Новые методы лечения поликистоза яичников
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/lechenie-polikistoza.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/lechenie-polikistoza-900×600.jpg» title=»Новые методы лечения поликистоза яичников»>
Александр Попандопуло, студент медицинского института УЛГУ. Редактор А. Герасимова
Ученые утверждают, что при поликистозе помогут гормоны и противодиабетические препараты.
Когда вместо яичников – виноградные грозди
При поликистозе нарушается развитие яйцеклеток, которые не могут созреть и выйти в маточные трубы для оплодотворения, превращаясь в кисты В результате яичники становятся похожи на грозди винограда.
Причина этого заболевания до конца не ясна. Ученые предполагают, что оно может возникать из-за неправильной работы головного мозга, надпочечников, яичников. Существует и наследственная предрасположенность.
Заболевание проявляется бесплодием и нарушением менструального цикла. Повышенный уровень мужских половых гормонов, характерный для этой болезни, нарушает работу сальных и потовых желез. У женщин возникают прыщи, себорея, усиливается потоотделение, наблюдается повышенное оволосение – гипертрихоз.
Гормональный дисбаланс провоцирует психоэмоциональные расстройства, боли в области сердца, скачки артериального давления, тромбозы, нарушения работы органов пищеварения.
Одно из проявлений поликистоза – лишний вес, от которого тяжело избавиться с помощью диет и физических упражнений. Ожирение бывает связано с диабетом второго типа, который часто возникает при этом заболевании.Поэтому при лечении поликистоза применяется противодиабетический препарат метформин, который уменьшает вес и снижает уровень сахара в крови.
Женщинам также назначают гормональные препараты, нормализующие менструальный цикл. Применение гормонов устраняет симптомы поликистоза и способствует снижению массы тела. Для этой цели подходят КОК (комбинированные оральные контрацептивы), иначе называемые противозачаточными таблетками. Но при поликистозе их назначают не с целью предохранения от беременности, а для нормализации гормонального фона и восстановления менструального цикла.
» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/polikistoz-jaichnikov-900×506.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/polikistoz-jaichnikov.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/polikistoz-jaichnikov-900×506.jpg» alt=»Поликистоз яичников» width=»900″ height=»506″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/polikistoz-jaichnikov.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/12/polikistoz-jaichnikov-768×432.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Новые методы лечения поликистоза яичников»> Поликистоз яичников
Какие препараты лучше помогают
Исследования, проведенные австралийскими учеными, показали, как действуют препараты, содержащие гормоны эстрогены и гестагены, а также метформин, при лечении СПКЯ.
Для этого были проанализированы результаты 56 исследований, проводившихся в Австралии и посвященных этой болезни. Все женщины с поликистозом, принимавшие в них участие, жаловались на нерегулярные циклы, повышенный сахар, лишний вес, тромбозы, поражения желудочно- кишечного тракта, косметические проблемы.
Поэтому для лечения поликистоза достаточно только этих препаратов Другие лекарства практически не влияют на результат лечения, поэтому должны назначаться при особой необходимости.
Похожее
Вы должны авторизоваться чтобы опубликовать комментарий.
Поликистоз яичников: как вернуть овуляцию и можно ли забеременеть с этим диагнозом
Существует два способа лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) – оперативный и консервативный.
Оперативная методика лечения в гинекологии
Если при поликистозе у женщины присутствует избыточный вес, важно изменить пищевые привычки и внести корректировки в режим дня. Ключевой аспект – правильное сбалансированное питание, включающее выверенную норму белков, жиров, углеводов и клетчатки. Рекомендуются активные занятия спортом.
Уменьшение потребления жирной пищи и быстрых углеводов в совокупности с увеличением физических нагрузок – обязательные условия терапии.
Консервативный способ лечения у эндокринолога
При СПКЯ снижается чувствительность тканей к инсулину, что характерно сахарному диабету II типа. Для повышения восприимчивости клеток к инсулину, назначается метформин (МФ).
Препарат нормализует углеводный обмен, уменьшает выработку мужских половых гомонов, стабилизирует функции яичников. С учетом индивидуальных особенностей организма, возможны любые методы контрацепции.
Задача консервативного лечения СПКЯ – восстановить овуляторный менструальный цикл, исключив причины бесплодия у женщин.
Как нормализовать менструальный цикл?
Для предотвращения прогрессирования заболевания применяются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). В составе препаратов содержатся антиандрогены. Они снижают выработку мужских половых гормонов, на фоне этого появляется овуляция и возникает вероятность беременности.
Если курс КОК пройдет, а овуляторная функция не нормализовалась, для стимуляции овуляции назначаются гормональные препараты с постепенным увеличением дозировки. Дополнительно могут применяться препараты с антиандрогенным эффектом (ципротеронацетат, спиронолактон).
Пациентки отмечают уменьшение жирности кожи и угревой сыпи, увеличивается интенсивность роста волос. В качестве дополнения к лекарственной терапии гирсутизма рекомендуется использовать косметологические методы удаления нежелательных волос, например, фотоэпиляцию.
Протекание беременности у женщин с СПКЯ
Пациентки с СПКЯ входят в группу риска по течению беременности с неблагоприятными факторами. Отказ от курения, смена режима труда и отдыха, переход на правильное питание – главные аспекты планирования беременности.
При наступлении беременности естественным путем, риск выкидыша минимальный и не зависит от степени ожирения. После индукции овуляции риск невынашивания плода повышается и сопоставим с иными формами лечения бесплодия.
На фоне СПКЯ у беременных существует вероятность развития гестационного диабета и гипертонии, что в последствии может негативно сказаться на здоровье новорожденного. Чтобы исключить эти факторы, рекомендуется наблюдение у акушера-гинеколога и эндокринолога.
Что делать, если спустя 3-6 месяцев лечения овуляции нет?
Если гормональная терапия не оказала желаемый эффект, требуется оперативное хирургическое вмешательство, в частности лапароскопия:
После лапароскопии 50% пациентам необходима индукция овуляции. Если в течение 12 недель овуляция отсутствует, назначается кломифенцитрат. Прошло еще 6 месяцев, а результата нет? Рекомендуется применение гонадотропинов.
Показания к применению вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)
В процессе лечебного цикла у 35% женщин наступает клиническая беременность, что практически идентично числу пациенток без СПКЯ.
Важно!
У вас СПКЯ? Наблюдаться необходимо у двух лечащих врачей – акушер-гинеколога и эндокринолога.
Какие таблетки пить при спкя
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Ассоциация гинекологов-эндокринологов, Москва
Современные рекомендации по лечению синдрома поликистозных яичников: преимущества оральных контрацептивов с антиандрогенными прогестинами
Журнал: Проблемы репродукции. 2017;23(4): 56-64
Юренева С. В., Ильина Л. М. Современные рекомендации по лечению синдрома поликистозных яичников: преимущества оральных контрацептивов с антиандрогенными прогестинами. Проблемы репродукции. 2017;23(4):56-64.
Yureneva S V, Il’ina L M. Current guidelines for the treatment of polycystic ovary syndrome: benefits of oral contraceptives with antiandrogenic progestins. Russian Journal of Human Reproduction. 2017;23(4):56-64.
https://doi.org/10.17116/repro201723456-64
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является одним из наиболее распространенных эндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста. На основе доказательных данных рекомендуется использование гормональных контрацептивов, включая комбинированные оральные контрацептивы, в качестве терапии первой линии для лечения менструальных нарушений и гирсутизма/акне. Ввиду благоприятных фармакологических свойств прогестина дроспиренонсодержащие препараты могут обладать преимуществами в отношении снижения кардиометаболических рисков, связанных с СПКЯ. Комбинированные оральные контрацептивы с фолатами возможно позволяют программировать кардиометаболическое здоровье потомства этих пациенток.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Ассоциация гинекологов-эндокринологов, Москва
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее распространенным эндокринным нарушением у женщин репродуктивного возраста, поэтому гинекологу часто приходится сталкиваться с этим заболеванием в своей клинической практике. Если руководствоваться общепринятыми Роттердамскими диагностическими критериями ESHRE/ASRM (2003), заболевание встречается у 15% женщин в общей популяции [1]. По данным систематического обзора [2], в различных группах женщин репродуктивного возраста распространенность СПКЯ колеблется от 8 до 13%, и эти показатели сходны в большинстве стран мира.
Основными жалобами среди подростков и молодых женщин с СПКЯ являются нерегулярные менструации, гирсутизм, акне, ожирение и бесплодие. У женщин среднего возраста на передний план нередко выдвигаются хронические проблемы со здоровьем, включая ожирение, инсулинорезистентность (ИР), метаболический синдром, гиперлипидемию, артериальную гипертензию, сахарный диабет 2-го типа (СД2) и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (75—85%), а также гиперпластические процессы эндометрия [3—6]. В крупном когортном исследовании [7] (n=2301) авторы ретроспективно оценили частоту и распространенность сердечно-сосудистых событий у женщин с СПКЯ на протяжении 20 лет в трех возрастных группах (45—54, 55—64 и старше 65 лет). Частота СД2, инфаркта миокарда (ИМ) и стенокардии составила 3,6, 0,8 и 1,0 на 1000 женщин-лет. К концу исследования распространенность ИМ в возрастных группах 45—54, 55—64 и старше 65 лет составила 1,9, 6,0 и 27,3%, а стенокардии — 2,6, 6,0 и 27,3% соответственно. Таким образом, за исследуемый период более чем у ¼ женщин к возрасту 65 лет развились ИМ или стенокардия. Фактически СПКЯ можно отнести к заболеваниям с пожизненными рисками для здоровья и это следует учитывать при разработке долговременных стратегий ведения пациенток.
Клинические проявления и критерии диагностики
Согласно Роттердамским критериям [1], диагноз СПКЯ ставится при наличии двух из трех следующих критериев:
— олиго- или ановуляция;
— гиперандрогения, проявлениями которой могут служить гирсутизм/акне или повышение уровня тестостерона, андростендиона и/или дегидроэпиандростерона сульфата;
— наличие в одном или обоих яичниках 12 фолликулов и более диаметром от 2 до 9 мм или объем яичников более 10 мл.
Большинство ведущих гинекологических сообществ [8, 9] рекомендуют придерживаться Роттердамских критериев для диагностики СПКЯ. Однако на практике врачей может приводить в замешательство существование различных клинических фенотипов пациенток с этим заболеванием. Поэтому в ходе заседания рабочей группы экспертов под эгидой Национальных институтов здоровья (NIH) по методологии на основе фактических данных (NIH Evidence-based Methodology Workshop) по вопросам СПКЯ было рекомендовано выделять четыре четких фенотипа пациенток с СПКЯ, включающих следующие признаки [10]:
— гиперандрогения + овуляторная дисфункция;
— гиперандрогения + поликистозные яичники (ПКЯ);
— овуляторная дисфункция + ПКЯ;
— гиперандрогения + овуляторная дисфункция + ПКЯ.
Такое деление помогает врачу адекватно оценить различный риск и профиль сопутствующих нарушений у пациенток с СПКЯ, например, гиперандрогения чаще коррелирует с метаболическими нарушениями, а нарушение менструального цикла и ПКЯ — с бесплодием.
Два ключевых звена патогенеза СПКЯ
Гиперандрогения встречается в трех из четырех фенотипов пациенток с СПКЯ (65—75%) и связана с избыточной гландулярной (в яичниках и надпочечниках) и экстрагландулярной (например, в коже) продукцией андрогенов. Кроме того, ключевую роль в патогенезе заболевания играет ИР [11]. Два ключевых звена патогенеза СПКЯ — гиперандрогения и ИР — образуют патологический «замкнутый круг», потенцируя выраженность проявлений обоих нарушений:
— высокий уровень андрогенов способствует формированию абдоминального ожирения и ИР;
— ИР приводит к развитию компенсаторной гиперинсулинемии (ГИ), что в свою очередь активирует образование андрогенов в яичниках и в коре надпочечников;
— ГИ ингибирует образование в печени глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), что ведет к повышению в плазме свободных фракций андрогенов.
Половые гормоны связаны в крови с транспортными белками, поэтому лишь небольшие их количества являются свободными и биологически активными. ГСПС «ответственен» за уровень свободных фракций половых стероидов, при этом эстрогены увеличивают его синтез в печени, тогда как андрогены оказывают ингибирующее воздействие на этот процесс. Важно, что у женщин с клиническими признаками гиперандрогении, как правило, повышается не только пропорция свободных биологически активных андрогенов в крови, но и чувствительность периферических тканей к их воздействию. Поэтому к целевым методам лечения пациенток с СПКЯ относится применение веществ, обладающих антиандрогенными свойствами.
Применение комбинированных оральных контрацептивов (КОК) для лечения СПКЯ
Индукция овуляции и наступление беременности у пациенток с СПКЯ являются лишь эпизодом в их жизни, и неизбежно встает вопрос о выборе длительной медикаментозной терапии, принимая во внимание долговременные риски для здоровья. Последние рекомендации Эндокринологического общества по диагностике и лечению пациенток с СПКЯ — важный для клинициста документ, в котором подробно обсуждаются различные аспекты медикаментозного лечения [8]. Основываясь на доказательных данных, эксперты Эндокринологического общества рекомендуют применять при СПКЯ гормональные контрацептивы (КОК, пластыри или вагинальные кольца) в качестве терапии первой линии для лечения менструальных нарушений и проявлений гиперандрогении (гирсутизма и акне).
Удобство применения и невысокая стоимость КОК способствуют тому, что большинство клиницистов следуют этим рекомендациям и начинают терапию СПКЯ с КОК, справедливо полагаясь на следующие благоприятные эффекты:
— снижение секреции ЛГ в гипофизе, что приводит к уменьшению продукции андрогенов в яичниках;
— эстрогенный компонент способствует повышению образования в печени ГСПС и снижению уровня свободного тестостерона в крови;
— регуляция менструального цикла служит профилактикой гиперплазии эндометрия, связанной с ановуляцией;
— улучшение гиперандрогенных нарушений кожи;
— надежная контрацепция, если таковая необходима.
Оценка баланса польза/риск терапии КОК
При оценке баланса польза/риск применения КОК у женщин с СПКЯ эксперты Эндокринологического общества считают приоритетными проблемы, связанные с наличием ановуляторных кровотечений (повышение риска гиперплазии и рака эндометрия) и гирсутизма/акне, значительно снижающих качество жизни, которые комплексно помогают решить эти препараты [8].
Действительно, регуляция менструального цикла крайне важна, потому что свойственные для пациенток с СПКЯ ановуляторные маточные кровотечения характеризуются высокой корреляцией с гиперплазией эндометрия [12], вероятность развития которой возрастает на фоне повышенной активности инсулиноподобных факторов роста (ИПФР), особенно при наличии ГИ, ИР, ожирения и других метаболических нарушений [13, 14]. Во многих исследованиях показано, что использование КОК снижает риск развития рака эндометрия, но не было точно известно, как долго сохраняется благоприятный эффект после прекращения приема этих средств. V. Beral и соавт. собрали данные 36 эпидемиологических исследований, выполненных в Европе, Северной Америке, Австралии, Азии и Южной Африке (27 276 случаев рака эндометрия и 115 743 (без этого заболевания) — контрольная группа) [15]. Чем длительнее женщины получали КОК, тем более значительным было снижение риска развития рака эндометрия; прием КОК в течение каждых 5 лет был связан со снижением относительного риска (ОР) заболевания: 0,76 (95% ДИ 0,73—0,78; p
Консервативная терапия (стимуляция овуляции) синдрома поликистозных яичников
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее частой формой эндокринопатии, встречается у 5–10% женщин репродуктивного возраста и составляет 80%, а по некоторым данным, даже 90% всех форм гиперандрогении.
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее частой формой эндокринопатии, встречается у 5–10% женщин репродуктивного возраста и составляет 80%, а по некоторым данным, даже 90% всех форм гиперандрогении.
Классическая картина СПКЯ, или склерокистозных яичников, была описана Штейном и Левенталем в 1935 г. как синдром аменореи и увеличенных яичников, сочетающийся в 2/3 случаев с гирсутизмом и в каждом втором случае с ожирением. Однако в последующем было отмечено существование большого разнообразия форм синдрома, проявляющегося значительной вариацией клинической картины заболевания, эндокринного профиля и морфологических признаков классического синдрома, в связи с чем был предложен термин «синдром поликистозных яичников». В последние годы выдвинута концепция, получившая всеобщее одобрение, о том, что клинические проявления, связанные с CПКЯ, следует трактовать именно как синдром, а не как болезнь, это более точный и конкретный термин [1].
Этиология и патогенез СПКЯ до настоящего времени остаются до конца не изученными, несмотря на огромное число исследований, посвященных этой проблеме.
В заключительном документе Роттердамского консенсуса (2003) было закреплено положение, что СПКЯ остается диагнозом, требующим исключения других известных нарушений, которые проявляются универсальными клиническими признаками гиперандрогении, а поэтому могут имитировать и протекать «под маской» СПКЯ. В то время как сам СПКЯ представляет собой синдром овариальной дисфункции (нерегулярные менструации, ановуляция, бесплодие), к специфическим проявлениям которой относятся не только гиперандрогения, но и «поликистозная» морфология яичников. Тем самым впервые была достигнута договоренность о необходимости придания ультразвуковой оценке размеров и структуры ткани яичников значимого диагностического критерия [2].
Согласно консенсусу наличие хотя бы двух из трех критериев позволяет после исключения иных состояний верифицировать диагноз СПКЯ. Таким образом, с одной стороны, в плане обследования СПКЯ остается синдромом (комплексом симптомов), идентификация которого невозможна и недопустима на основании изолированного наличия любого единственного диагностического критерия. С другой стороны, простой анализ попарного сочетания современных критериев позволяет сделать принципиальный вывод о необходимости расширенного толкования термина СПКЯ. Это связано с дополнительным включением в его дефиницию новых клинических форм, а именно: в отсутствие другой гиперандрогенной патологии диагноз СПКЯ допустимо выставлять не только при классическом течении (полной триаде признаков), но и при наличии одного из трех неполных (неклассических) клинико-инструментальных дуэтов.
Известно, что СПКЯ составляет 56,2% среди всех форм эндокринного бесплодия [3]. В настоящий момент считается, что основными способами восстановления фертильности у больных СПКЯ следует считать вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), цель которых — не лечение женщины, а достижение беременности в конкретном цикле стимуляции овуляции. В понятие ВРТ входят не только методы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), но и зачатие естественным путем в результате проведения различных методик индукции овуляции.
Ведущим звеном в структуре вспомогательных репродуктивных технологий при СПКЯ является индукция овуляции. С этой целью в индивидуальном порядке применяются различные лекарственные средства — производные хлортрианизена — кломифена цитрат (КЦ) и его аналоги, комбинированные оральные контрацептивы, гонадотропины, аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона, сенситайзеры к инсулину, ингибиторы ароматазы.
Препаратом выбора при ановуляции считается КЦ, который впервые был синтезирован в 1956 г. компанией WS Merrell с контрацептивной целью. Изначально КЦ применялся при раке эндометрия в период подготовки больных к операции, но во время оперативных вмешательств случайно обнаружились желтые тела в яичниках и секреторная трансформация эндометрия, что послужило основанием для использования КЦ как индуктора овуляции, и с 1967 г. началось применение препарата у пациенток с ановуляторной дисфункцией. Является ли КЦ препаратом первой линии для лечения бесплодия у женщин, больных СПКЯ? Этот вопрос возникал на всем протяжении использования этого селективного модулятора эстрогеновых рецепторов, и до сих пор нет однозначного ответа: применять ли его в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами.
В Чили в 2002 году было проведено пленарное заседание, итогом которого стало первое суммирование данных по использованию КЦ для индукции овуляции, в том числе и при СПКЯ. Было отмечено, что КЦ может быть использован при СПКЯ в качестве монотерапии, в сочетании с гонадотропинами, а при выявленной инсулинорезистентности (ИР) (с помощью индексов Caro и HOMA) — с метформином (МФ). Основными побочными реакциями КЦ остаются — риск возникновения многоплодной беременности, синдрома гиперстимуляции яичников и рака яичников [3]. В дальнейшем стали появляться работы, в которых было отмечено, что КЦ чаще всего неэффективен в низких дозах у женщин с СПКЯ и ожирением, а в более высоких дозах (> 150 мг) часто сопровождается синдромом гиперстимулированных яичников. И в таких случаях более эффективна комбинация КЦ и МФ [2].
Остается важным вопрос, каков процент наступления беременности у женщин с СПКЯ на фоне лечения КЦ? Было выявлено, что восстановление овуляции при применении КЦ возникает в 80%, а беременность — только у 35–40% пациенток. Сами авторы связывали это с антиэстрогеновым эффектом КЦ на уровне эндометрия и цервикальной слизи. В дополнение к этому 20–25% женщин с СПКЯ — кломифенрезистентны, и, как правило, это женщины с ожирением, ИР и выраженной гиперандрогенией [4].
В связи с необходимостью обсуждения вопросов и суммирования данных о лечении СПКЯ в Греции в 2007 году был проведен консенсус ESHRE/ASRM, результатом которого было обобщение данных, имеющихся на тот момент. Препаратом первой линии был назван КЦ, препаратом второй линии стали гонадотропины, следующим шагом при неэффективности консервативной терапии — хирургический метод лечения — электрокаутеризация обоих яичников (ЭКОЯ). Использование МФ у женщин с СПКЯ должно быть ограничено и применено только у тех, у кого диагностировано нарушение толерантности к глюкозе (НТГ). Недостаточное количество проведенных исследований в области применения бигуанидов не дает полного представления об этой группе препаратов для индукции овуляции [5].
В 2009 году опубликованы данные сравнительного исследования по применению КЦ, МФ и их комбинации для индукции овуляции. В рандомизированном исследовании участвовало 115 женщин, которые были разделены на три группы. В группе МФ овуляция достигнута в 23,7%, в группе КЦ — в 59%, и в группе комбинации этих препаратов — в 68,4%, коэффициент рождаемости составил 7,9%, 15,4%, 21,1% соответственно [6].
В связи с отсутствием алгоритмов лечения женщин с СПКЯ (с учетом возраста, анамнеза заболевания, наличия или отсутствия ИР и др.) возраст начала терапии КЦ определяется индивидуально для каждой пациентки. Badawy и соавт. в 2009 году опубликовали результаты исследования, в котором показали, что чем раньше будет назначен КЦ у женщин с СПКЯ, тем более выраженным будет фолликулярный рост в яичниках, толщина эндометрия и, таким образом, увеличится процент наступления беременности [7].
Гонадотропины используются в качестве препаратов второго ряда при кломифенрезистетности. Они подразделяются на две группы: мочевые (мочевой фолликулостимулирующий гормон (м-ФСГ), Меногон, Хумегон, Пергонал) и рекомбинантные (рекомбинантный ФСГ (р-ФСГ), Пурегон, Гонал-Ф).
Исследования по сравнению эффективности применения рекомбинантных и мочевых гонадотропинов показали одинаковый лечебный эффект этих препаратов для индукции овуляции. Подчеркивалась более низкая стоимость и экономическая выгодность мочевых гонадотропинов [8].
Всегда возникал вопрос о сравнении эффективности применения КЦ и низких доз гонадотропинов. Было выявлено, что гонадотропины более эффективны в низких дозах для восстановления овуляции, чем КЦ. 43% наступления беременностей в группе р-ФСГ и 24% — в группе КЦ (р = 0,06) [9].
В настоящий момент остается много вопросов о применении гонадотропинов, действительно ли они являются препаратами второй линии в восстановлении фертильности у женщин с СПКЯ и имеет ли смысл использовать их в качестве монотерапии у больных этим синдромом с учетом знания современных данных о патогенезе этого заболевания (например, теория инсулинорезистентности).
Открытие взаимосвязи СПКЯ и ИР стало важным моментом в исследованиях, посвященных патогенезу этого заболевания. В качестве фармакологических препаратов для коррекции гормональных нарушений этого синдрома стали использовать препарат из группы бигуанидов — МФ, который, воздействуя на глюконеогенез в печени, снижает гликемию и гиперинсулинемию. Предполагается, что применение МФ может приводить к снижению уровней не только инсулина, но андрогенов и, тем самым, способствовать восстановлению менструального цикла и овуляции. Однако официально МФ — это не препарат для индукции овуляции. По сути, восстановление овуляторных циклов у женщин с СПКЯ на фоне лечения МФ — это его побочный эффект [2]. Анализ представленных данных не дает ответа на основной вопрос — можно ли с помощью МФ излечить бесплодие при СПКЯ?
Многочисленные исследования с 2002 года сравнивали различные схемы лечения женщин с СПКЯ и практически в каждом из них находили все более весомые аргументы в пользу применения МФ или других препаратов, корректирующих ИР как один из важных патогенетических механизмов развития СПКЯ [10, 11].
Ожирение или избыточная масса тела часто сопутствуют СПКЯ. Повышенный уровень андрогенов нередко обнаруживается при обследовании женщин с ожирением по поводу нарушений менструальной функции. У женщин с СПКЯ и гиперандрогенией отмечалась базальная и глюкозостимулированная гиперинсулинемия, что предполагало наличие ИР. Для стимуляции овуляции стал использоваться МФ. Результаты исследований показывали, что МФ эффективен при индукции овуляции у женщин с ожирением. Выводом стало то, что МФ способствует снижению веса, степени ИР, свободного тестостерона сыворотки крови женщин с СПКЯ и ожирением и, тем самым, восстановлению овуляторных менструальных циклов [2]. У пациенток с СПКЯ и нормальным индексом массы тела (ИМТ) не было отмечено статистически значимой разницы между плацебо и применением МФ [12]. Эти данные опровергали Palomba и соавт. в 2007 году. У женщин с нормальным ИМТ при хронической ановуляции МФ в виде монотерапии способствовал восстановлению овуляторного менструального цикла. Пациентки получали 1700 мг/сут ежедневно в течение 12 месяцев, в результате индекс HOMA значительно снизился, периферическая чувствительность тканей к эндогенному инсулину улучшилась (р 29 кг/м2 [15].
Однако в некоторых случаях отмечалось отсутствие положительного влияния МФ на восстановление овуляции у женщин, устойчивых к воздействию КЦ. В исследовании Sturrock N. и соавт. (2002) 26 женщин, разделенных на две группы, одна из которых получала МФ 1500 мг/сут и КЦ, а вторая — плацебо и КЦ, статистически значимого различия в обеих группах выявлено не было [16]. Использование МФ снижало выраженность ИР и уровень сывороточного тестостерона, но не увеличивало количество овуляторных циклов и, соответственно, процент наступления беременности [17].
Дебют СПКЯ наступает с менархе, поэтому остается спорным вопрос о лечении молодых пациенток. До настоящего времени неизвестны результаты применения МФ у подростков с СПКЯ, учитывая отсутствие больших рандомизированных исследований. Все авторы придерживались мнения, что основными этапами лечения у данной когорты пациентов является модификация образа жизни, включая рациональное сбалансированное питание, т.?к. изменение на уровне привычек в таком возрасте приведет к более благоприятному прогнозу в старших возрастных группах [18].
Таким образом, вопрос о применении МФ в схемах восстановления овуляторных менструальных циклов у женщин, страдающих СПКЯ, остается дискутабельным. Возможно, это связано с множеством неясных ступеней патогенеза самого СПКЯ.
В последние годы не только МФ, но и другой сенситайзер к инсулину — тиазолидиндион — стал применяться при СПКЯ. Существуют сравнительные исследования эффективности комбинации тиазолидиндиона с МФ. В настоящий момент считается, что МФ более эффективен, чем тиозалидиндионы, но это связано с меньшим количеством проводимых исследований с этим препаратом. Кроме того, на фармацевтическом рынке существуют комбинированные препараты МФ-тиозалидиндион для лечения сахарного диабета 2-го типа, и можно было оценить его положительное воздействие у больных СПКЯ. Но до настоящего времени такие исследования не проводились [19].
В 2003 г. было опубликовано одно из первых сравнительных анализов (двойное слепое рандомизированное исследование) эффективности в восстановлении овуляции росиглитазона и КЦ у женщин с избыточной массой тела и/или ожирением и кломифенрезистентностью. В исследовании участвовали 25 женщин, разделенные на две группы, первая из которых получала росиглитазон и плацебо, а вторая — росиглитазон и КЦ в течение двух месяцев. В первой группе восстановление овуляторных менструальных циклов произошло у 4 из 12 (33%), во второй — у 10 из 13 (77%). У всех 25 женщин уровень инсулина натощак уменьшился, достоверно значимого уменьшения тестостерона и дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГА-С) отмечено не было, а вот CCCГ увеличился (р = 0,01). Авторы сделали вывод, что росиглитазон способствует восстановлению овуляции у женщин с ранее выявленной кломифенрезистентностью и с избыточной массой тела и/или ожирением, и отметили снижение гиперандрогении за счет увеличения СССГ [20]. Продолжением этой работы стало наблюдение Shobokshi A. и соавт. (2003). Авторы попытались оценить на серологическом уровне (ИРФ-1 и ИРФ-1 ВР-3) эффективность монотерапии КЦ и сочетания препаратов КЦ и росиглитазона.
В результате исследования были выявлено, что восстановление регулярного овуляторного менструального цикла в первой группе составило 48%, во второй — 72%; в обеих группах было отмечено снижение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), свободного тестостерона и отношение ИРФ-1/ИРФ-1 ВР-3. Сочетание КЦ и росиглитазона снижает степень ИР у женщин с СПКЯ и уменьшает уровень ИРФ-1, тем самым снижая овариальную гиперандрогению [21]. Отмечено также, что применение росиглитазона у женщин с СПКЯ снижает уровень лептина сыворотки крови и уменьшает выраженность ИР, что приводит к снижению степени гиперандрогении и возобновлению овуляторных менструальных циклов [22]; пиоглитазон оказывает положительное влияние на восстановление овуляции у женщин с СПКЯ и ожирением за счет увеличения плазменного адипонектина и уменьшения уровня резистина. Адипонектин и грелин коррелируют со степенью ИР, уровнями инсулина сыворотки крови, С-пептида и стероидных гормонов (17-гидроксипрогестерон (17-ОП) и ДГА-С) [23]. Эффективность тиозалидиндионов оценили и в рамках ВРТ. Было замечено, что при восстановлении овуляции в циклах ЭКО у кломифенрезистентных больных СПКЯ с помощью пиоглитазона, количество ооцитов в результате пункции яичника были значимо ниже в группе с пиоглитазоном, а количество зрелых овоцитов и оплодотворенных яйцеклеток, количество беременностей было одинаково в этих группах [24].
Неожиданные результаты показало применение препарата периферического действия, оказывающего эффект в пределах желудочно-кишечного тракта, использующегося при ожирении — орлистата. Исследование проводилось по сравнению эффективности (влияние на гиперадрогению, ИР, восстановление овуляции) МФ, пиоглитазона и орлистата. При использовании в течение 12 недель МФ, пиоглитазона и орлистата уровень андрогенов снизился одинаково во всех трех группах, а вот степень ИР была статистически значима снижена только в группе орлистата. В восстановлении овуляции статистически значимой разницы выявлено не было [25].
СПКЯ, как часть метаболического синдрома, особенно в сочетании с ожирением, находится в центре внимания современной медицины в связи с повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений. В связи с этим интересны результаты исследования Haydardeoglu B. и соавт. (2009), в котором была оценена комбинация МФ с прогестинами (медроксипрогестероном ацетатом (МПА)). Наблюдали за двумя группами женщин, одна из которых получала 850 мг МФ в сутки, а вторая — МФ 850 мг и 5 мг МПА 2 раза в день. Не было отмечено никакой статистически значимой разницы между этими группами в восстановлении овуляции, но уровень гомоцистеина при монотерапии МФ был более высокий (р = 0,002), что увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, т.?к. гомоцистеин — это маркер риска сердечно-сосудистых нарушений [26].
У больных СПКЯ с неэффективно проведенной терапией по стимуляции овуляции в течение года встает вопрос о ВРТ. Учитывая открытие нового звена патогенеза — ИР, препараты, улучшающие чувствительность тканей к эндогенному инсулину на периферии, стали использоваться и в рамках циклов ВРТ. Использование МФ в качестве предгравидарной подготовки — одна из основных тем обсуждения репродуктологов у женщин с бесплодием вследствие СПКЯ. В начале XXI века для улучшения результата циклов ЭКО впервые использовали МФ. Из 17 женщин, входящих в группу исследования, у 4 женщин беременность наступила после первого же цикла, у 4 — после второго. Было отмечено, что в группе с МФ, во-первых, потребность в гонадотропинах была меньше (р = 0,05), во-вторых, количество получаемых овоцитов в результате пункционной биопсии было выше — 8,6 против 4,6 в группе стандартной схемы стимуляции суперовуляции. Авторы сделали вывод, что сочетание МФ со стандартной схемой стимуляции суперовуляции приводит к увеличению числа ооцитов и уменьшает количество рекомбинатного ФСГ [27]. В 2002 году были опубликованы одни из первых исследований по оценке эффективности применения МФ и аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ) в рамках ВРТ.
В рандомизированном исследовании в течение трех месяцев наблюдали 50 женщин, разделенных на две группы, первая из которых получала МФ 850 мг 2 раза в день, а вторая — гозерелин 3,6 мг. Оценка ИР проведена не была. В первой группе было отмечено снижение ИМТ, окружности талии (ОТ) и уменьшение гирсутного числа, снижение уровня ЛГ, увеличение ФСГ, прогестерона, СССГ. Во второй группе — увеличение ФСГ, СССГ, значительное снижение ЛГ, общего тестостерона и ДГА-С. Таким образом, авторы сделали вывод, что МФ и аналоги ГН-РГ эффективны одинаково, но посредством различных патогенетических механизмов [28]. Проспективное исследование Bagis T. и соавт. (2002 г.), в котором был проведен анализ данных использования МФ в качестве улучшения овариального ответа во время циклов экстракорпорального оплодотворения у кломифенрезистентных женщин, показало, что применение МФ оправдано у женщин с СПКЯ. Было отмечено, что в группе с МФ уровень фолликулярного тестостерона оказался более низкий, чем в группе без МФ, количество полученных овоцитов выше (р 25 кг/м2. Автором сделано заключение, что акарбоза — один из препаратов, который можно присоединять к лечению у женщин с СПКЯ и ИМТ 25 кг/м2 и высокого уровня инсулина сыворотки крови [41]. Однако для более детального рассмотрения применения акарбозы у женщин с СПКЯ необходимо проведение многоцентровых исследований с применением доказательных методов.
Комбинированное лечение гиперандрогении дексаметазоном всегда вызывало много положительных и отрицательных отзывов. В 2002 году были опубликованы результаты проспективного двойного слепого исследования, в котором участвовало 230 женщин. В качестве лечения было использовано сочетание КЦ у кломифенрезистентных женщин и нормальным уровнем ДГА-С и дексаметазона. У 88% было отмечено восстановление овуляторных менструальных циклов в группе комбинации КЦ и дексаметазона и только 20% — в группе монотерапии КЦ (р
Е. В. Шереметьева
Е. А. Карпова, кандидат медицинских наук
Д. А. Деркач
Е. Н. Андреева, доктор медицинских наук, профессор
И. И. Дедов, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН
ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва