Болезнь Краббе
| Болезнь Краббе | ||
|---|---|---|
| МКБ-10 | E 75.2 75.2 | |
| МКБ-9 | 330.0 330.0 | |
| OMIM | 245200 | 245200 |
| DiseasesDB | 29468 | 29468 |
| eMedicine | ped/2892 | ped/2892 |
| MeSH | D007965 | D007965 |
Содержание
Эпидемиология
Этиология
Клиническая картина
Болезнь Краббе обычно начинает проявляться в 3-6 месяцев жизни. Первыми симптомами бывают немотивированное повышение температуры тела, гипервозбудимость, нарушения вскармливания, ригидность конечностей, судороги, рвота, отставание в психомоторном развитии. В дальнейшем мышечный тонус нарастает до опистотонуса, происходит прогрессирующее снижение интеллекта и зрения. Поздние формы заболевания (ювенильная и взрослая) характеризуются более медленным прогрессированием.
Прогноз
Новорождённые с болезнью Краббе погибают обычно в течение 2-х лет. При поздних формах заболевания с медленным прогрессированием продолжительность жизни значительно больше.
Лечение
Заболевание неизлечимо. Лечение обычно симптоматическое и поддерживающее.
Примечания
 Заболевания ЦНС | |
|---|---|
| Головной мозг Энцефалопатия | |
| Головная боль | Мигрень • Кластерные головные боли • Сосудистая головная боль • Головная боль напряжения |
| Расстройства сна | Бессонница • Гиперсомния • Апноэ во сне • Нарколепсия • Катаплексия • Синдром Клейне — Левина • Нарушения цикличности сна и бодрствования |
| Двигательные и экстрапирамидные расстройства | |
| Эпилептические припадки Эпилепсия | Локализованная эпилепсия • Генерализованная эпилепсия • Эпилептический статус • Миоклоническая эпилепсия • Туберозный склероз |
| Деменция | Болезнь Альцгеймера • Лобно-височная деменция/Лобно-височная лобарная дегенерация • Мультиинфарктная деменция |
| Цереброваскулярные болезни | Преходящие нарушения мозгового кровообращения (Гипертензивный церебральный криз, Транзиторная ишемическая атака) • Дисциркуляторная энцефалопатия (Церебральный атеросклероз, Подкорковая атеросклеротическая энцефалопатия, Хроническая гипертоническая энцефалопатия) • Инсульт (Ишемический инсульт, Внутримозговое кровоизлияние, Субарахноидальное кровоизлияние) • Тромбоз синусов твёрдой мозговой оболочки (Тромбоз кавернозного синуса) |
| Воспалительные заболевания | Абсцесс головного мозга • Менингит • Арахноидит • Энцефалит • Менингоэнцефалит • Энцефалит Расмуссена • Клещевой энцефалит |
| Демиелинизирующие заболевания | Аутоиммунные заболевания (Рассеянный склероз, Оптикомиелит, Болезнь Шильдера) • Наследственные заболевания (Адренолейкодистрофия, Болезнь Краббе) • Центральный понтинный миелинолиз • Синдром Маркиафавы — Биньями • Синдром Альперса |
| Системная атрофия | Болезнь Пика • Болезнь Хантингтона • Спинномозговая атаксия Спинальная мышечная атрофия: Синдром Кеннеди • Спинальная мышечная атрофия у детей • Болезнь двигательного нейрона • Синдром Фацио-Лонде • Боковой амиотрофический склероз |
| Митохондриальные заболевания | Синдром Лея |
| Опухоли | Опухоль головного мозга • Туберозный склероз |
| Спинномозговая жидкость | Внутричерепная гипертензия • Отёк мозга • Внутричерепная гипотензия |
| Травмы | Черепно-мозговая травма (Сотрясение мозга, Ушиб головного мозга, Диффузное аксональное повреждение головного мозга) |
| Другие заболевания | Спинномозговая грыжа • Синдром Рея • Печёночная кома • Токсическая энцефалопатия • Гематомиелия |
| Спинной мозг Миелопатия | |
| Воспалительные заболевания | Менингит • Арахноидит • Менингоэнцефалит • Миелит • Полиомиелит • Демиелинизирующие заболевания • Тропический спастический парапарез |
| Другие заболевания | Сирингомиелия • Сирингобульбия • Синдром Морвана • Сосудитая миелопатия • Спинальный инсульт • Сдавление спинного мозга • Энцефаломиелит |
Полезное
Смотреть что такое «Болезнь Краббе» в других словарях:
болезнь Краббе — НЗЧ из группы гликозидозов, обусловленное нарушением синтеза цереброзидов и демиелинизацией нервных волокон из за отсутствия лизосомной бета галактозидазы (церамидгалактозидазы); наследуется по аутосомно рецессивному типу, ген GALC сцеплен с… … Справочник технического переводчика
БОЛЕЗНЬ КРАББЕ — мед. Болезнь Краббе наследуемая энцефалопатия детского возраста с быстро прогрессирующей церебральной дегенерацией, демиелинизацией, проявляющаяся повышением мышечного тонуса, приступами гиперпирексии и нарушениями интеллекта. Обычно дебютирует в … Справочник по болезням
болезнь Краббе — Krabbe disease, globioid cell leukodystrophy болезнь Краббе. НЗЧ из группы гликозидозов, обусловленное нарушением синтеза цереброзидов и демиелинизацией нервных волокон из за отсутствия лизосомной бета галактозидазы (церамидгалактозидазы);… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.
Болезнь Краббе — Генерализованное недоразвитие мышечной ткани, проявляющееся с рождения амиотонией. Наследуется по аутосомно доминантному типу. Описал датский невропатолог Krabbe … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике
Болезнь Краббе–Бенеке — Прогрессирующая лейкодистрофия головного мозга в сочетании с его диффузным склерозом в связи с нарушением синтеза цереброзидов и расстройством миелинизации нервных волокон. Дебютирует в возрасте 4–6 мес. прогрессирующей мышечной гипертонией в… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике
Краббе — Краббе фамилия. Известные носители: Краббе, Йерун (род. 1944) нидерландский актёр и режиссёр. Краббе, Катрин (род. 1969) немецкая легкоатлетка, чемпионка мира и Европы. Краббе, Николай Карлович (XIX век) русский адмирал, устроил … Википедия
Болезнь Альцгеймера — Болезнь Альцгеймера … Википедия
Болезнь Хантингтона — МКБ 10 G … Википедия
Болезнь Унферрихта — Лундборга МКБ 10 G40. 40. МКБ 9 345.1345.1 Болезнь Унферрихта Лундборга (син.: семейная миоклония, миоклонус эпилепсия, прогрессирующий … Википедия
Краббе-Бенеке болезнь — (К. Н. Krabbe, 1885 1961, датский невропатолог; син.: Краббе болезнь, Краббе глобоидно клеточная лейкодистрофия, Краббе диффузный инфантильный склероз) наследственная болезнь, обусловленная нарушением синтеза цереброзидов и миелинизации нервных… … Большой медицинский словарь
Болезнь Краббе
Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!
Что такое болезнь Краббе?
Болезнь Краббе (или сфинголипидоз, тип Краббе, галактозилцерамидный липидоз) является редким наследственным нарушением обмена липидов, вызванным дефицитом фермента галактоцереброзидазы (GALC), который необходим для расщепления (метаболизма) сфинголипидов галактозилцеремида и психозина.
Неспособность разрушить эти сфинголипиды приводит к дегенерации миелиновой оболочки, окружающей нервы головного мозга (т.е. к демиелинизацие). В пораженных участках головного мозга появляются характерные глобоидные клетки. Это метаболическое нарушение характеризуется прогрессирующей неврологической дисфункцией, такой как умственная отсталость, паралич, слепота, глухота и паралич определенных лицевых мышц (псевдобульбарный паралич). Галактозилцерамидный липидоз наследуется как аутосомно-рецессивное расстройство.
Признаки и симптомы
Начало болезни Краббе в преобладающей инфантильной форме (90% случаев) происходит в возрасте от одного до семи месяцев. Поздняя форма расстройства возникает в возрасте 18 месяцев или старше, включая подростковый возраст и зрелость.
Специфические симптомы и степень болезни Краббе варьируются от случая к случаю. Младенцы, пораженные заболеванием, могут быть беспокойными и чрезмерно раздражительными (повышенная возбудимость). Рвота, необъяснимые лихорадки и частичная потеря сознания являются дополнительными возможными симптомами. Нижние конечности могут иметь спастические сокращения. Также могут возникать судороги, характеризующиеся чередованием сокращения и расслабления (клоническое) или постоянным напряжением (тоническое). Пострадавшие дети гиперчувствительны к различным раздражителям, таким как звуки.
Умственное и физическое развитие может быть медленным. В некоторых случаях может произойти регресс ранее приобретенных навыков. Из-за дегенерации определенных частей мозга ноги иногда жестко вытянуты в бедре и колене; руки могут вращаться в плече и вытягиваться в локте; лодыжки, пальцы ног и пальцы могут быть согнуты. Также может возникнуть слепота, вызванная дегенерацией коры головного мозга. У людей с галактозилцерамидным липидозом также могут быть проблемы с глотанием (дисфагия) и периферическая нейропатия, состояние, характеризующееся мышечной слабостью; болью; онемением; покраснением; и/или жжением или покалыванием в пораженных областях, особенно в руках и ногах (конечностях). ЛРасстройства часто приводит к опасным для жизни осложнениям.
При ювенильной и взрослой формах болезни Краббе первоначальным симптомом может быть нарушение контроля произвольных движений и прогрессирующая ригидность мышц ног (спастический парапарез). Пострадавшие люди с этими формами расстройства могут также испытывать прогрессирующую потерю зрения и заболевание, затрагивающее множественные нервы (полинейропатия).
Причины
Галактозилцерамидный липидоз — это наследственное заболевание, передающееся потомству через рецессивные гены. Оно вызвано дефицитом фермента галактозид-бета-галактозидазы (галактозилкерамидазы). Этот фермент необходим для метаболизма галактоцереброзида (галактозилкерамида), компонента жировой оболочки вокруг нервов (миелина). Демиелинизация нервных клеток в больших полушариях мозга (и в стволе мозга) вызывает неврологические симптомы болезни Краббе.
Человеческие черты, включая классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов для данного состояния, один из которых получается от отца, а другой — от матери. При рецессивных расстройствах состояние не появляется, если человек не наследует один и тот же дефектный ген по одному признаку от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, человек будет носителем заболевания, но обычно бессимптомным. Риск передачи заболевания детям пары, которые являются носителями рецессивного расстройства, составляет 25 процентов. 50 процентов их дети рискуют быть носителями этого заболевания, но обычно не проявлять симптомов расстройства. 25 процентов их дети могут получить оба нормальных гена, по одному от каждого родителя, и быть генетически нормальным (для этой конкретной черты). Риск одинаков для каждой беременности.
Исследователи установили, что болезнь Краббе может быть вызвана нарушением или изменениями (мутациями) гена галактоцереброзидазы человека (GALC), расположенного на длинном плече (q) хромосомы 14 (14q31). Хромосомы находятся в ядре всех клеток организма. Они несут генетические характеристики каждого человека. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, с неравной 23-й парой Х и Y хромосом для мужчин и двумя Х хромосомами для женщин. Каждая хромосома имеет короткую руку, обозначенную буквой «р», и длинную руку, обозначенную буквой «q». Хромосомы далее подразделяются на полосы, которые пронумерованы. Например, «хромосома 14q31» относится к полосе 31 на длинном плече хромосомы 14.
Затронутые группы населения
Примерно 1 из 100 000 новорожденных страдает болезнью Краббе. Мужчины страдают так же часто, как женщины.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы болезни Краббе. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:
Диагностика
Болезнь Краббе можно диагностировать, проверив активность фермента галактоцереброзидазы (галактозилцерамидазы) в клетках фибробластов, полученных от младенца или плода с помощью амниоцентеза.
Стандартные методы лечения
Специального лечения болезни Краббе не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Генетическое консультирование может быть полезным для семей детей, затронутых этой болезнью.
Для младенцев, у которых уже развились симптомы болезни Краббе, в настоящее время не существует лечения, которое могло бы изменить течение заболевания. Поэтому лечение направлено на устранение симптомов и оказание поддерживающей помощи. Вмешательства могут включать следующее:
Вмешательства для детей старшего возраста или взрослых с менее тяжелыми формами заболевания могут включать:
Трансплантация стволовых клеток
Гемопоэтические стволовые клетки — это специализированные клетки, которые могут развиваться во все типы клеток крови в организме. Эти стволовые клетки также являются источником микроглии, специализированных клеток, поедающих мусор, который живет в нервной системе. При болезни Краббе микроглия превращается в токсичные глобоидные клетки.
При трансплантации стволовых клеток донорские стволовые клетки доставляются в кровоток реципиента через трубку, называемую центральным венозным катетером. Донорские стволовые клетки помогают организму вырабатывать здоровую микроглию, которая может заполнять нервную систему и доставлять функционирующие ферменты GALC. Это лечение может помочь восстановить некоторую степень нормального производства и поддержания миелина.
Эта терапия может улучшить результаты у детей, если лечение начинается до появления симптомов, т.е., когда диагноз является результатом скрининга новорожденного. Современные данные свидетельствуют о том, что трансплантация стволовых клеток наиболее эффективна, когда начинается до достижения ребенком возраста 2 недель.
Исследования показали, что у детей с симптомами после трансплантации стволовых клеток может наблюдаться более медленное прогрессирование заболевания и улучшение качества и продолжительности жизни по сравнению с детьми, которые не получают трансплантацию стволовых клеток до появления симптомов. Тем не менее, у детей, у которых была трансплантация стволовых клеток до появления симптомов, все еще возникают значительные трудности с речью, ходьбой и другими моторными навыками в детстве.
Дети старшего возраста и взрослые с легкими симптомами болезни Краббе также могут извлечь пользу из этого лечения. Как и у младенцев, тяжесть симптомов во время трансплантации стволовых клеток влияет на результаты лечения.
Прогноз и осложнения
Болезнь краба это что
Болезнь Краббе — редкое нейродегенеративное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, выраженным распадом миелина и глобоидными тельцами в белом веществе мозга. Ген, определяющий развитие болезни Краббе (GALC), локализован на хромосоме 14q-24.3-q32.1. В основе заболевания лежит выраженный дефицит лизосомного фермента галактоцереброзид-b-галактозидазы, который отщепляет часть молекулы галактозы от церамидной порции галактоцереброзида. Болезнь Краббе — заболевание с деструкцией миелина, а не с формированием аномального миелина.
В норме миелинизация начинается в III триместре беременности, что соответствует быстрому увеличению активности галактоцереброзид-b-галактозидазы в головном мозге. У пациентов с болезнью Краббе метаболизм галактоцереброзида в процессе нормального обмена миелина невозможен в связи с дефицитом галактоцереброзид-b-галактозидазы. При введении галактоцереброзида в мозг экспериментальных животных наблюдается глобоидноклеточная реакция. Установлено, что сходный феномен имеет место и у людей: неметаболизирующийся галактоцереброзид стимулирует образование глобоидных клеток, что отражает деструкцию клеток олигодендроглии.
Поскольку олигодендроглиальные клетки отвечают за выработку миелина, гибель этих клеток приводит к распаду миелина, в результате которого образуется дополнительное количество галактоцереброзида; таким образом, формируется порочный круг деструкции миелина.
Симптомы болезни Краббе проявляются в первые несколько месяцев жизни и включают чрезмерную раздражительность и частый плач, необъяснимые эпизоды гиперпирексии, нарушение питания, рвоту и задержку прибавки массы тела. На первой стадии заболевания у детей часто диагностируется колика или аллергия на молоко, проводится соответствующее лечение с частым изменением формулы молочных смесей.
Генерализованные судороги могут возникать на ранней стадии. Изменение мышечного тонуса с развитием ригидности и опистотонуса, отсутствие зрительного внимания вследствие атрофии зрительных нервов появляются по мере прогрессирования заболевания. В поздней стадии основу клинической картины составляют такие симптомы, как слепота, глухота, отсутствие глубоких сухожильных рефлексов и децеребрационная ригидность. На КТ головного мозга без контрастирования возможно симметричное повышение плотности в области хвостатых ядер и таламуса. Большинство пациентов умирают к 2-летнему возрасту.
Описана болезнь Краббе с поздним дебютом — в школьном или подростковом возрасте. У пациентов с этим заболеванием выявляется атрофия зрительных нервов и корковая слепота, нередко в этих случаях ошибочно диагностируется АЛД. Медленно прогрессируют нарушение походки, спастичность и атаксия. Как и при классической болезни Краббе, в белом веществе большое количество глобоидных клеток, в лейкоцитах определяется дефицит галактоцереброзид-и-галактозидазы. В СМЖ повышено содержание белка, значительно снижена скорость проведения возбуждения по нервам вследствие сегментарной демиелинизации периферических нервов.
Амплитуда ЗВП постепенно уменьшается, и на поздних стадиях заболевания зрительный ответ отсутствует. При исследовании слуховых ВП ствола характерны только волны I и II. На КТ и МРТ выраженное уменьшение количества белого вещества, особенно в мозжечке и полуовальном центре (centrum semiovale), в сочетании с уменьшением количества (обеднением) субкортикальных U-волокон. Разработан метод пренатальной диагностики, основанный на определении активности галактоцереброзид-b-галактозидазы в ворсинах хориона или в культуре амниотических клеток.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Болезнь Краббе: причины, симптомы и методы лечения
Лекарства от болезни Краббе не существует, терапия проводится в основном для поддержания состояния пациента. Однако исследования показали эффективность трансплантации стволовых клеток младенцам, которым была проведена операция до появления первых симптомов.
Симптомы болезни Краббе
В большинстве случаев признаки и симптомы болезни Краббе проявляются в течение первых 2-5 месяцев жизни.
Младенцы
Общие признаки и симптомы на ранних стадиях заболевания включают в себя:
По мере прогрессирования заболевания
Признаки и симптомы становятся все более выраженными со временем. Они могут включать в себя:
Дети старшего возраста и взрослые
Когда болезнь Краббе развивается позже в детстве или во взрослом возрасте, признаки и симптомы могут сильно варьироваться. Они могут включать в себя:
Как правило, чем моложе возраст, в котором возникает глобоидно-клеточная лейкодистрофия, тем быстрее болезнь прогрессирует и тем более вероятен летальный исход.
У некоторых людей, у кого заболевание было диагностировано в подростковом или взрослом возрасте, в основном наблюдается только мышечная слабость, и нет никакого ухудшения мыслительных навыков.
Когда следует обратиться к врачу?
Ранние признаки болезни Краббе в младенчестве могут указывать на любое заболевание или проблемы со здоровьем. Именно поэтому важно получить быстрый и точный диагноз.
Симптомы, чаще всего связанные с более старшими детьми и взрослыми, также не являются специфичными для болезни Краббе и требуют своевременной диагностики.
Причины болезни Краббе
В случае с глобоидно-клеточной лейкодистрофией две мутировавшие копии определенного гена приводят к незначительному или полному отсутствию продукции фермента, называемого галактоцереброзидазой (GALC). Он отвечает за расщепление определенных веществ в центре рециркуляции клетки (лизосоме).
При болезни Краббе недостаток ферментов GALC приводит к накоплению определенных типов жиров, называемых галактолипидами. Они обычно существуют в клетках, производящих и поддерживающих защитное покрытие нервных клеток (миелин). Однако обилие галактолипидов оказывает токсическое действие, приводящее к саморазрушению миелинообразующих клеток.
Потеря миелина (демиелинизация) мешает нервным клеткам посылать и получать сообщения.
Фактор риска
Мутация гена, связанная с болезнью Краббе, вызывает заболевание только в случае наследования двух мутировавших копий гена. В этом случае говорят про аутосомно-рецессивное расстройство.
Если у каждого родителя есть одна мутировавшая копия гена, то риск для ребенка будет следующим:
Именно поэтому, если в паре оба родителя являются носителями мутации гена GALC, может потребоваться пренатальный генетический тест для понимания риска рождения ребенка с болезнью Краббе.
Осложнения, вызванные болезнью Краббе
У детей с прогрессирующей болезнью Краббе может развиться целый ряд осложнений, включая инфекции и респираторные заболевания. На поздних стадиях заболевания ребенок становится недееспособным, прикованным к постели и в конце концов впадает в вегетативное состояние.
Большинство детей, у которых развивается болезнь Краббе в младенчестве, умирают до 2 лет, чаще всего от дыхательной недостаточности или осложнений неподвижности и заметно сниженного мышечного тонуса.
Дети, у которых болезнь развивается позже, могут иметь несколько большую продолжительность жизни, обычно между двумя и семью годами после постановки диагноза.
Диагностика болезни Краббе
Диагностика болезни Краббе основывается на серии тестов, которые могут включать в себя следующее.
Для оценки уровня активности фермента GALC используется образец крови. Очень низкий или вообще отсутствующий показатель может указывать на болезнь Краббе. Однако не всегда низкая активность GALC означает, что состояние будет прогрессировать.
Для обнаружения потери миелина в пораженных областях мозга врач может назначить один или несколько тестов визуализации, среди которых МРТ и КТ.
Исследование нервной проводимости оценивает скорость, с которой нервы передают сигнал — по существу, как быстро они могут отправить сообщение. Специальное устройство измеряет время, необходимое электрическому импульсу для перемещения из одной точки тела в другую. При нарушении функции миелина нервная проводимость замедляется.
Для подтверждения диагноза используется генетический тест, который также поможет определить ожидаемое течение заболевания.
Начальный скрининговый тест измеряет активность фермента GALC. Если обнаруживается низкая активность фермента, проводятся последующие GALC-тесты и генетические тесты.
Исследования, проведенные на сегодняшний день, показывают, что выявление маркеров болезни Краббе до появления симптомов может создать уникальное окно для лечения.
Процедура лечения, называемая трансплантацией стволовых клеток, может улучшить течение глобоидно-клеточной лейкодистрофии при проведении в первые недели жизни.
Лечение болезни Краббе
Для младенцев, у которых уже развились симптомы болезни Краббе, в настоящее время не существует лечения, которое могло бы изменить течение состояния. Терапия, таким образом, фокусируется на управлении симптомами и оказании поддерживающей помощи.
Мероприятия могут включать в себя:
Мероприятия для детей старшего возраста или взрослых с менее тяжелыми формами заболевания могут включать в себя:
Современные данные свидетельствуют о том, что трансплантация стволовых клеток наиболее эффективна, когда она проведена до достижения ребенком двухнедельного возраста. Исследования показали, что у малышей с предсимптомной стадией заболевания, прошедших трансплантацию стволовых клеток, возможно более медленное прогрессирование заболевания и улучшение качества и продолжительности жизни.
Однако у младенцев, перенесших трансплантацию стволовых клеток до появления симптомов заболевания, все еще развиваются значительные трудности с речью, ходьбой и другими двигательными навыками в детстве.