Миома матки лечение без операции
Рецензент материала
Профессор Капранов С.А. — Доктор медицинских наук, дважды Лауреат Государственных Премий Правительства Российской Федерации в области науки и техники, Лауреат Премии Ленинского Комсомола, автор более 350 научных работ по медицине, 7 монографий, и 10 патентов на изобретения по медицине, за 30 лет личного опыта провел более чем 10 000 различных эндоваскулярных операций
Миомы матки — это доброкачественные опухоли, состоящие из клеток гладких мышц и волокнистой соединительной ткани. Заболевание диагностируется у 80% женщин, вошедших в климактерический период. Основная характеристика новообразования: низкий риск малигнизации. Опухоль становится раковой только в 3% случаев. Именно поэтому врачи рекомендуют пациенткам придерживаться стратегии наблюдения. Даже от большого новообразования можно избавиться без хирургического вмешательства. В Медицинском Центре доктора Капранова Сергея Анатольевича готовы помочь даже тем пациенткам, которые подготовились к удалению матки. Запишитесь на консультацию и узнайте о том, как спасти детородный орган.
Типы миом
Большие доброкачественные новообразования могут вырасти в любой части матки. От места расположения опухоли зависит выбор оптимального метода терапии, интенсивность развивающихся симптомов.
Новообразования ограничены мышечной стенкой матки, но могут вырасти до размеров арбуза. Женщина может жаловаться на обильные менструации, боли в области таза и поясницы, учащенное мочеиспускание. На поздних стадиях заболевания у пациентки появляется большой опухший живот.
Опухоль вырастает в полости матки, на поверхности слизистой оболочки. При своевременном лечении патологические ткани смогут выйти вместе с менструальной кровью. Большие подслизистые опухоли не оставляют места для прикрепления плодного яйца, провоцируют механическое бесплодие.
Новообразования вырастают на матке, с наружной стороны. Субсерозные опухоли могут давить на мочевой пузырь или кишечник, провоцировать вздутие живота, спазмирующие боли.
При своевременном лечении новообразования не смогут спровоцировать серьезных последствий, таких как бесплодие, обильные кровотечения.
Симптоматика заболевания, возможные осложнения
Миомы обычно выявляют во время стандартного гинекологического обследования матки. Врач-терапевт может обнаружить твердую массу во время пальпации живота. В большинстве случаев женщина не жалуется на какие-либо отклонения в состоянии здоровья. Но миомы большого размера могут провоцировать развитие следующих симптомов:
Если не лечить большую миому, могут развиться острые боли, нарушиться нормальное кровоснабжение матки. Также возможно появление проблем во время беременности и родов. У пациенток с миоматозом часто диагностируют отслойку плаценты. Осложнение чревато развитием гипоксии у плода, преждевременными родами. Также пациентки с миоматозом чаще нуждаются в проведении кесарева сечения
Обзор методов диагностики
Для постановки окончательного диагноза недостаточно проведения стандартного гинекологического осмотра. Для оценки размеров и природы новообразования, пациентке выдается направление на дополнительные обследования.
Во влагалище вводят ультразвуковой датчик, который позволяет выстроить изображение полости матки. Процедура стоит недорого, но позволяет оценить местоположение и размеры миомы.
Дорогостоящее обследование обычно проводят только в тех случаях, когда точно известно, что без хирургического удаления опухоли не обойтись. Томограф позволяет получить объемное детальное изображение матки, определить точное место расположения новообразования.
Вагинальное УЗИ проводится одновременно с введением физиологического раствора в полость матки. Полученные изображения позволяют максимально точно оценить объем и локацию опухоли.
В зависимости от результатов обследований, пациентку направляют на операцию либо
подбирают альтернативный вариант лечения миомы.
Обзор методов терапии
Не существует единого универсального подхода к лечению миомы матки. Программа терапии разрабатывается индивидуально для каждой пациентки. Врач будет учитывать наличие специфических симптомов, противопоказаний к хирургическому вмешательству. Если обнаружена одна небольшая миома матки, то специалист предложит придерживаться метода бдительного ожидания. Пациентке придется посещать гинеколога 2-3 раза в год, а при возникновении характерных симптомов, проходить внеплановое УЗИ. Большинство небольших миом не мешают нормальному зачатию и вынашиванию плода, имеют тенденцию к самопроизвольному исчезновению, особенно при резком падении уровня репродуктивных гормонов.
Медикаментозная терапия при миоме
Гормонально-зависимую опухоль небольшого размера можно вылечить без операции. Прием лекарственных препаратов с синтетическими гормонами в составе помогает быстро устранить неприятные симптомы, нормализовать длительность менструального цикла. Нужно понимать, что медикаментозный метод терапии не гарантирует полного исчезновения миом, но поспособствует значительному уменьшению их размера.
В современной практике применяют следующие типы препаратов.
Медикаменты данного типа блокируют выработку эстрогена и прогестерона, что вводит женщину в искусственную менопаузу. Способность к зачатию теряется, но размеры миом значительно уменьшаются.
Часто назначаемые агонисты ГнРГ:
К недостаткам применения агонистов ГнРГ можно отнести развитие приливов, появление эмоциональной неустойчивости. Препараты данной группы запрещено использовать дольше шести месяцев, поскольку развивается истончение костей. Если после полугодовой терапии размеры опухоли не изменились, пациентке предлагают хирургическое удаление миомы матки.
Установка внутриматочной спирали поспособствует устранению обильных болезненных менструаций. Но нужно учитывать, что прогестин только лишь облегчает симптомы, но не уменьшает миому. ВМС станет оптимальным вариантом для женщин, которые выбрали тактику наблюдения и не планируют беременность.
Негормональный препарат назначается для облегчения сильных менструальных болей. При длительном приеме может быть замечено уменьшение объема миом.
Медикаменты данной группы стоят недорого, могут быстро и эффективно облегчить боли, связанные с разрастанием миом. К недостаткам можно отнести отсутствие влияния на обильность менструальных кровотечений, размеры опухоли.
Гинеколог может порекомендовать временно принимать противозачаточные даже тем женщинам, которые хотят забеременеть. Оральные контрацептивы помогут контролировать менструальные кровотечения, но не уменьшат размер миомы.
В процессе медикаментозной терапии дополнительно рекомендуется принимать железосодержащие добавки, витаминные комплексы.
Неинвазивные варианты терапии
HIFU-абляция
Для устранения доброкачественных новообразований может применяться фокусированный ультразвук высокой интенсивности. Процедура не считается полноценной операцией, поскольку выполняется без разрезов и выполняется в амбулаторных условиях. HIFU-абляция проводится в МРТ-сканере, оснащенном ультразвуковым преобразователем. Под воздействием ультразвуковых волн опухоль нагревается и начинает разрушаться.
HIFU-абляция — безопасная процедура, которая будет эффективна при миомах небольшого размера.
Эмболизация маточных артерий
В современных клиниках проводят процедуры, позволяющие уничтожить миому матки без операций. Медицинский Центр профессора Капранова С.А. проводит удаление новообразований путем эмболизации маточных артерий. Специальные закупоривающие препараты прерывают приток крови к миоме, провоцируют отмирание сосудов. Малоинвазивная операция позволяет не только избавиться от опухоли, но и забыть о сопутствующих неприятных симптомах. Эмболизация не провоцирует серьезных побочных эффектов, осложнений. Но в течение нескольких недель после процедуры пациентка может жаловаться на вялость, периодическую тошноту, лихорадку. Уже через 7 дней женщина сможет вернуться к нормальной повседневной жизни и забыть о боли.
Коричневые или красноватые выделения из влагалища считаются нормальным последствием эмболизации. Рекомендуется использовать гигиенические прокладки, а вот тампоны находятся под строгим запретом. Водянистые выделения также считаются вариантом нормы. Обеспокоенность должны вызвать желтоватые густые бели с неприятным запахом. Если ситуация осложнилась резким повышением температуры, болями в тазовой области, необходимо срочно обратиться к врачу.
Специалисты Центра эндоваскулярной хирургии поддерживают своих пациенток на всех этапах. Вы можете обратиться за помощью, даже если прошли эмболизацию несколько месяцев назад.
Лапароскопический или трансцервикальный криомиолиз
Альтернативный метод малоинвазивной хирургии: криомиолиз. Процедуру проводят трансцервикально или во время лапароскопии. Ткани новообразования разрушаются под воздействием экстремально низких температур. Для получения доступа к полости матки врач может сделать 2 небольших разреза внизу живота пациентки. После воздействия криозонда новообразование может уплотниться. В течение 12 месяцев после процедуры патологические ткани постепенно размягчатся и выйдут наружу с очередной менструацией. Лапароскопический криомиолиз считается одним из наиболее эффективных методов лечения миомы без операции. В отличие от полноценного хирургического вмешательства, восстановительный период после лапароскопии длится всего 4-5 дней.
Лазерная эндометриальная абляция
Процедура выполняется без разрезов, трансцервикально. Для удаления миомы в полость матки вводят специальный инструмент, который излучает микроволновую энергию или электрический ток. Под воздействием ультравысоких температур эндометрий, включая миомы, полностью разрушается. Абляция эффективна только при диагностировании подслизистых новообразований. При субсерозных миомах матки подбирается другой метод лечения.
К недостаткам лазерной абляции относят:
Необходимо понимать, что лечение миомы большого размера без операции не дает 100% гарантии отсутствия рецидивов. Только при физическом удалении матки, пациентка может рассчитывать на то, что болезнь не разовьется вновь.
Физиотерапия
При небольшой миоме, особенно когда выбрана тактика длительного наблюдения, женщина может попробовать альтернативные методы терапии. Занятия лечебной физкультурой, массажи, сеансы акупунктуры помогут в устранении неприятных симптомов.
При болезненных менструациях рекомендуется делать компрессы с касторовым маслом. Необходимо пропитать теплой касторкой чистую фланелевую ткань, обернуть бинтами и приложить к низу живота. Судороги должны пройти уже через 10-15 минут. Также можно выполнять самомассаж на ежедневной основе.
Поклонники ароматерапии могут добавить несколько капель органического эфирного масла лаванды в касторку. Аромат лаванды активизирует циркуляцию крови, способствует полному расслаблению.
При миомах матки также можно заниматься йогой, выполнять простейшие упражнения ЛФК.
Травы и натуральные добавки
Растительные лекарственные средства, витамины, БАДы также могут помочь в лечении миомы матки без операции. Но нельзя забывать о том, что прием любых препаратов необходимо согласовывать с лечащим врачом. Некоторые травы влияют на гормоны, активно взаимодействуют с медикаментами, использующимися при лечении миоматоза.
Для уменьшения размеров миом могут использоваться следующие травы и сборы:
Официальная медицина не одобряет народных методов лечения. Не стоит рисковать и проверять на себе рецепты, найденные в интернете. Особенно опасно заниматься самолечением при миомах больших размеров. Тем не менее некоторые натуральные экстракты и биологические добавки врачи рекомендуют применять женщинам, которым показана тактика бдительного наблюдения.
Вещество можно отыскать в составе свежесобранных чайных листиков. Антиоксиданты снижают риск разрастания миом, предотвращают окислительный стресс. Можно ввести в ежедневный рацион 3-4 чашки свежезаваренного чая. Но реальную эффективность доказали БАДы с концентрированными экстрактами. Ежедневный прием капсул с галлат эпигаллокатехином в количестве 800 мг позволяет устранить все неприятные симптомы, уменьшить размер новообразований в матке.
Полезное вещество можно отыскать в чернике, шелковице и винограде. Существуют официальные исследования, подтверждающие положительное влияние концентрированного ресвератола на матку. Доказано, что полифенольное соединение замедляет размножение опухолевых клеток. Но нужно учитывать, что для достижения необходимой концентрации ресерватола пришлось бы употреблять до 10 килограмм винограда ежедневно.
Главный активный компонент куркумы обладает антиоксидантными, противовоспалительными и антибактериальными свойствами. Куркумин может использоваться в лечении миоматоза. Вещество разрушает опухолевые клетки, сдерживает разрастание новообразования.
Какие витамины можно пить при миоме
Прием определенных витаминных комплексов станет хорошим дополнением к назначенному лечению. Многочисленные исследования подтвердили, что риск разрастания миом увеличивается у женщин, страдающих от дефицита витаминов A и D. Благотворно влияют на матку, менструальный цикл:
Также можно принимать кислоты Омега-3 и Омега-6. Не стоит покупать витаминные комплексы без согласования с врачом. При медикаментозном лечении миомы любые добавки категорически запрещены.
Разрешенные и запрещенные продукты
Если врач не дал разрешения на прием синтетических добавок и применение народных рецептов, необходимо внести изменения в свой рацион. Определенные продукты могут ускорить процесс уменьшения размера новообразования. Основу рациона при миоме должны составлять:
Если планируется лечение миоматоза без операции, особенно медикаментозными методами, необходимо исключить из меню эстрогенсодержащие продукты. Гормон стимулирует развитие слизистой оболочки, выстилающей матку. Слишком большое количество эстрогена, получаемого из повседневного меню, может свести на нет действие медикаментозных препаратов, спровоцировать рост миом. Стоит исключить из рациона:
Правильное питание поспособствует лечению, ускорит процесс выздоровления.
Преимущества обращения в Центр эндоваскулярной хирургии
Тем, у кого диагностирована большая миома, рекомендуем обратиться в Медицинский Центр профессора Капранова. Высококвалифицированные специалисты приложат максимум усилий к тому, чтобы сохранить фертильность, устранить болезненные симптомы.
При лечении миомы матки без операции учитываются индивидуальные противопоказания, факторы риска. Пациенткам, у которых в семейной истории болезни были случаи рака, рекомендуется задуматься о радикальной миомэктомии. Но в большинстве случаев профессионально проведенной эмболизации достаточно для того, чтобы избавить женщину от миомы матки.
Другие преимущества обращения в МЦ профессора Капранова:
Специалисты будут учитывать результаты уже пройденных обследований, а также подробно расскажут о преимуществах и недостатках разных методов лечения миомы. Окончательное решение всегда принимает сама пациентка. Помните, что даже большая опухоль может быть удалена без хирургического вмешательства.
Неоперативные методы лечения миомы матки
Лейомиома матки — одно из самых распространенных заболеваний у женщин, однако, несмотря на успехи в диагностике миомы матки, до настоящего времени не существует «золотого» стандарта лечения, что обусловлено как нерешенными проблемами патогенеза миомы матк
Лейомиома матки — одно из самых распространенных заболеваний у женщин, однако, несмотря на успехи в диагностике миомы матки, до настоящего времени не существует «золотого» стандарта лечения, что обусловлено как нерешенными проблемами патогенеза миомы матки, так и традиционно сложившимися представлениями «о бесполезности» матки при реализованной репродуктивной функции. Поэтому наиболее распространенным методом лечения миомы матки остается гистерэктомия. Подобный радикализм у большинства больных не обоснован, поскольку практически отсутствует риск озлокачествления и отмечается прогресс в появлении методов, тормозящих рост опухоли и вызывающих регресс симптомов заболевания [1, 4] Использование малоинвазивных и неинвазивных методов лечения на ранних этапах развития миомы матки позволяет остановить развитие заболевания, привести к его регрессу и не допустить в дальнейшем нарушения репродуктивной функции [2, 3].
Эпидемиология. Факторы риска
Частота возникновения миомы матки составляет 15–17% у женщин старше 30 лет и 30–35% у женщин, достигших пременопаузального возраста [1, 5]. Однако в последние годы наблюдается тенденция к «омоложению» миомы матки — возникновение ее у женщин до 30 лет, что обусловлено как совершенствованием диагностики, так и широким распространением «агрессивных» акушерских и гинекологических вмешательств. Частое сочетание миомы матки с доброкачественными заболеваниями эндометрия, эндометриозом осложняет течение заболевания и затрудняет тактику лечения.
Средний возраст выявления миомы матки составляет 32,8 ± 0,47 года, а показания к активному хирургическому лечению появляются примерно к 45 годам. Установлено, что развитие этой опухоли занимает в среднем 5 лет и в 84% случаев узлы являются множественными [1, 5,].
Эпидемиологические исследования выявили ряд факторов риска развития этой опухоли — этнические, генетические, паритет, вредные привычки, питание [1, 7]. У афро-американских женщин встречаемость миомы матки самая высокая, причем возникают в более молодом возрасте, достигают больших размеров и частота анемий выше, особенно по сравнению с кавказскими и азиатскими женщинами. Объяснением служит повышенный уровень циркулирующих эстрогенов по сравнению с женщинами другой расы.
Исследования близнецов и семей выявили генетический фактор риска [1]. Так, вероятность развития этой опухоли значительно выше и возникает в более молодом возрасте у женщин, матери и/или сестры которых страдали этим заболеванием. Недавно был определен фактор наследственности, как предполагают, играющий роль в этиологии опухоли матки. Хотя 50–60% миом матки являются кариотипически нормальными, однако часто встречаются аберрации, которые затрагивают хромосомы 6, 7, 12 и 14 (Gross K. L., 2001). Перестройки в этих хромосомах последовательно влияют на две недавно обнаруженные группы генов белка — HMGIC и HMGIY. Они кодируют те белки, которые, вероятно, играют роль в транскрипции и могут играть свою роль в аномальном росте миом. Однако, несмотря на доказательство наследования, не выявлено, какие именно генные мутации могут привести к развитию данного заболевания, а следовательно, не существует и превентивных мер.
Отсутствие детей и раннее наступление менархе повышает в 2–3 раза риск развития миомы. Причем степень уменьшения риска тем выше, чем больше детей в семье, — так у женщин с тремя доношенными беременностями риск снижается на 50–90%, хотя не выявлено никакой корреляции между возрастом при первых родах и миомами, а также для женщин 45 лет и старше защитный эффект parity не столь очевиден [7]. Объяснить это можно либо более высокой степенью риска вследствие более длительного периода с момента последних родов, либо более длительного периода воздействия стероидных гормонов в целом. Противоречивы данные о действии оральных контрацептивов. Однако в большинстве работ доказано, что применение оральных контрацептивов не повышает риск развития миомы матки. Так же как и нет никаких доказательств увеличения роста и количества миоматозных узлов на фоне приема заместительной гормональной терапии (ЗГТ) (Luoto R., 2002).
Избыточный вес, особенно в сочетании с низкой физической активностью на фоне хронического стресса, повышает риск миомы матки в 2–3 раза, причем прибавка веса после 18 лет влияет более значительно, чем ожирение в детском и пубертатном возрасте. Это объясняется повышенной периферической конверсией в жировых клетках андрогенов в эстрогены под воздействием ароматазы и более высокой биодоступностью факторов роста, типа инсулиноподобного фактора роста-1 (ИПФР-1).
Не выявлено корреляций с курением, хотя теоретически курение могло бы снижать риск миомы матки, поскольку напоминает состояние, характерное для относительного дефицита эстрогена, т. е. с характерными признаками остеопороза, ранней менопаузой и более низкими показателями рака эндометрия [5]. Однако данные, которыми мы располагаем сегодня, достаточно противоречивы, и только некоторые исследователи отмечают среди курильщиц уменьшение риска на 30–50% [1, 16].
Аналогии между опухолями гладкой мускулатуры и атеросклеротическими бляшками и, следовательно, возможную корреляцию между атерогенными факторами и риском миомы матки изучали Faerstein et al. Исследователи зафиксировали увеличение риска миом в 2,1 раза у пациенток до 35 лет с артериальной гипертензией, принимающих гипотензивную терапию дольше пяти лет и при длительности заболевания не менее пяти лет.
Таким образом, дальнейшие исследования, особенно посвященные цитогенетическим и молекулярным аспектам миом, приведут нас к определению тех генетических локусов, которые играют важную роль в индуцировании данных опухолей.
Патоморфология. Патогенез
Лейомиома матки представляет собой доброкачественную опухоль моноклонального происхождения, развивающуюся из гладкомышечных клеток и содержащую различное количество волокнистой соединительной ткани. Большинство ученых считают, что миома матки соответствует критериям истинной опухоли, о чем свидетельствуют: моноклональный характер развития миомы (как и большинство опухолей, в том числе и злокачественных), большие размеры и автономный рост опухоли, обусловленный воздействием факторов роста и цитокинов, активизация процесса неоангиогенеза, генетическая нестабильность (до 40% миом имеют генетические нарушения), т. е. вследствие мутаций уменьшается точность воспроизведения генетического аппарата, нарушается механизм репарации ДНК, изменяется регуляция клеточного цикла в поврежденных клетках, что приводит к неуклонной опухолевой прогрессии [1, 4, 25].
По мнению большинства ученых, миомы возникают в результате множественных соматических мутаций в нормальных клетках миометрия, что ведет к постепенному снижению регуляции их роста. Опухоль растет из клетки-прародительницы, в которой произошла первоначальная мутация и является следствием нарушения тканевого гомеостаза, поддерживаемого балансом клеточной пролиферации и апоптоза. В последнее десятилетие установлено, что образование и рост опухоли связаны с изменениями сложных взаимодействий между стероидными гормонами и их рецепторами, местными факторами роста и состоянием внеклеточного матрикса [20, 25, 12].
В настоящее время наибольшее подтверждение находит теория Fujii S., согласно которой развитие гладкомышечных клеток мезодермального происхождения происходит на эмбриональном этапе длительно: от 14 до 30 недель внутриутробного периода развития. Поэтому эти еще недифференцированные клетки за счет длительного периода внутриутробного развития могут подвергаться воздействию многочисленных факторов из организма матери (тропных гормонов, половых стероидов, факторов роста) и окружающей среды. Эти клетки-предшественники (уже с соматическими мутациями) сохраняются в миометрии и начинают расти после менархе. Их рост продолжается в течение многих лет на фоне выраженной активности яичников под действием как эстрогенов, так и прогестерона [12, 20, 27].
Также возможен и другой путь образования клеток-предшественников, при котором неопластическая трансформация миометрия может происходить в результате соматических мутаций нормального миометрия под влиянием половых стероидов и факторов роста. Однако молекулярные изменения, инициирующие эту трансформацию, до конца неизвестны.
Этиология и патофизиология остаются малопонятными, хотя к настоящему времени и определены основные молекулярно-генетические детерминанты возникновения этого заболевания. К ним относятся цитогенетические нарушения, изменения половых стероидов и гормональной чувствительности тканей, нарушение процесса ангиогенеза. В ткани миоматозных узлов в 40–50% имеются опухоль-специфические дефекты хромосом, определяемые кариотипически, что подтверждает роль генетических механизмов в росте и развитии миомы матки. Согласно современным представлениям, рост миомы происходит главным образом за счет пролиферации, стимулированной половыми стероидами через факторы роста по аутокринно-паракринному механизму, при относительно низкой готовности опухолевых клеток к апоптозу.
Несомненно, миома матки является гормонозависимой опухолью. До настоящего времени не известны механизмы, запускающие рост опухоли, но несомненна центральная роль половых стероидов — эстрогенов, прогестерона и их рецепторов в моделировании роста, дифференцировки и функции миометрия. Известно, что ключевую роль в контроле роста и развития миоматозных узлов играют эстрогены. Подтверждением этому служит повышенный уровень экспрессии эстрогеновых рецепторов в ткани узлов, по сравнению с неизмененным миометрием [8], а также стимулирующий эффект эстрогенов на синтез ДНК и клеточную пролиферацию в тканях матки. Также имеются данные о повышении уровня антигена клеточной пролиферации Ki-67 в нормальном миометрии [11] и усиление роста миомы матки преимущественно в лютеиновую фазу [20], что подтверждает роль прогестерона в индуцировании митогенного эффекта факторов роста. Очевидно, влияние эстрогенов и прогестерона комплементарны, т. е. эстроген создает условия для стимуляции пролиферации прогестероном [13]. Это подтверждается и работами, в которых прогестерон вызывает увеличение экспресии PCNA и эпидермального фактора роста в клетках миомы, тогда как эстрадиол в тех же клетках увеличивает экспрессии PCNA и ЭФР-рецептора [25, 11]. Следовательно, сочетанное действие эстрадиола и прогестерона стимулирует пролиферативный потенциал клеток миомы.
Другим потенциальным механизмом образования миомы матки является торможение механизмов апоптоза [12, 17]. В многочисленных работах доказано влияние половых стероидов не только на пролиферативные процессы, но и на регуляцию апоптоза в миометрии. Установлено, что протеин Bcl-2, тормозящий апоптоз, значительно меньше экспрессируется при лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием. Причем эстрадиол, подавляя экспрессию этого протеина, снижает апоптоз.
Таким образом, развитие пролиферативных процессов, к которым относится и лейомиома матки, обусловлено не только повышенной пролиферацией клеток, но, возможно, и ослаблением индукции апоптоза.
В реализации влияния половых стероидов участвуют местные ауто- и паракринные факторы (факторы роста, цитокины и др.), продукция которых находится под контролем эстрогенов и прогестерона. Митогенное действие эстрогенов опосредовано местными регулирующими ростовыми факторами. Результатом их избыточной продукции является ускорение клеточной пролиферации, гипертрофия клеток, увеличение объема межклеточного матрикса, и нередко отмечается сочетание этих явлении [8]. Наиболее значимыми факторами роста для миомы являются трансформирующий фактор роста-бета (ТФР-бета), стимулирующее влияние на продукцию которого оказывает также и прогестерон. Эстрогены действуют и на межклеточный матрикс, оказывая непосредственное стимулирующее влияние на коллаген типа I и III и протеин коннексин-43 щелевидных межклеточных контактов [14].
Таким образом, стероидные гормоны могут оказывать стимулирующее влияние на пролиферацию опухолевой ткани путем воздействия и на местные факторы роста, продуцируемые гладкомышечными клетками и фибробластами [14, 25]. Влияние медиаторов различных факторов клеточного роста, также как и половых стероидов, осуществляется через клеточные рецепторы, концентрация и чувствительность которых играют важную роль в регуляции опухолевого роста. Основными модуляторами клеточного роста, обладающими выраженными митогенными свойствами на миометрий и ткань миомы, являются ИПФР-1, эпидермальный фактор роста (ЭФР), ТФР-бета и группа ангиогенных факторов роста. В настоящее время ангиогенез рассматривается как ключевой фактор в развитии опухолевых процессов. Это касается и роли ангиогенеза в патогенезе миомы матки. Основными индукторами процесса ангиогенеза являются сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР-А), ангиогенин и основной фактор роста фибробластов (ФРФ-2).
Противоположным действием на ангиогенез и, следовательно, ограничивающим рост опухолевой ткани обладают ингибиторы ангиогенеза. Одним из основных является эндостатин, который является не только мощным ингибитором ангиогенеза, но и специфическим ингибитором пролиферации клеток эндотелия. СЭФР — является важнейшим фактором, определяющим процессы образования новых сосудов и повышенную сосудистую проницаемость. Гипоксия ткани внутри миоматозного узла стимулирует экспрессию СЭФР и, таким образом, вызывает отек узла, что обусловлено способностью СЭФР повышать проницаемость сосудов [38]. Экспрессия СЭФР в тканях матки и яичников может регулироваться гормональным путем — половыми стероидами. Следует отметить, что ТФР-бета и ФРФ могут являться и факторами, модулирующими рост сосудов; ФРФ являются потенциальными митогенами, в то время как ТФР-бета — выраженный ингибитор пролиферации клеток эндотелия. Полагают, что ФРФ стимулируют ангиогенез, непосредственно воздействуя на эндотелиальные клетки, в то время как ТФР-бета оказывает опосредованное непрямое влияние, стимулируя другие клеточные типы к выделению факторов, стимулирующих клетки эндотелия.
Процессы ангиогенеза в миомах неразрывно связаны с морфогенезом этих опухолей и в значительной степени определяют особенности возникновения, характер роста и клинико-морфологические варианты (простая и пролиферирующая миома матки), и, по мнению ряда авторов, методы лечения миомы матки в перспективе должны быть связаны с возможностью воздействия на процессы ангиогенеза [6, 14].
Следовательно, половые стероиды осуществляют регуляцию роста миомы посредством комплекса факторов, регулирующих пролиферацию, апоптоз и ангиогенез в опухолевой ткани.
Таким образом, многочисленные исследования, посвященные патогенезу данного заболевания, выявили ряд факторов роста и рецепторов, влияющих на пролиферацию гладкомышечных клеток, апоптоз, продукцию межклеточного вещества, на пролиферацию и миграцию эндотелиоцитов, играющих важную роль в процессе развития опухоли. Полученные научные данные внесли не только определенную ясность в понимание механизмов влияния половых стероидов на рост миомы матки, но наметили новые направления в медикаментозном лечении.
Диагностика. Клиника
Основными инструментальными методами диагностики миомы матки являются ультразвуковое исследование (УЗИ), значительно реже — компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ). В последние два десятилетия гистероскопия и лапароскопия обеспечили новый метод диагностики и лечения миомы матки. Информативным методом распознавания субмукозной и интерстициальной с центропетальным ростом миомы матки является гистероскопия (точность достигает 99,2%). Достоинство метода — возможность одновременной биопсии эндометрия, с целью диагностики сопутствующих гиперпластических процессов. Лапароскопия используется преимущественно при необходимости дифференциальной диагностики миомы и опухоли яичника, а также для распознавания вторичных изменений в миоматозных узлах, являющихся противопоказанием к консервативной терапии.
У половины пациентов болезнь протекает бессимптомно и диагностируется только при гинекологическом или ультразвуковом исследовании. Но у каждой второй женщины возникают симптомы заболевания, которые ухудшают качество жизни и требуют лечения. Симптомы зависят от количества, размеров и расположения миоматозных узлов, а также от степени вторичных дегенеративных и воспалительных изменений в ткани узлов. Основные симптомы лейомиомы матки: 1) обильные, длительные менструации и/или ациклические кровотечения, которые сопровождаются слабостью, утомляемостью, приводят к развитию железодефицитной анемии, 2) тянущие боли внизу живота (у 20–30% больных), очень редко возникают острые боли, связанные с нарушением кровотока в миоматозных узлах, и сопровождаются повышением температуры, слабостью, 3) при больших размерах лейомиомы матки может происходить давление на соседние органы: мочевой пузырь, прямую кишку, что проявляется учащенным мочеиспусканием, запорами, 4) бесплодие, невынашивание беременности, осложнения во время родов наблюдаются у каждой третьей пациентки с множественными миомами.
Тактика ведения
Несмотря на то, что миома матки является наиболее часто выявляемым заболеванием, в тактике ведения больных данной патологией остается много нерешенных вопросов и противоречий. В разных странах имеются различные подходы к лечению заболевания, отличаются и показания к радикальным операциям. Тактика ведения больных миомой матки включает три основных направления: выжидательное, консервативное и активное воздействие на опухоль.
Выжидательное ведение больных с миомой матки возможно только при отсутствии симптоматики и небольших по размеру (до 10–12 недель) опухолях при реализованной репродуктивной функции и заключается в активном амбулаторном наблюдении: динамическое ультразвуковое исследование, цитологический контроль состояния эпителия шейки матки и эндометрия, определение уровня онкомаркеров. Однако, учитывая частоту встречаемости сопутствующей патологии при миоме матки, только у небольшого числа пациентов мы можем ограничиться выжидательной тактикой ведения.
Консервативное ведение больных миомой матки заключается преимущественно в гормональном лечении, хотя в последние годы предложены противофибротические средства, антиангиогенные, аналоги соматостатина (в настоящий момент эти препараты находятся на стадии клинических испытаний). Среди гормональных препаратов несомненное лидерство принадлежит аналогам гонадолиберина и антигестагенному препарату — мифепристону (RU 486). Эти препараты используются как в качестве самостоятельного лечения, показания к которому четко определены, так и в качестве адъювантной терапии, имеющей определенные преимущества и недостатки.
Активная тактика ведения больных с миомой матки делится на два основных направления: хирургическое лечение и малоинвазивные вмешательства. Хирургический метод продолжает оставаться основным методом лечения данной категории больных — до 80% больных подвергаются гистерэктомии или миомэктомии. Однако многие женщины в наше время стремятся отложить деторождение на более поздний возраст, когда, к сожалению, значительно чаще развивается лейомиома матки. Поэтому совершенствование медикаментозного лечения и малоинвазивных, органосохраняющих технологий является основной тенденцией в современных условиях.
Методы лечения
Поиск и применение новых лекарственных средств и малоинвазивных технологий, приближающихся по эффективности к гистерэктомии и не вызывающих побочных эффектов, является альтернативным лечением миомы матки.
В настоящее время можно выделить три основных подхода к лечению миомы матки.
Традиционно терапевтическое лечение миомы матки основывается на воспроизведении медикаментозной псевдоменопаузы и/или индукции гипоэстрогении. Медикаментозная терапия в качестве монотерапии, как правило, назначается пациенткам при бессимптомном течении заболевания и при небольших (соответствующих менее 12 нед беременности) размерах опухоли [1, 15, 16). На протяжении довольно длительного времени использовались гестагены: норэтистерон (Норколут, Примолют-нор), дидрогестерон (Дюфастон) и др. Однако результаты лечения были малоэффективны. Основываясь на прогестероновой гипотезе развития миомы матки, малоэффективные результаты лечения производными прогестерона вполне объяснимы. В настоящее время применение гестагенов оправдано только при сочетании миомы матки (небольших размеров) с гиперпластическими процессами эндометрия и аденомиозом у женщин позднего репродуктивного или пременопаузального периода при постоянном динамическом наблюдении. Современное медикаментозное лечение включает применение агонистов гонадотропин-релизинг гормона (аГн-РГ) либо в качестве долгосрочной монотерапии, либо как этап комбинированного метода [15, 16].
Однако при несомненной эффективности этих препаратов, даже при минимальном курсе лечения (3–4 месяца), они обладают выраженным побочным действием, связанным с развитием эстроген-дефицитного состояния. Механизм действия этих препаратов заключается в подавления гонадотропной функции гипофиза, вследствие которой развивается гипоэстрогения и блокада продукции прогестерона. Очевидно, агонисты гонадолиберина действуют непосредственно и на опухолевую ткань, что подтверждается наличием рецепторов к гонадолиберину, снижением уровня рецепторов к эпидермальному фактору роста, подавлением продукции ТФР-бета и пролактина непосредственно в ткани лейомиомы матки (при лечении этими препаратами). Возможна также непосредственная стимуляция аналогами гонадолиберина процессов апоптоза в опухолевой ткани, что подтверждается повышением экспрессии рецепторов Fas и их лигандов (маркеры апоптоза). Десенситизация гипофиза и подавление функции яичников приводят к уменьшению объема матки и лейомиомы примерно на 50–65% и прекращению меноррагий, благодаря развитию аменореи, что позволяет скорректировать анемию до операции. Оптимальным режимом введения данных препаратов является короткий 3–4-месячный курс с ежемесячными инъекциями. Важной особенностью действия аГн-РГ является снижение кровоснабжения узлов, что стимулирует процесс апоптоза, а также уменьшает кровопотерю и сокращает длительность оперативного вмешательства. Побочные эффекты аГн-РГ связаны с гипоэстрогенией, проявляющейся вазомоторными симптомами, снижением минеральной плотности костной ткани, что ограничивает длительность приема и требует корригирующей терапии.
Принципиально новым препаратом, применяемым при лечении больных с миомой матки, является антипрогестин — мифепристон. Мифепристон — это синтетический стероид, обладающий одновременно антипрогестероновой и антиглюкокортикоидной активностью. Механизм действия заключается в связывании с прогестероновыми рецепторами, вследствие чего блокируется их функция. Суточная доза препарата — 50 мг в течение трех месяцев перорально, непрерывно. Эффективность препарата сравнима с эффективностью аналогов гонадолиберина — на 40–49% уменьшаются размеры матки и узлов. Основная особенность действия этого препарата — отсутствие гипоэстрогении, поэтому не наблюдается ни вазомоторных симптомов, ни снижения минеральной плотности костной ткани. У большинства женщин с миомой матки развивается аменорея при 3-месячном и более длительном курсе лечения. Первоначально мифепристон у больных с миомой матки применялся в качестве предоперационной подготовки, что являлось вполне обоснованным, так как при минимальных побочных эффектах (слабые приливы, тошнота) удается добиться снижения размеров опухоли и уменьшения менометроррагий. В настоящее время проводятся научные исследования по применению этого препарата и в качестве единственного метода лечебного воздействия в более длительном режиме [10, 22, 23].
Недавно предложены совершенно новые подходы к лечению миомы матки — блокирование действия специфических факторов роста [16, 28]. Действие одной группы препаратов (так называемая антифибротическая терапия) основывается на том, что лейомиомы содержат большое количество внеклеточного матрикса, состоящего из фибронектина, коллагена типа 1, 3 и протеогликанов. Доказано, что ТФР-бета и ФРФ увеличивают продукцию межклеточного вещества гладкомышечными клетками и снижают образование коллагеназы. Пирфенидон — антифиброзный препарат, ингибирует синтез ДНК, клеточную пролиферацию и продукцию коллагена в гладкомышечных клетках лейомиомы и нормального миометрия, вызванную вышеназванными факторами роста. Этот препарат обладает дозозависимым действием, минимальным количеством побочных эффектов и не оказывают токсического воздействия на гладкомышечные клетки. (В настоящее время проводятся клинические испытания.)
Действие другой группы препаратов основывается на ингибировании ангиогенеза [6, 14, 16]. Несколько факторов роста принимают участие в процессе ангиогенеза: ФРФ, ТФР, СЭФР (последний является важнейшим, так как синтезируется большинством линий опухолевых клеток и обладает многосторонним влиянием). Двумя основными механизмами эти факторы роста индуцируют рост лейомиомы матки: первый — усиление пролиферации, миграции гладкомышечных клеток сосудов и эндотелиоцитов; второй — стимуляция формирования кровеносных сосудов. Пока только единственный препарат, обладающий ингибирующим влиянием на ангиогенез, — интерферон-альфа прошел клиническое испытание на 20 больных с лейомиомой матки. Показано достоверное уменьшение объема образования уже после первой недели лечения. Таким образом, ингибирование ангиогенеза, посредством воздействия на перечисленные факторы роста, представляет собой одну из наиболее перспективных стратегий лечения лейомиомы матки.
Следовательно, для большинства пациентов более привлекательным остается медикаментозное лечение в качестве единственного метода. Поэтому поиск новых лекарственных средств, позволяющих избежать оперативное вмешательство и в то же время не приводящих к выраженным побочным эффектам, поможет решить важную проблему женского здоровья.
Другим направлением в органосберегающих методах лечения миомы матки, которые бы при высокой эффективности обладали и максимальной (достаточной) безопасностью, стала разработка в конце 90-х годов нового неинвазивного хирургического метода, который получил название «Неинвазивная абляция миомы матки воздействием фокусированного ультразвука (ФУЗ) под контролем ядерно-магнитно-резонансной томографии».
Об эффективности и безопасности ФУЗ-МРТ-абляции сообщали C. M. Tempany и соавт. (2000), Rabinovici J. и соавт. (2002), а Jolesz F. A., Hynynen K. (2002) назвали метод ФУЗ «идеальной операцией». Технология ФУЗ-МРТ представляет собой сочетание высокоинтенсивного фокусированного ультразвука, луч которого неинвазивно нагревает выбранные участки ткани миомы и вызывает их термический некроз, и магнитно-резонансной томографии. Звуковые волны проходят сквозь ткани, не вызывая их повреждения, и за счет фокусировки волн происходит локальный нагрев ткани миомы до 55–90 °С, что вызывает термическую коагуляцию в четко ограниченной области, не оказывая никакого вредного воздействия на окружающие ткани, т. е. ФУЗ-МРТ-абляция обеспечивает локальный селективный коагуляционный некроз в малом объеме ткани (в точке фокуса), что используется для прецизионной неинвазивной абляции опухолей.
Процесс лечения состоит в последовательных воздействиях (так называемых соникаций) на небольшие фрагменты опухоли, что приводит к нагреванию их и селективному коагуляционному некрозу. Механизм действия ФУЗ-абляции включает как прямое, так и опосредованное повреждающее воздействие. Прямое — это термическое воздействие за счет высвобождения энергии звуковой волны. Опосредованное — за счет изменения локального кровотока и нарушения питания опухолевой ткани. Доказано, что при нагревании ткани до 60 °С в течение 1 секунды происходит гибель всех клеток за счет их дегидратации, повреждения сосудистых структур, денатурации белков и разрушения коллагеновых волокон. Иммуногистохимические исследования показали, что данный метод вызывает летальное или сублетальное повреждение опухолевой ткани и исчезновение ее пролиферативной активности, при этом избирательность воздействия и полная безопасность ФУЗ для интактных тканей, окружающих миому, обусловлены также разницей в перфузии крови в миоматозном узле по сравнению с нормальным миометрием и преимущественным расположением сосудов по периферии узла миомы.
ФУЗ-МРТ-абляция особенно эффективна для лечения миомы матки вследствие высокого содержания экстрацеллюлярного матрикса, хорошо поглощающего тепло. Для доброкачественной опухоли нет необходимости элиминации каждой ее клетки, поэтому достаточно произвести коагуляцию в отдельных точках внутри миомы, что позволяет сократить объем миоматозных узлов и матки и тем самым уменьшить меноррагии, боли и давление на соседние органы малого таза, значительно улучшить качество жизни.
Продолжительность процедуры ФУЗ-абляции зависит от объема и количества узлов и в среднем составляет 3–4 часа. Эта процедура проводится амбулаторно, без общей анестезии, во время нее пациентка находится в сознании. После лечения пациентки обычно наблюдаются в стационаре в течение двух часов, что обусловлено только периодом действия седативных препаратов премедикации, и на следующий день уже трудоспособны.
Показаниями к ФУЗ-МРТ-абляции миомы матки являются: меноррагии, болевой синдром, симптомы сдавления соседних органов, размеры миоматозных узлов от 2 до 15 см, интерстициально-субсерозные, интерстициальные и интерстициально-субмукозные узлы, при количестве миоматозных узлов не более 5.
Противопоказаниями для ФУЗ-МРТ-абляции миомы следующие: субсерозные миомы на ножке, сочетанная гинекологическая патология — воспалительные процессы в малом тазу, бесплодие, образования в яичниках, гиперплазия эндометрия; онкологические заболевания, нереализованная репродуктивная функция, размеры миоматозных узлов менее 2 см, выраженное retroflexio-versio матки, грубые послеоперационные рубцы на передней брюшной стенке, ожирение II–III степени, тяжелые аллергические реакции на контрастные вещества, а также клаустрофобия, наличие крупных ферромагнитных имплантантов, наличие искусственных водителей ритма сердца (противопоказания для проведения МРТ).
Индивидуализация применения ФУЗ-МРТ-абляции миомы матки заключается в определении «доступности» миоматозных узлов для фокусированного ультразвука (предпочтительна локализация узлов по передней стенке и в дне матки), определении МРТ-типов миомы, необходимости проведения дополнительных манипуляций (висцеральный массаж, наполнение мочевого пузыря физиологическим раствором и т. д.), при этом интраоперационная эффективность ФУЗ-МРТ-абляции миомы снижается.
Обычно проводится либо «малая» процедура, при которой абляции подвергается около 30–35% объема миоматозного узла, либо «большая» — коагулируется не менее 70% объема. После «малой» процедуры не происходит значительного уменьшения размеров опухоли, тем не менее в 80% случаев отмечается значительная положительная динамика, исчезновение жалоб, болей и прекращение кровотечений. Кроме того, снижается пролиферативная активность миомы, и рост узлов прекращается. Это объясняется уменьшением плотности ткани после ФУЗ-МРТ-абляции — узлы становятся более «мягкими» и не оказывают выраженного давления на окружающие ткани. В настоящее время проводится лечение миом матки диаметром до 9 см, а в случае большого размера миомы — предварительная гормональная терапия в течение трех месяцев, с целью сокращения узлов и возможности проведения процедуры. Группой исследователей из США изучена безопасность и эффективность операций фокусированным ультразвуком под контролем МРТ для неинвазивного лечения лейомиомы матки [3, 24]. Согласно этим данным происходит уменьшение миомы через 3 мес на 37%, через 6 мес на 48% [19, 24]. За последние 2 года получено 30 беременностей у женщин, перенесших ФУЗ-МРТ-абляцию миомы матки и 13 родов без осложнений [26]. Среди осложнений ФУЗ-МРТ-абляции выделяют незначительную воспалительную реакцию (субфебрильная температура) и ожог I степени.
Таким образом, ФУЗ-МРТ-абляция имеет определенные преимущества по сравнению с малоинвазивными и инвазивными методами лечения: