Климактерические расстройства и средства растительного происхождения как альтернатива заместительной гормонотерапии
Фитогормоны, как альтернатива ЗГТ, значительно снижают частоту климактерических симптомов, могут использоваться для профилактики остеопороза и рака молочной железы, а также улучшают внешний вид женщины.
О. В. Евдокимова, к. м. н., кафедра фармации с курсом социальной фармации ММА им. И. М. Сеченова
Климакс – естественный этап в жизни женщины, переходный период от репродуктивной фазы жизни к старости. Однако высокая частота и тяжесть симптомов дефицита половых гормонов значительно снижают качество жизни и превращают этот период в своеобразную болезнь. Различные по степени тяжести проявления климактерического синдрома встречаются у 40-60% женщин старше 40 лет.
Патогенетическим методом коррекции климактерических нарушений являются заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Экзогенные эстрогены, принимаемые в период менопаузы, вызывают быстрое ослабление климактерических симптомов, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза. Тем не менее, в большинстве европейских стран лишь 10-15% женщин в период постменопаузы регулярно применяют ЗГТ.
К применению ЗГТ имеются серьёзные противопоказания, такие как:
• рак молочной железы, в настоящее время или подозрения на него,
• эстрогензависимые злокачественные опухоли (рак эндометрия, молочной железы),
• гинекологические кровотечения неясной этиологии,
• нелеченая гиперплазия эндометрия,
Альтернативные методы коррекции климактерических нарушений – это методы терапии, обладающие сходным с гормональной терапией механизмом действия, но не вызывающие отрицательных побочных влияний (пролиферативную активность в миометрии и эндометрии, молочной железе, повышения тромбогенного потенциала крови).
В настоящее время существует несколько видов альтернативной терапии, и одним из них является применение натуральных продуктов: фитоэстрогенов и фитогормонов.
Фитоэстрогены – это природные вещества, содержащиеся в растениях и обладающие эстрогенным и антиэстрогенным эффектом. По сравнению с эстрадиолом-17b они обладают более слабым эффектом (100-1000 раз). Но фитоэстрогены хорошо усваиваются организмом человека, в 5000 раз лучше накапливаются в организме, чем эстрогены. Правда, накапливаются медленно.
Фитоэстрогены обладают следующими свойствами:
• незначительно повышают синтез белка, связывающего эстрогены, что ведёт к некоторому снижению уровней свободного эстрадиола и прогестерона,
• связываясь с эстрогенными рецепторами, вытесняют эстрадиол из связи с рецепторами, что может частично объяснять их антипролиферативный эффект,
• ингибируют ферменты, участвующие в функции рецепторов, контролирующих факторы роста,
• устраняют активность свободных радикалов, способствуют снижению окисления ЛПНП и снижают концентрацию ЛПНП,
• снижают риск возникновения рака предстательной железы, молочной железы и толстого кишечника,
• они активно участвуют в обменных процессах костной ткани. Стимулируют остеогенез, препятствуют потере кальция организмом,
• снижают метаболические симптомы – сухость влагалища, недержание мочи, боли в мышцах и суставах,
• снижают утомляемость, нормализуют либидо, улучшают настроение.
Особенность фитоэстрогена состоит в том, что он способен уменьшить уровень человеческого эстрогена, если он завышен, и увеличивать уровень эстрогена, что необходимо в период менопаузы. Фитоэстрогены оказывают как эстрогенное, так и противоэстрогенное действие, в зависимости от концентрации циркулирующих эндогенных эстрогенов в крови, их количества и чувствительности рецепторов эстрогена. Чем выше концентрация фитоэстрогенов, тем более выражен антиэстрогенный эффект.
Структура фитоэстрогенов подобна структуре эндогенных эстрогенов, что позволяет фитоэстрогенам связываться с эстрогенными рецепторами и проявлять свою эстрогенную активность. В желудочно-кишечном тракте под действием кишечной флоры, ферментов и клеток слизистой оболочки происходит метаболическая конверсия фитоэстрогенов, которая приводит к формированию гетероциклических фенолов. Именно эти соединения схожи по своей структуре с эстрогенами. Все фитоэстрогены способны активизировать специфические рецепторы на мембранах клеток.
Выделяют три основных класса фитоэстрогенов:
1. Изофлавоны (генистеин, даидзеин, биоканин А, формононетин).
2. Лигнаны (энтролактон, энтрадиол).
3. Куместаны (куместрол).
Изофлавоны присутствуют почти исключительно в бобовых – соя, фасоль, клевер красный, солодка, чечевица. Кроме того, они присутствуют в винограде (красное вино).
Высокой концентрацией лигнанов (растительные волокна) отличаются семена льна, более низкой – цельные зерна (рожь, рис), орехи и семена, фрукты (цитрусовые, яблоки, вишня), овощи (шпинат, морковь, брокколи, чеснок, петрушка).
Куместаны в небольшом количестве содержатся в клевере красном, люцерне.
Фитогормоны – это природные вещества, содержащиеся в растениях, не обладающие эстрогенным эффектом, но способные положительно влиять на типичные симптомы климактерических нарушений, а также на симптомы предменструального синдрома, альгодисменореи, менорагии и др.
Они значительно снижают частоту климактерических симптомов, могут использоваться для профилактики остеопороза и рака молочной железы, а также улучшают внешний вид женщины.
Показаниями к применению фитогормонов при климаксе являются:
противопоказания к ЗГТ,
климактерический синдром легкой и средней степени тяжести,
остеопороз (в комплексной терапии),
онкологические заболевания половых органов, рак молочной железы.
Фитогормоны содержаться в цимицифуге (клопогоне), рапонтицине, мельброзии, сое, диоскореи.
В клопогоне и рапонтицине фитогормоны представлены терпенгликозидами. В мельброзии кроме белков и липидов содержатся флавоноиды. В диоскореи фитогормоны представлены стероидными сапонинами (диосгенин).
Кроме веществ, обладающих эстрогеноподобным действием, в растениях содержатся соединения – стероидные сапонины (диоскорея японская), которые аналогичны другому гормону – прогестерону. Они применяются для снятия болезненных симптомов. Диоскорея способствует укреплению костей.
Диосгенин, содержащийся в диоскореи, усиливает чувствительность рецепторов к прогестерону. Прогестероновой активностью обладает также витекс священный, который стимулирует выработку лютеинизирующего гормона, который в свою очередь стимулирует выработку прогестерона.
Прогестеронмодулирующим действием обладает и сумма токоферолов (дудник) и примула вечерняя.
При недостаточности функции надпочечников используют солодку, юкку, володушку и другие кортикостероидмодулирующие средства.
Таким образом, средства растительного происхождения можно рассматривать в качестве альтернативы ЗГТ.
В качестве средств, рекомендуемых для нормализации гормонального баланса женского организма, можно предложить БАДы компании Santegra:
1. MenoFix МеноФикс – витамин Е и витекс священный (прутняк) обладают прогестеронмодулирующим действием, клопогон кистевидный (цимецифуга) является селективным эстрогенорецепторным модулирующим активатором.
2. PerFem Forte ПерФем Форте – изофлавоноиды клевера и сои обладают эстрогенподобными свойствами, а тритерпеновые сапонины клопогона является селективными эстрогенорецепторными модулирующими активаторами.
3. Alfalfa Алфалфа, куместрол и изофлавоноиды люцерны повышают лактацию, люцерна обладает антисклеротическим действием, т. к. способствует снижению уровня холестерина в крови.
4. VAG Forte – фитогормоны клопогона рекомендуются при нарушениях менструального цикла, ПМС, воспалительных процессах в геникологии.
5. Wild Yam GP Дикий Ямс – диоскорея содержит прогормоны (диосгенин – природный предшественник прогестерона), из которых в организме синтезируются половые гормоны. Стероидные сапонины, попадая в организм женщины, нормализуют ее гормональный статус, регулируют менструальный цикл, устраняют неприятности (спазмы, судороги), связанные с пре – и постклимактерическими изменениями. Диоскорея благоприятно влияет на желтое тело и сохранение беременности. Её рекомендуют при ранних токсикозах, для препятствования чрезмерной выработке эстрогена при эндометриозе.
Стероидные сапонины диоскореи способны связывать холестерин, снижать артериальное давление, нормализовывать сон, улучшать память.
Травы при климаксе: помоги себе сама
Травы при климаксе: прихоть или необходимость?
Снизить проявления климакса способны различные лечебные травы.
Как бы женщина не пыталась продлить собственную молодость, после 45 лет (а в некоторых случаях и раньше) начинаются необратимые процессы в организме дамы. Это состояние носит название климакса. Для него характерны следующие моменты:
Часто женщина психологически не подготовлена к наступлению этого периода, поэтому у нее наблюдаются депрессивные состояния, расстройства сна, быстрая утомляемость. Усугубляет положение мнение мужчин о несерьезности таких жалоб. Если любая компонента приносит колоссальный дискомфорт, снижает качество жизни, не стоит пытаться самостоятельно решать возникшую проблему. В этом случае может помочь прием различных средств традиционной медицины.
Этапы климакса и потребности женского организма
Климакс – это общее название увядающего состояния женской репродуктивной системы, которая накладывает отпечаток на всем организме внутри и снаружи. Он длится 10-15 лет, после чего наступает старость. Каждый из этапов характеризуется своими особенностями, которые влияют на здоровье и самочувствие дамы деликатного возраста:
Лекарственные травы при климаксе: все зависит от симптомов
Каждый организм индивидуален, поэтому у каждой представительницы прекрасной половины человечества могут быть более ярко выражены одни симптомы, отсутствуют ощущения и проявления других. К наиболее характерным относятся:
Какие травы пить при климаксе у женщин?
Существует три метода помощи женщине при климактерическом синдроме. Первый заключается в приеме гормональных синтетических препаратов. Они содержат эстроген и прочие гормоны, что позволяет соблюдать их оптимальное соотношение. Такая терапия является наиболее эффективной, эффект заметен достаточно быстро. В идеале ее начать заранее, с 35 лет принимать гормональные оральные контрацептивы. Это позволит войти в период климакса практически незаметно.
Второй – фитогормональные препараты. В их основе находятся натуральные травы, которые содержат растительный эстроген – вещество, структура которого напоминает продуцируемый человеком гормон. Его эффективность достаточно низкая, при серьезных отклонениях они не способны оказать полноценную помощь. Поэтому их нельзя рассматривать как альтернативу ЗГТ..
Негормональные растения решают проблемы локального характера.
Третий – самостоятельное приготовление настоев и чаев из лекарственных трав. По действию на организм их можно разделить на такие группы:
Негормональные травы при менопаузе
Отсутствие гормонов в растении позволяет убрать локальный симптом, беспокоящий женщину больше всего. Такой подход дает возможность минимизировать число негативных реакций от приема трав и отваров.
К наиболее распространенным травам относятся:
Гормональные травы, помогающие при климаксе
Течение климакса сопровождается различными отклонениями, включая приливы, головные боли, приступы паники или истерики. Приверженцы фитотерапии считают, что прием отваров или настоек некоторых растений способен восстановить нарушенный баланс гормонов. Речь идет не только о женском эстрогене, но и мужских тестостероне и прогестероне. Наиболее распространенными травами являются:
Фитоэстрогены – вещества, действие которых достаточно преувеличено. В чистом, переработанном виде они используются как общеукрепляющие средства, полноценно заменить гормональные препараты они не могут. Что касается приема настоев трав, содержащих растительный гормон, то тут больше отрицательных моментов. Это связано с отсутствием точной дозировки, бесконтрольностью приема. Травы, как и синтетические средства терапии, имеют противопоказания. Многие женщины не учитывают этот момент, поэтому вредят собственному здоровью.
Травяной сбор при климаксе – это средство, в состав которого входят несколько компонентов для одновременной борьбы с различными проявлениями климакса. К ним относится, например, «Монастырский чай». Травы определяются с учетом индивидуальных особенностей женщины, ее состояния. По этой причине самостоятельно решать, какой из предлагаемых в интернете рецептов выбрать, неправильно.
Запомните, лекарство от яда отличает только дозировка. Каждая трава, растение оказывает свое уникальное действие на организм, но и имеет такое же количество побочных действий. Эффект от их приема наступает не сразу, требует достаточно длительного времени, поэтому в случаях тяжелого течения климактерического синдрома лучше остановиться на ЗГТ. Получить бесплатную консультацию по этому и другим вопросам, записаться на прием к доктору можно тут http://45плюс.рф/registration/.
Аптечные формы (сухие сборы, спиртовые настои) гарантируют чистоту применяемого сырья, их качество. Как и любое лекарство, гомеопатия требует такого же детального обследования, как и синтетические разработки.
Комплексное действие на организм оказывают растения, в которых содержатся растительные эстрогены.
Лекарство от климакса на травах: фитопрепараты
Если самостоятельно справиться с симптомами климакса женщине тяжело, а пить различные настойки, чаи, отвары неудобно, то специалисты могут рекомендовать лекарственные формы трав. Достаточно выпить таблетку в определенное время. Это удобно, не требует дополнительных действий, дозировка строго рассчитана.
Таблетки могут основываться на негормональных растениях, например, классическая валерианка, или включать в состав растительные гормоны. Таблетированная форма более приемлемая по сравнению с самостоятельным отмериванием травяных настоев, чаев и прочего. Ведь недостаточная дозировка ничем не облегчит женское состояние, а передозировка (в некоторых случаях даже незначительная) способна нанести вред и без того ослабленному организму.
Не следует воспринимать фитопрепараты как панацею и полноценную замену ЗГТ. Они оказывают только дополнительное поддерживающее действие при приеме гормональной терапии. Запомните, климакс является исключительно проблемой гормонального дисбаланса, поэтому реально помочь могут только препараты, содержащие специально разработанный гормон.
Фитопрепараты на основе экстракта корня цимицифуги в купировании менопаузальных симптомов
Изменения, закономерно происходящие в структуре населения большинства развитых стран, демонстрируют стойкую тенденцию к прогрессирующему увеличению доли старшей возрастной группы, в которой повсеместно отмечается существенный гендерный перевес в пользу женщин. В частности, подобный перевес особенно заметен в Российской Федерации, где, по данным Росстата, разница между средней продолжительностью жизни женщин и мужчин составляет около 10 лет.
Тяжелое и среднетяжелое течение климакса с выраженными вазомоторными проявлениями способно значительно повышать риск развития сосудистых катастроф в будущем, а также отрицательно влиять на когнитивные функции, ускоряя нейродегенеративные процессы. Это лишь некоторые из причин, не позволяющие оставлять без внимания патологические симптомы менопаузального перехода, и особенно – вазомоторные, относящиеся к числу биомаркеров кардиоваскулярного риска. В представленном обзорном материале содержится информация об основных терапевтических направлениях смягчения патологических проявлений климакса, освещена проблематика поиска альтернативных путей решения этой задачи. Предлагается обратить внимание на широкие возможности препаратов на растительной основе, содержащих фитоэстрогены. Рассматриваются их эффекты в сравнении с препаратами менопаузальной гормональной терапии (МГТ), а также аргументы в пользу выбора данной альтернативы МГТ. В качестве примера взяты наиболее изученные препараты на основе экстракта корня цимицифуги.
Заключение. В ситуациях, когда по каким-либо причинам МГТ не представляется возможной, одним из приемлемых альтернативных вариантов лечения могут стать лекарственные препараты, содержащие фитоэстрогены. Фитоэстрогены в составе экстракта корня цимицифуги обладают свойствами селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов, не затрагивают ткани молочной железы и эндометрий, хорошо переносятся. При этом они демонстрируют эффективность, сравнимую с действием эстрогенов, что и позволяет успешно использовать их в купировании вазомоторных и других патологических симптомов климакса.
Ключевые слова: климакс, менопауза, менопаузальные расстройства, вазомоторные симптомы, приливы, фитоэстрогены, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, цимицифуга, клопогон.
Вклад авторов. Мубаракшина О.А., Сомова М.Н., Батищева Г.А., Мубаракшин Э.А.: обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Мубаракшина О.А., Сомова М.Н.,
Батищева Г.А., Мубаракшин Э.А. Фитопрепараты на основе экстракта корня цимицифуги в купировании менопаузальных симптомов.
Акушерство и гинекология. 2020; 9: 199-206
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.9.199-206
The severe and moderate course of menopause with pronounced vasomotor manifestations can substantially increase the risk of future vascular catastrophes and negatively affect cognitive functions, accelerating neurodegenerative processes. These are just some of the reasons that do not allow one to ignore the pathological symptoms of the menopausal transition, and particularly the vasomotor symptoms that are among the cardiovascular risk biomarkers. The presented review material contains information on the major therapeutic areas of mitigating the pathological manifestations during menopause and highlights the problem of finding alternative ways to solve this problem. It is proposed to pay attention to the high capacities of herbal remedies containing phytoestrogens. The paper considers their effects versus those of drugs for menopausal hormone therapy (MHT) and arguments in favor of choosing this alternative for MHT. The most studied agents based on cimicifuga root extract are taken as an example.
Conclusion. In the situations, where MHT is impossible for whatever reasons, one of the acceptable alternative treatment options may be the drugs containing phytoestrogens. The latter contained in the cimicifuga root extract have the properties of selective estrogen receptor modulators, fail to affect breast tissue and endometrium, and are well tolerated. At the same time, they demonstrate the efficacy comparable to the effect of estrogens, which allows them to be successfully used to relieve vasomotor and other pathological symptoms during menopause.
Keywords:
climacterium, menopause, menopausal disorders, vasomotor symptoms, hot flashes, phytoestrogens, selective estrogen receptor modulators, cimicifuga, cohosh.
Authors’ contributions. Mubarakshina O.A., Somova M.N., Batishcheva G.A., Mubarakshin E.A.: review of publications on the topic of the article; analysis of the findings; writing the text of the manuscript.
Conflict of interests. The authors declare that there are no possible conflicts of interest.
Financing. The work has not been sponsored.
For citation: Mubarakshina O.A., Somova M.N., Batishcheva G.A., Mubarakshin E.A. Phytopreparations based on cimicifuga root extract for relieving menopausal symptoms. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2020; 9: 199-206 (in Russian).
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.9.199-206
Особенности возрастно-половой структуры населения РФ и задачи современной гинекологии
В соответствии с вызовами современности все большее внимание уделяется путям и способам улучшения самочувствия, качества жизни, продления трудоспособности представительниц этой довольно многочисленной демографической группы. Одним из факторов, препятствующих достижению поставленных целей, являются весьма распространенные в женской популяции недомогания, связанные с естественными процессами угасания репродуктивной функции. В РФ численность женщин, находящихся в пери- и постменопаузе, составляет более 21 млн [1, 2]. Фактически женщина в среднем треть своей жизни пребывает в состоянии дефицита эстрогенов: чаще всего возраст наступления менопаузы (в среднем по России – 49–51 год) значительно опережает пенсионный возраст, и многие женщины продолжают трудовую деятельность, находясь на пенсии. В таких условиях особенно важно поддерживать нормальное самочувствие, а значит – работоспособность, возможность сохранять приемлемый уровень и качество жизни.
Интенсивность менопаузальных симптомов варьирует в широких пределах, при этом не менее 20% женщин склонны расценивать переживаемые ощущения как «нестерпимые» [3]. Кроме того, согласно данным ряда исследований, выраженные проявления климакса не только субъективно тягостны, но и при определенных условиях могут способствовать развитию состояний, напрямую угрожающих жизни и здоровью женщины [3, 4]. Разработка эффективных и безопасных методов борьбы с патологическими проявлениями климакса – одна из первоочередных задач современной гинекологии. Менопаузальная гормональная терапия [2, 5–8] в целом ряде случаев оказывается неприменимой, и тогда приходится прибегать к альтернативным методам [9, 10]. Одним из наиболее перспективных направлений представляется использование препаратов на основе фитоэстрогенов [11–14].
Основные характеристики менопаузального перехода
Менопауза характеризуется весьма широким спектром симптомов [15–18], их набор (как правило, не менее одного признака) и степень выраженности каждого отдельного симптома сугубо индивидуальны. Основные жалобы:
Менопаузальные проявления обычно подразделяют на три основные группы: соматические; психоэмоциональные; вазомоторные [21, 22].
Последние являются наиболее распространенными (встречаются у 40–80% женщин соответствующего возраста) [22], зачастую начинают возникать еще в позднем репродуктивном периоде, задолго до полного прекращения фолликулярной активности яичников, и вызывают максимальное количество жалоб пациенток [9]. Кроме того, вазомоторные симптомы (особенно их умеренные и тяжелые формы) наиболее достоверно коррелируют с выраженностью атеросклеротических изменений в сосудах, проявлениями эндотелиальной дисфункции, метаболическими нарушениями (инсулинорезистентность), симпатикотонией, а также в целом – с вероятностью развития сердечно-сосудистой патологии [3, 23–26], остеопороза.
Вазомоторные расстройства как биомаркер кардиоваскулярного риска
Климактерические вазомоторные расстройства сейчас принято считать одним из биомаркеров сердечно-сосудистого риска и многих других хронических заболеваний. Риск развития болезней системы кровообращения в будущем значительно выше при раннем наступлении менопаузы (40–45 лет). В одном из исследований данная закономерность прослеживается не только в отношении ишемической болезни сердца, но и ишемического инсульта [3] – риск развития этих сосудистых катастроф при ранней менопаузе повышается примерно вдвое.
Наличие вазомоторных расстройств в течение переходного периода чреват для женщины ухудшением профиля кардиоваскулярного риска, а именно следующими изменениями (по сравнению с женщинами, не имеющими вазомоторных симптомов) [23]:
Кроме того, прослеживается связь между выраженностью и частотой приливов и степенью когнитивной дисфункции (в частности, отмечаются более низкие показатели тестов на вербальную и эпизодическую память) [17–19]. Есть предположения, что это связано с уменьшением сдерживающего влияния эстрогенов на персистирующие нейровоспалительные процессы, что провоцирует и усугубляет нейродегенеративные изменения в клетках микроглии.
Патогенез менопаузальных проявлений
Патогенез явлений, нередко именуемых «климактерическим синдромом», до конца не изучен. Однако известно, что его ключевыми звеньями являются уменьшение фолликулярного потенциала яичников, снижение выработки в их паренхиме эстрогенов и прогестерона. Следствием этого через механизм обратной связи становится повышение секреции гонадотропинов – фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов в передней доле гипофиза. Под действием последних функция выработки половых гормонов все больше перекладывается на стромальные клетки яичников и надпочечники. Меняется не только количество, но и соотношение, структура, пути метаболизма половых гормонов. Так, например, к наступлению менопаузы прогестерон уже практически полностью продуцируется надпочечниками. Его уровень составляет всего лишь около 30% от исходного (на пике репродуктивной функции). Эстрадиол же начинает вырабатываться из эстрона, который образуется путем конверсии в периферических тканях андростендиона, секретируемого стромой яичников. Уровень менее активного эстрона со временем все больше преобладает над уровнем эстрадиола.
Дефицит эстрогенов, по всей видимости, влияет на работу центра терморегуляции в гипоталамусе. Предположительно, дисфункция терморегуляторного центра у предрасположенных к этому женщин приводит к эпизодическому запуску каскада рефлекторных вегетативных реакций (расширение мелких поверхностных сосудов кожи, обильное потоотделение, учащенное сердцебиение) в ответ на малейшие колебания температуры тела. Повышенная термолабильность провоцируется падающим уровнем эстрогенов, ингибина В, ростом уровня ФСГ и ЛГ, а также нарушением баланса нейромедиаторов (серотонина и норадреналина) в зонах, ответственных за терморегуляцию, и измененной реактивностью периферических сосудов. Отмечается также определенная связь вазомоторных проявлений с повышением уровня кортизола [1, 9, 27–31].
Методы купирования менопаузальных расстройств
Вазомоторные менопаузальные реакции субъективно ощущаются женщиной как приступы жара с проливным потом, которые могут перемежаться чувством озноба. Внешне приливы проявляются заметным преходящим покраснением кожи лица, шеи и передневерхней части груди. Частота и выраженность приливов у разных женщин колеблются в широком диапазоне – от едва заметных, единичных в течение суток, до практически ежечасных, лишающих женщину полноценного ночного сна и резко снижающих ее работоспособность днем. И если в легких случаях женщина может не обращать на это внимания вплоть до спонтанного прекращения приливов в течение нескольких лет, то умеренные и тяжелые варианты течения менопаузального перехода нередко требуют медицинского вмешательства [9].
Для принятия взвешенного решения о целесообразности лечения используются различные методики, из которых наиболее распространены менопаузальный индекс Купермана [9] и климактерическая шкала Грина. Данные опросники позволяют выяснить степень выраженности большинства менопаузальных симптомов в баллах. Определить стадию угасания репродуктивной функции, наличие противопоказаний к использованию тех или иных методов помогает изучение анамнеза, гинекологическое обследование пациентки, лабораторные показатели (определение уровней ФСГ, ЛГ, эстрадиола и других гормонов в плазме крови, состояние свертывающей системы, функции печени и др.), данные ультразвукового и гистологического исследования [28].
С целью сглаживания патологических проявлений переходного периода и предупреждения развития осложнений используются как медикаментозные, так и немедикаментозные (психотерапия, ЛФК, физиотерапия, климатотерапия, диетотерапия и пр.) методы. Их подбирают в зависимости от особенностей протекания климакса, превалирующих симптомов, наличия противопоказаний. Максимально качественный результат дает комплексный подход к лечению, сочетающий в себе преимущества обоих направлений [28].
Из медикаментозных методов наиболее выраженным и доказанным эффектом обладает золотой стандарт – менопаузальная гормональная терапия (МГТ) [2, 5–8], своевременное назначение которой позволяет не только уменьшить интенсивность вазомоторных и некоторых других симптомов, но и существенно снизить риск сердечно-сосудистой патологии, переломов, связанных с развитием остеопороза, и других негативных явлений менопаузального перехода. И это значительно повышает качество жизни женщины.
Однако данный метод показан далеко не всем пациенткам. К числу противопоказаний, в частности, относятся: эстрогензависимые онкозаболевания в анамнезе (злокачественные новообразования молочной железы и эндометрия); повышенная склонность к тромбообразованию; заболевания печени; маточные кровотечения неясного генеза и др.
МГТ требует определенного уровня квалификации назначающего ее специалиста, тщательного и регулярного лабораторного и общеклинического контроля с целью своевременного выявления осложнений и побочных эффектов (помимо прочих, к ним, например, относятся артериальная гипертензия и холелитиаз), также необходимо проведение УЗИ репродуктивных органов (каждые 6–12 месяцев) с выполнением (при необходимости) биопсии эндометрия. Успешной МГТ зачастую препятствует невысокий уровень комплаенса у пациенток. Некоторые из них с недоверием относятся к гормональным препаратам, недостаточно четко выполняют врачебные рекомендации. У части пациенток организм не дает желаемого ответа на проведение МГТ в силу индивидуальных особенностей (измененная чувствительность, связывание с белками, нарушение всасывания в ЖКТ), непереносимости компонентов гормональных препаратов и пр. Средняя продолжительность проведения МГТ составляет от 5 (комбинированная гормонотерапия) до 7 (монотерапия эстрогенами) лет [30], в то же время патологические проявления климакса (включая умеренные и тяжелые вазомоторные симптомы) у некоторых женщин могут сохраняться значительно дольше (10 лет и более) [9, 15, 16].
В случаях, когда проведение МГТ по каким-либо причинам не представляется целесообразным, достижение желаемого результата возможно с помощью негормональных лекарственных средств. С целью купирования менопаузальных расстройств используются негормональные препараты нескольких групп [10, 28, 32]:
Фитоэстрогены
К группе СМЭР относят и так называемые фитоэстрогены [11–14] – вещества растительного происхождения нестероидной природы, обладающие эффектами, близкими к действию истинных эстрогенов. В отличие от эстрадиола, фитоэстрогены воздействуют на эстрогеновые рецепторы не напрямую, а опосредованно. Тем не менее они способны оказывать положительное влияние на течение менопаузального перехода: смягчать вазомоторные реакции, улучшать состояние слизистых оболочек, центральной нервной системы (седативный эффект), несколько замедлять потерю минеральной плотности костной ткани. При этом фитоэстрогены, относящиеся к группе СМЭР, практически не воздействуют на рецепторы эндометрия и железистой ткани молочных желез и в силу этого обстоятельства лишены некоторых побочных эффектов, возможных при назначении МГТ (например, гиперплазия эндометрия, повышающая риск развития злокачественного новообразования) [8].
Препараты на основе экстракта корня Cimicifuga racemosa
Фитоэстрогены, получаемые из различного растительного сырья, обладают неоднородными характеристиками. Так, например, препараты на основе вытяжки из корней и корневищ цимицифуги [9, 34–40] (другие названия этого многолетнего растения из семейства лютиковых, произрастающего в восточной части Северной Америки, – клопогон кистеносный, Actaеa racemоsa, Cimicifuga racemosa) выгодно отличаются от фитоэстрогенов сои и красного клевера, в полной мере отвечая требованиям, предъявляемым к СМЭР [9]. В ряде клинических исследований (в т. ч. проведенных в России) подтверждалось, что ежедневный прием препаратов цимицифуги подавляет секрецию ЛГ и ФСГ, влияет на серотониновые рецепторы гипоталамуса, гиппокампа и коры головного мозга, увеличивая уровни серотонина и дофамина на фоне снижения уровня норадреналина. Это оказывает стабилизирующее влияние на центр терморегуляции и общий тонус вегетативной нервной системы. Кроме того, отмечено положительное влияние на болевую чувствительность (за счет повышения уровня эндорфинов), некоторый гипотензивный, а также седативный эффект.
Предполагается, что терапевтическим действием обладают имеющиеся в составе экстракта цимицифуги рацемозы тритерпеновые гликозиды, агликоны (шенгманол, ацетилшенгманол, цимигенол, ацетиллактеол и др.), сапонины, фитостерин. Механизм их воздействия на эстрогеновые рецепторы пока неясен, предполагается наличие субстанций-посредников (эстрогенсвязывающих белков), которые на настоящий момент пока не выделены. Тем не менее результаты исследований in vitro, а также in vivo на животных (свиньях, грызунах) достоверно подтвердили безопасность и высокую, сравнимую с действием эстрогенов эффективность вытяжки из корней клопогона. О том же говорят результаты клинических исследований, посвященных сравнению действия экстракта цимицифуги с таковым конъюгированных эстрогенов и плацебо [36]. В том, что касается купирования вазомоторных расстройств (в частности, ослабления приливов), экстракт цимицифуги по силе воздействия очень близок к конъюгированным эстрогенам. Влияние на метаболизм в костной ткани (нормализация активности остеокластов и остеобластов, замедление потери минеральной плотности костей) у цимицифуги несколько слабее, чем у эстрогенов, но ощутимо выше, чем у плацебо.
Отмечено, что наиболее выраженный эффект наблюдается на 3–6-м месяце непрерывного применения экстракта цимицифуги. Он развивается преимущественно в отношении вазомоторных, наиболее распространенных и тягостных для пациенток симптомов. Препараты на основе экстракта цимицифуги отличаются хорошей переносимостью (у 87–100% пациенток) [9], в отличие от многих других медикаментозных средств. Неоднократно (как в российских, так и в зарубежных исследованиях) подтверждалась безопасность препаратов на основе клопогона [38] по отношению к эндометрию (отсутствие утеротропного действия) и молочным железам: 12-месячный ежедневный прием этих препаратов не вызывал гиперплазии слизистой оболочки матки (по данным УЗИ) и повышения плотности тканей молочных желез (по результатам маммографии). Не было также отмечено патологических изменений со стороны функции печени и параметров гемостаза. Имеются данные об успешном применении вытяжки из корневищ цимицифуги (как изолированно, так и в качестве дополнения к МГТ) при лечении не только патологических проявлений естественно протекающего климакса, но и последствий медицинских вмешательств (гинекологических операций, лучевой терапии), приводящих к досрочному прекращению гормонпродуцирующей функции яичников [39].
Клинические исследования подтвердили положительное влияние экстракта цимицифуги рацемозы по следующим параметрам:
Экстракт цимицифуги в качестве средства против патологических проявлений климакса известен как официальной, так и народной медицине достаточно давно, он входит в состав многих биологически активных добавок и лекарственных средств. В том числе на его основе изготавливается широко известный препарат «Ци-Клим», эффект которого максимально проявляется при назначении в комплексе с препаратом «Ци-Клим Аланин» [9]. Аминокислота бета-аланин в составе последнего нормализует (путем воздействия на глициновые рецепторы) активность терморегуляторного центра гипоталамуса, оказывает благотворное влияние на когнитивные функции (память, концентрация внимания), а также (за счет улучшения синтеза карнозина и других механизмов) улучшает состояние мышечной ткани, что выражается в повышении ее ресурса, снижении степени утомляемости, повышении эластичности и сопротивляемости стенок кровеносных сосудов (ангиопротекторный эффект) [40]. Согласно данным клинических исследований, совместное применение препаратов «Ци-Клим» и «Ци-Клим Аланин» по эффективности сравнимо с применением конъюгированных эстрогенов, хотя и уступает им по скорости развития терапевтического действия. В то же время влияние фитоэстрогенов развивается более мягко и постепенно, легче переносится пациентками и, что является явным преимуществом, не дает побочных эффектов, свойственных гормональным препаратам.
В 2015–2016 гг. ФГБУ «НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова» было проведено пилотное рандомизированное клиническое исследование с целью сравнительной оценки эффективности двух терапевтических схем [9]:
В исследование были включены 60 женщин в возрасте 40–65 лет, которые на момент начала исследования не менее 12 месяцев находились в менопаузе, не реже 10 раз в сутки испытывали приливы и в течение 3 месяцев до исследования не лечились препаратами МГТ и какими-либо альтернативными средствами.
Испытуемые были разделены на две равные группы, схожие по демографическим и социальным характеристикам. Первая группа получала только препарат «Ци-Клим» (20 мг 2 раза в день), вторая – «Ци-Клим» в той же дозировке и дополнительно – «Ци-Клим Аланин» (400 мг 2 раза в день). Женщины самостоятельно вели «дневники приливов», проходили опросы по шкале SF-36 (раздел «психическое здоровье»), кроме того, в процессе каждого визита у них определялся индекс Купермана. Результаты оценивались трижды: в первый визит осуществлялся первичный скрининг, второй визит назначался через 6 недель после первого, третий – еще через 6 недель.
Последующий анализ выявил, что и монотерапия препаратом «Ци-Клим» (1-я группа испытуемых), и лечение с помощью комбинации «Ци-клим» + «Ци-Клим Аланин» (2-я группа) давали статистически значимые положительные результаты. Но 2-я группа демонстрировала стабильное преимущество. Так, к третьему визиту (в соответствии с данными дневников и опросов) частота приливов в 1-й группе сократилась на 36%, а во 2-й – на 55%. Уменьшилась и выраженность вазомоторных проявлений. Что касается психоэмоциональных расстройств (раздражительность, подавленность, плаксивость, эмоциональная лабильность и пр.), различие достигнутого улучшения между группами составило около 15% (11% и 36% соответственно).
Итоги исследования показали, что по сравнению с монотерапией лекарственным средством «Ци-Клим» при использовании комбинации «Ци-Клим» и «Ци-Клим Аланин» выраженность вазомоторных симптомов снижается быстрее (ко второму визиту частота приливов падала почти вдвое), влияние данной комбинации на психоэмоциональное состояние было также более интенсивным.
Заключение
Климакс, являясь естественным явлением в жизни женщины, порой может приобретать черты патологического состояния, значительно нарушающего привычный уклад жизни и влияющего на многие сферы деятельности. Иногда патологические менопаузальные проявления могут нести серьезную угрозу для дальнейшей жизни и здоровья. В особой мере это касается вазомоторных симптомов – биомаркеров кардиоваскулярного риска, с которыми нужно и можно бороться. С этой целью разработано немало методов и средств, в том числе – лекарственные препараты на основе фитоэстрогенов. «Ци-Клим» – лекарственное средство на основе экстракта цимицифуги, представляет собой один из таких препаратов. Фитоэстрогены в его составе позволяют эффективно бороться с большинством менопаузальных симптомов. Особенно выражено его влияние на вазомоторные расстройства. Эффективность препарата возрастает в комбинации с «Ци-Клим Аланином». Все это дает возможность рекомендовать данные препараты, например, при наличии противопоказаний к МГТ, а также успешно сочетать достоинства гормональных средств и фитоэстрогенов. Поскольку для препаратов на растительной основе характерно накопительное действие, целесообразно ожидать максимально выраженного терапевтического эффекта на 3–6-м месяце лечения.