рака яичника. При этом способствующий фактор – высокий гормональный фон. Определенную роль в патогенезе рака яичника может играть воздействие различных канцерогенных веществ.
Эпидемиологические и молекулярно-генетические исследования определяют многочисленные факторы риска возникновения рака яичника. При исследовании молекулярно-генетических факторов установлено, что мутации в BRCA1 и BRCA2 ответственны за большинство случаев его возникновения. Пятилетнее использование оральных противозачаточных средств может сократить наполовину риск развития заболевания, что актуально для женщин с наследственным раком яичника. При мультимодальном подходе в лечении, с учетом агрессивной циторедуктивной хирургии и комбинированной химиотерапии, удается добиться следующих показателей пятилетней выживаемости: стадия I – 93%, стадия II – 70%, стадия III – 37% и стадия IV – 25% [8].
Очень важно диагностировать рак яичника на ранней стадии заболевания и таким образом продлить выживание, однако сделать это очень сложно. На основании клинических, морфологических и молекулярно-генетических данных опухоли яичника делят на две группы – I и II типа. Опухоли I типа медленно растут, возникают из пограничных опухолей. К ним относятся микропапиллярные, серозные, муцинозные, эндометриоидные аденокарциномы. Они характеризуются мутациями в различных генах, включая KRAS, BRAF, PTEN. Опухоли II типа отличаются быстрым ростом, очень агрессивны, как правило, не связаны с предшествующими пограничными опухолями. Обычно они диагностируются на поздних стадиях. К ним относятся опухоли высокой степени злокачественности – серозные аденокарциномы, злокачественные мезодермальные опухоли (карциносаркомы) и недифференцированные карциномы. Опухоли II типа характеризуются мутацией гена р53 и высокой генетической неустойчивостью и составляют большинство опухолевых образований яичника [9].
На начальных этапах заболевания рак яичника не имеет клинических симптомов [5]. Даже при наличии диссеминации метастазов в брюшной полости клиника заболевания носит «стертый» характер. Так, от 75 до 80% случаев рак яичника диагностируется только на III–IV стадиях болезни. Клиническое обследование малого таза с помощью ректовагинального исследования нередко позволяет идентифицировать новообразование яичника. Далее в алгоритме обследования при подозрении на опухоли яичника используется ультразвуковое исследование малого таза, которое стало рутинным методом диагностики. Достоинством ультразвукового метода в диагностике опухолей яичников является его высокая информативность, простота, быстрота, безболезненность, возможность многократного проведения исследования.
Следующим этапом углубленной диагностики является рентгеновская компьютерная томография. Магнитно-резонансная томография как более совершенный метод диагностики используется для оценки степени распространения злокачественного опухолевого процесса. Большое значение в диагностике опухолей яичников отводится биохимическому и иммунологическому определению опухолевых маркеров [10]. В заключение обследования пациенток с подозрением на наличие злокачественной опухоли яичников показано рентгенологическое исследование грудной полости для исключения метастатического плеврита. Также необходимо исключить рак желудка с вторичным поражением яичников или прорастание ректо-сигмоидного отдела кишки опухолью яичника. Окончательный диагноз может быть поставлен только при морфологическом исследовании [11]. Опухоли яичников характеризуются быстрым ростом и ранней диссеминацией опухолевых клеток по серозным оболочкам.
Стандартной терапией рака яичника является двустороннее удаление матки с придатками и шесть курсов внутривенной химиотерапии карбоплатином и паклитакселом. 75% пациентов изначально диагностируются с распространенной формой болезни (III или IV стадии). В 80% наблюдений отмечен эффект от первой линии химиотерапии, рецидив опухоли происходит у этих пациенток в среднем через 15 месяцев с момента постановки диагноза. Вторая линия химиотерапии может улучшить результаты выживаемости и качество жизни, но не лечит. Достижения в области выбора химиотерапии и понимание молекулярного патогенеза рака яичников, а также разработка новых препаратов таргетной терапии (таких как бевацизумаб) и внутрибрюшинное введение препаратов являются перспективными для улучшения результатов лечения пациенток [12, 13].
Материалы и методы исследования
В исследование включены 94 женщины в возрасте 34–78 лет с наличием плеврита при раке яичников, находившиеся на лечении в ГУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер» (АКОД), Алтайский филиал ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН. Развитие карциноматозного плеврита при раке яичников отмечено у 5,1% пациенток от абсолютного числа больных (n = 1861) с прижизненно установленным диагнозом за данный период. У 71 (75,5%) больной на момент развития плеврита в анамнезе отмечен рак яичника, 23 (24,5%) женщины с наличием карциноматозного плеврита обратились за медицинской помощью впервые. Цитологически в утвердительной или предположительной форме метастатическое поражение плевры расценивали как метастаз рака яичника, что впоследствии было подтверждено в окончательном диагнозе.
При раке яичника карциноматозный плеврит в течение года возник у 69 (73,4%) пациенток, через 2–3 года – у 16 (17,0%), через 5 и 6 лет – у 3 (3,2%) и 5 (5,3%) соответственно. Отмечено единственное наблюдение (1,1%) возникновения плеврита через 17 лет с момента установления диагноза рака яичника. Во всех случаях цитологически установлена аденокарцинома, других форм злокачественных опухолей в плеврите не наблюдали. У 32 (34,0%) пациенток при констатации аденокарциномы в плевритах цитологически диагноз на метастазирование из яичников был утвердительным, что было особенно важно для 23 (24,5%) женщин с наличием карциноматозного плеврита, обратившихся за медицинской помощью
впервые.
В 3 (3,2%) наблюдениях проведена дифференциальная диагностика между высокодифференцированной аденокарциномой яичника и эпителиоидной мезотелиомой. Опухолевые клетки располагались по препарату раздельно, не образуя типичных для аденокарциномы яичника железистоподобных структур. При проведении окрашивания на муцикармин опухолевые клетки имели положительную реакцию, что позволило предполагать первоисточник опухоли в яичнике. В соответствии с особенностями преобладающих в жидкости опухолевых клеток выделяют 3 основных цитологических варианта аденокарцином: серозная, муцинозная и эндометриоидная.
Серозный рак яичника в карциноматозном плеврите
Среди злокачественных эпителиальных опухолей яичников главенствующая роль принадлежит серозному раку. Серозный рак – наиболее частая (около 1/3 всех эпителиальных новообразований) злокачественная опухоль яичника [11]. Серозный рак обычно диссеминирует по брюшине, часто метастазирует по плевральным листкам, вызывая обильную экссудацию. Серозная аденокарцинома цитологически установлена в 92 (97,9%) наблюдениях. Высокодифференцированная папиллярная аденокарцинома отмечена чаще всего – в 44 (47,8%) наблюдениях. В 27 (29,3%) случаях диагностирована умеренно дифференцированная папиллярная аденокарцинома и в 5 (5,4%) – низкой степени дифференцировки. В 16 (17,5%) случаях степень дифференцировки в практической работе не была указана.
При высокодифференцированных серозных аденокарциномах среди клеток пролиферирующего мезотелия отмечаются компактные сосочковые структуры, железистые комплексы небольшой величины. Опухолевые клетки – мелкие и средние по размеру (около 20 мкм в диаметре), округлой и овальной формы. Ядра занимают большую часть клеточных тел, имеют ровные четкие контуры. Хроматин интенсивно окрашен, сетчатый, равномерно распределен под ядерной мембраной. Ядрышки просматриваются редко. Цитоплазма скудная, базофильная, в единичных клетках мелкозернистая. При дифференцированных формах серозного рака яичников отмечаются секретирующие клетки. В цитологических препаратах наблюдаются клетки с признаками секреции в виде венчика тонких волоконец с одного полюса, подобно ресничкам (рис. 1).
Этот признак принято считать патогномоничным для рака яичника, встречается он еще лишь при карциноматозе серозного папиллярного рака эндометрия, ни при каких других аденокарциномах этот признак не отмечен. Вспомогательным диагностическим признаком рака яичника являются псаммомные тельца – известковые образования, напоминающие осколки битого стекла или слоистые кольцевидные массы (рис. 2). В окрашенных препаратах они располагаются, как правило, в центре железистоподобных и папиллярных структур [14]. Подобные образования наблюдаются при папиллярных раках щитовидной железы с кистообразованием и карциноматозном плеврите бронхиоло-альвеолярного рака легкого. Такие цитологические признаки, как «венчикоподобная» секреция и псаммомы, отмечены в 23 (25,0%) наблюдениях.
В цитологическом материале при умереннодифференцированной серозной аденокарциноме отмечаются многочисленные железистые и железисто-папиллярные комплексы. Железистые комплексы состоят из клеток разного размера, форм, интенсивности окраски в пределах одного комплекса. Отмечается большое число изолированных клеток, нередко уродливых, одно-, двух- и многоядерных. Особенностью рака яичника является усиление вакуолизации цитоплазмы, вплоть до образования огромных пузырей с четкими очертаниями. На границе клетки располагаются ядра овальной формы, так как смещены к краю прозрачным содержимым, отмечаются крупные оптически «пустые» вакуоли (рис. 3). Этот признак, по нашим данным, является наиболее частым характерным для серозного рака яичника, в сравнении с аденокарциномой при других локализациях. Выраженная вакуолизация цитоплазмы наблюдалась у 57 (62,0%) включенных в исследование пациентов.
Серозная аденокарцинома яичника низкой дифференцировки отличается клеточными скоплениями с резко выраженным полиморфизмом клеток. Размер клеток опухоли варьировал от мелких до гигантских. Ядра клеток – неправильной формы, уродливые, разной окраски. В ядрах просматривались гипертрофированные ядрышки. Хроматин в одних клетках компактный и гиперхромный, в других – рыхлый, неравномерно распределенный. Отмечалось также большое количество митозов и разрушенных клеток.
Муцинозный рак яичника в карциноматозном плеврите
Муцинозные и эндометриоидные аденокарциномы яичников встречаются значительно реже серозных. В настоящем исследовании в 2 (2,1%) случаях, по данным морфологического исследования, в удаленном яичнике выявлена муцинозная аденокарцинома. В препаратах преобладали слизистые массы, в которых располагались лимфоциты, гистиоциты, макрофаги, клетки мезотелия, а также небольшие комплексы средних по величине раковых клеток. Такие наблюдения были отмечены в асцитической жидкости. В плевральной жидкости у данных женщин слизистых масс не наблюдали. Цитологические картины в этих случаях были аналогичны серозному раку, по всей видимости, клетки опухоли утрачивают способность продуцировать слизь.
Эндометриоидный рак яичника в карциноматозном плеврите
Эндометриоидные аденокарциномы яичника морфологически всегда напоминают эндометриоидные аденокарциномы эндометрия [11, 15]. Эндометриоидную аденокарциному яичника в данной работе в плевральной жидкости не наблюдали. В практической работе чаще диагностируется рак яичника в материале, полученном при пункции через задний свод влагалища, или в асцитической жидкости.
Результаты и их обсуждения
Особенности диагностики рака яичника в карциноматозном плеврите
Имеются наблюдения, при которых цитологическое исследование плевральной жидкости позволило не только диагностировать высокодифференцированный аденогенный рак, но и констатировать рак яичника по имеющимся цитологическим признакам. При обследовании 33-летней женщины в плевральной жидкости были обнаружены клетки высокодифференцированной аденокарциномы. Больная была направлена в онкологический стационар для дальнейшего обследования и лечения. При микроскопии препаратов в отдельных комплексах выявлены псаммомные тельца, также единичные секретирующие элементы с характерным расположением «венчикоподобных» слизистых масс по поверхности клетки в виде тонких волоконец. Неоднократные процедуры обследования не позволяли диагностировать рак яичника. Первичный очаг опухоли установить было затруднительно. При лапароскопии на правом яичнике обнаружено образование около 10 мм в диаметре, при удалении и исследовании которого установлен рак яичника. Данным примером показано, что иногда первичная причина обращения больного к врачу является следствием основного заболевания, причину которого установить весьма затруднительно.
В сложных для диагностики случаях, при обнаружении опухолевых клеток в плеврите, существенную помощь оказывают иммуноцитохимические исследования. Иммуноцитохимические исследования при раке яичника с карциноматозным плевритом с целью уточнения первичной локализации опухолевого процесса проведены у 29 женщин, обратившихся за медицинской помощью впервые, в одном случае для дифференциальной диагностики карциноматозного плеврита у пациентки при синхронном раке яичника и молочной железы (табл. 1).
TTF-1 (thyroid transcription factor) В карциноматозном плеврите при раке яичника в проведенных исследованиях TTF-1 был отрицательным.
Моно- и поликлональные CEA Отрицательная реакция с моноклональным раково-эмбриональным антигеном (СЕА) (Clone II-7) оказалась наиболее ценной. Во всех 29 наблюдениях карциноматозного плеврита при раке яичника она была негативной (рис. 4). Подтверждение наших данных мы нашли в статье W. Zhu и соавт. [16], в которой моноклональный CEA также не наблюдался у 20 женщин при карциноматозном плеврите (0/20, 0%). Данная реакция позволила дифференцировать рак яичника и молочной железы (табл. 1). Реакция на поликлональный СЕА в половине наблюдений была слабо и умеренно положительной (64,3%).
Эпителиальный антиген (Clone Ber-EP4) Из 29 исследуемых жидкостей реакция на эпителиальный антиген была положительной в 100% случаев (рис. 5), ярко выраженной – в 24 наблюдениях, умеренной – в 3 и слабой – в 2 наблюдениях.
Эпителиальный мембранный антиген (Clone Е29) Цитоплазматическое иммуноокрашивание эпителиального мембранного антигена оценивали в 29 наблюдениях, оно было умеренной или выраженной (100%) экспрессии.
Цитокератины Цитокератины MNF116 и АЕ1/АЕ3 при раке яичника были положительны во всех 29 наблюдениях (100%). Более выраженное окрашивание отмечено на пан-цитокератины MNF116. Реакция на Cytokeratin 7 и Cytokeratin 5/6 не проводилась.
Виментин Из 28 наблюдений при серозном раке яичника виментин отмечен (+) в 5 (17,9%) случаях.
Лейкоцитарный антиген CD 15 В работе маркер CD 15 использован у 18 больных при карциноматозном плеврите при раке яичника. В 14 случаях реакция иммунонегативна, в 1 случае отмечена слабая цитоплазматическая реакция. Чувствительность составила 5,6%. CD 44 не использовали.
Мезотелин, калретинин и тромбомодулин При серозной аденокарциноме на мезотелиальные антитела отмечена слабая положительная реакция в 21,4–31,0% случаев (рис. 6). Некоторые авторы отмечают как важные компоненты иммуноцитохимической панели использование для определения рака из яичника СА-125 и НВМЕ-1 [17].
Ki-67 Ki-67 изучен у женщин в 12 плевритах, индекс ядерного окрашивания маркера пролиферации отмечен в 33,3%. Подобные результаты (индекс 33,1 ± 16,7) отмечены в работе M. Choudhury и соавт. [18]. По другим данным, средний пролиферативный индекс составлял приблизительно 10,5% [19].
Для метастазов аденогенных раков в серозные полости в большинстве наблюдений характерна иммунопозитивная реакция на поликлональный раково-эмбриональный антиген, эпителиальный и эпителиально-мембранный антигены, цитокератины, в то время как реакция на калретинин, мезотелин и тромбомодулин почти всегда негативна. Для серозной аденокарциномы яичника характерна отрицательная реакция на моноклональный раково-эмбриональный антиген.
В последнее время в литературе появились сообщения об использовании в диагностике плевритов при раке яичника маркера CDX-2 в дифференциальном диагнозе между первичным муцинозным раком яичника и метастатическими (интестинальными) опухолями. Дифференциальный диагноз представляется чрезвычайно сложной задачей, тем не менее он важен для определения характера хирургического вмешательства, назначения химиотерапии и предвидения прогноза. CDX-2 – специфический и чувствительный маркер, который может помочь морфологам в получении дифференциального диагноза (p = 0,003 и p