Аторис : инструкция по применению
Состав
Описание
Код классификации
Фармакологические свойства
Относи тельное снижение риска (%)
Количество заболеваний (аторвастатин в
сравнении с плацебо)
Абсолютное снижение риска 1 (%)
события и процедуры
Коронарные приступы в целом
Относительное снижение риска (%)
Количество заболеваний (аторвастатин в сравнении с плацебо)
Абсолютное снижение риска 1 (%)
Основные сердечнососудистые события
(смертельный и несмертельный ОИМ, бессимптомный ИМ,
смерть вследствие острой КБС, нестабильная
ИМ (смертельный и несмертельный ОИМ, бессимптомный ИМ)
Инсульты (смертельные и несмертельные)
Фармакокинетика
Показания к применению
Способ применения и дозы
Противопоказания
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия
Действие препаратов на аторвастатин при одновременном применении
Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 (C-YP3A4) и является субстратом по отношению к транспортным белкам, например к ферменту-переносчику ОАТР1В1 в печени. Одновременное применение ингибиторов или транспортных белков может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме и усилить риск развития миопатии. Увеличению данного риска может также способствовать одновременное применение аторвастатина и других лекарственных препаратов, вызывающих миопатию, например, производных фиброевой кислоты и эзетимиба.
Ингибиторы CYP3A4
При применении сильных ингибиторов CYP3A4 отмечалось значительное увеличение концентрации аторвастатина. При возможности следует избегать совместного применения аторвастатина и сильных ингибиторов CYP3A4 (циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, дарунавир и др.). В случаях, когда совместное применение данных препаратов и аторвастатина неизбежно, рекомендуется применять более низкие начальные и более низкие максимальные дозы аторвастатина, также следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов (см. Таблицу 1).
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме (см. Таблицу 1). Повышенный риск развития миопатии наблюдался при совместном применении эритромицина и статинов. Исследования действия амиодарона и верапамила на аторвастатин не проводились. Как амиодарон, так и верапамил являются ингибиторами CYP3A4, поэтому совместное применение с аторвастатином может привести к увеличению степени воздействия последнего. Поэтому при совместном применении аторвастатина и умеренных ингибиторов CYP3A4 следует применять более низкую максимальную дозу аторвастатина, также рекомендуется надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов. После начала применения или коррекции дозы ингибитора следует организовать надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациентов.
Индукторы CYP3A4
При совместном применении аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 ЗА (например, с эфавиренцем, рифампином, зверобоем обыкновенным) может наблюдаться вариабельное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Благодаря двойному механизму действия рифампина (индукция цитохрома Р450 ЗА и подавление фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампина, поскольку отложенное применение аторвастатина после применения рифампина было связано с существенным снижением концентрации аторвастатина в плазме. Тем не менее, неизвестно, влияет, ли применение рифампина на концентрацию аторвастатина в клетках печени.Поэтому, если одновременного применения аторвастатина и рифампина избежать нельзя, следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.
Ингибиторы транспортных белков
При применении ингибиторов транспортных белков (например, циклоспорина) может отмечаться увеличение системного воздействия аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние процесса подавления транспортеров, участвующих в печеночном захвате, на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно. Если одновременное применение неизбежно, следует организовать клиническое наблюдение с целью оценки эффективности (см. Таблицу 1).
Гемфиброзил / производные фиброевой кислоты
При монотерапии фибратами отмечены редкие случаи мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. Риск развития данных заболеваний может возрасти при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется применять минимальную дозу аторвастатина, при которой терапевтическая цель может быть достигнута, также следует организовать надлежащее наблюдение за состоянием пациентов.
Эзетимиб
При монотерапии эзетимибом отмечены редкие случаи мышечных нарушений, включая рабдомиолиз. В связи с этим, риск развития данных заболеваний может возрасти при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется организовать надлежащее клиническое наблюдение.
Колестипол
При совместном применении с колестиполом отмечалось снижение концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме (примерно на 25 %). Вместе с тем, при совместном применении аторвастатина и колестипола липидные эффекты были более выраженными, чем в случае соответствующих монотерапий.
Фузидовая кислота
Исследования взаимодействия между аторвастатином и фузидовой кислотой не проводились. Как и в случаях с другими статинами, мышечные нарушения, включая рабдомиолиз, отмечались в пострегистрационный период при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты. Механизм данного взаимодействия неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов, может понадобиться прерывание терапии аторвастатином.
Действие аторвастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты
Дигоксин
При совместном многократном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина отмечено незначительное увеличение концентрации дигоксина в равновесном состоянии. Пациенты, принимающие дигоксин должны находиться под надлежащим наблюдением.
Оральные контрацептивы
При совместном применении аторвастатина и оральных контрацептивов наблюдалось увеличение концентрации норэтинрдрона и этинилэстрадиола в плазме.
Варфарин
В ходе клинического исследования с участием пациентов, проходивших длительную терапию варфарином, при одновременном применении суточной дозы аторвастатина 80 мг и варфарина в первые 4 дня наблюдалось незначительное уменьшение (примерно на 1,7 секунд) протромбинового времени. В течение 15 дней терапии аторвастатином протромбиновое время пришло в норму. Важные с клинической точки зрения случаи антикоагулянтного эффекта отмечались крайне редко. Вместе с тем, определение протромбинового времени следует проводить перед началом применения аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и повторять его довольно часто на ранней стадии терапии с целью подтверждения отсутствия существенного изменения данного показателя. После документально подтвержденной стабилизации протромбинового времени можно продолжать контролировать его с интервалами, принятыми при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы аторвастатина или прекращении его применения описанную процедуру следует повторить. При проведении терапии аторвастатином у пациентов, не принимающих антикоагулянты, случаи кровотечения или изменения протромбинового времени не отмечались.
Таблица 1. Влияние одновременно применяемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина
Одновременно принимаемое лекарственное средство и режим дозирования
Типранавир 500 2 раза/сут/ ритонавир 200 мг 2 раза /сут, 8 дней (с 14 по 21 день)
Аторис ® (Atoris)
Владелец регистрационного удостоверения:
Фасовка и упаковка:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аторис ®
| 1 таб. | |
| аторвастатин кальция | 20.72 мг, |
| что соответствует содержанию аторвастатина | 20 мг |
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.
Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.
Фармакокинетика
Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
T 1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T 1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.
Связывание с белками плазмы составляет 98%.
Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.
Показания активных веществ препарата Аторис ®
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Инструкция по применению АТОРИС (ATORIS)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка выпуклые.
| 1 таб. | |
| аторвастатин (в форме кальциевой соли) | 40 мг |
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, кросповидон, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 400, гипромеллоза.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| аторвастатин (в форме кальциевой соли) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| аторвастатин (в форме кальциевой соли) | 20 мг |
Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.
Фармакологическое действие
Поскольку аторвастатин также ингибирует секрецию Хс-ЛПОНП в печени, это, по всей видимости, и является механизмом снижения уровня содержания триглицеридов, т.к. ослабляется их связывание с белком-носителем аполипопротеином В и, тем самым, повышается их плазменный клиренс.
Механизм повышения аторвастатином уровня Хс-ЛПВП остается невыясненным.
Кроме воздействия на уровень содержания липидов в плазме, аторвастатин оказывает также ряд других эффектов, которые являются частью его антиатерогенного потенциала. Среди прочего, аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток гладкой мускулатуры внутренней оболочки сосудов. Аторвастатин снижает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Тем самым он улучшает гемодинамику и вносит вклад в создание благоприятного баланса коагуляции крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также воздействуют на метаболизм макрофагов и, тем самым, ингибируют активацию макрофагов и разрыв атеросклеротических бляшек.
Как правило, действие Аториса развивается после 2 недель приема препарата, а максимальный эффект достигается через 4 недели.
Фармакокинетика
Прием пищи снижает степень абсорбции, но это не влияет на эффективность аторвастатина.
Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Последними обусловлено примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, которая сохраняется 20–30 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Различия фармакокинетики в зависимости от возраста или пола пациента не являются слишком значительными (поэтому коррекция дозы препарата не требуется).
Показания к применению
Гиперхолестеринемия и гиперлипидемия:
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Пациентам без клинических признаков сердечно-сосудистого заболевания, с дислипидемией или без нее, но с множественными факторами риска ИБС (в т.ч. курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкое содержание Хс-ЛПВП или с указанием в семейном анамнезе на ИБС в молодом возрасте):
Применение у детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет
В качестве дополнения к диете для снижения уровня общего Хс и Хс-ЛПНП, аполипопротеина В у девочек после менархе и у мальчиков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в анамнезе, если после соответствующей пробной лечебной диеты имеются следующие показатели:
a) уровень Хс-ЛПНП остается >190 мг/дл или
б) уровень Хс-ЛПНП остается >160 мг/дл и при этом имеется наследственная предрасположенность к раннему развитию сердечно-сосудистых заболеваний или на данный момент у детей имеются 2 или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Режим дозирования
Перед началом терапии Аторисом необходимо назначить гиполипидемическую диету, которую пациент должен соблюдать во время всего периода лечения.
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза – 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена до 80 мг. Аторис можно принимать однократно в любое время дня, но в одно и то же время каждый день. Заметный терапевтический эффект отмечается после 2 недель лечения, а максимальный эффект развивается через 4 недели. Поэтому дозу не следует изменять раньше, чем через 4 недели после начала приема препарата в предыдущей дозе.
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдался при использовании препарата в суточной дозе 80 мг. Аторис применяют в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или в качестве основного способа лечения, если терапия другими методами невозможна.
Для пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения препарата из организма. В данной ситуации показан контроль клинических и лабораторных показателей, и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет
Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют. Аторис может быть назначен детям только врачом-специалистом. Опыт применения аторвастатина в педиатрии ограничивается только лишь небольшой популяцией детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет, страдающих некоторыми формами тяжелой дислипидемии (как, например, гомозиготная семейная гиперхолестеринемия). Рекомендуемая начальная суточная доза Аториса для этой группы пациентов составляет 10 мг; в зависимости от эффективности и переносимости препарата она может быть увеличена до 80 мг/сут. Последующее наблюдение за развитием этих детей не осуществлялось.
Побочные действия
Для некоторых побочных реакций, классифицирующихся как «очень редкие», причинно-следственная связь с препаратом не установлена. Показатели активности печеночных трансаминаз зависят от величины дозы и являются обратимыми для всех пациентов. Уровень КФК, превышающий ВГН в 10 раз, выявлен у 0.4% пациентов, из которых 0.1% чувствовали мышечные боли или слабость. В случае возникновения серьезных побочных реакций лечение следует прекратить.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.
Женщинам репродуктивного возраста в период приема Аториса следует применять надежные методы контрацепции. Прием Аториса следует прекратить, по крайней мере, за месяц до планируемой беременности.
Неизвестно, экскретируется ли аторвастатин с грудным молоком у человека.
В экспериментальных исследованиях на животных было продемонстрировано, что риск для внутриутробного развития плода превышает благоприятное воздействие на мать. У некоторых видов животных концентрация аторвастатина в крови была такой же, как и в материнском молоке.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при заболеваниях печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), печеночной недостаточности, циррозе печени различной этиологии, повышении активности печеночных трансаминаз неясного генеза.
С осторожностью следует применять препарат при алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе.
Применение при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
Применение у детей
Особые указания
Аторис содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет недостаточно изучены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Аторис не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение Аториса с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (ампренавир, индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), с нефазодоном может приводить к повышению содержания аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск возникновения миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Все эти препараты являются ингибиторами изофермента CYP3А4, который участвует в метаболизме аторвастатина в печени. Риск этого осложнения возрастает также при одновременном применении аторвастатина с производными фиброевой кислоты и ниацина.
Одновременный прием аторвастатина с фенитоином, который является индуктором изофермента CYP3А4, может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина.
При совместном приеме антациды (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижают содержание аторвастатина в плазме крови на 35%, что, однако, не оказывает существенного влияния на его эффективность.
При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.
У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%. Больных получающих данную комбинацию препаратов следует наблюдать.
При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (комбинация норэтиндрона и этинилэстрадиола) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови.
Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов. Рекомендуется мониторинг протромбинового времени на начальном этапе совместного лечения аторвастатином и варфарином.
Употребление сока грейпфрута во время применения аторвастатина может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Аторвастатин кальция 41,44 мг
(эквивалентно аторвастатину 40,00 мг)
Натрия лаурилсульфат 11,60 мг
Кальция карбонат 127,36 мг
микрокристаллическая 116,00 мг
Лактозы моногидрат 199,50 мг
Кроскармеллоза натрия 29,00 мг
Кросповидон 29,00 мг
Магния стеарат 2,90 мг
Оболочка пленочная
Опадрай белый Y-1-7000* 17,40 мг
* Опадрай белый Y-I-7(KX) состоит из:
Гипромеллоза 10,87 мг
Титана диоксид ( Е171 ) 5,44 мг
Описание
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови что приводит к снижению концентрации холестерина (Хс) ЛПНП (Хс-ЛПНП) в крови. Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов снижается концентрация Хс-ЛПНП аполипопротеина В триглицеридов (ТГ) происходит повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.
Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.
Как правило терапевтический эффект аторвастатина развивается после двух недель применения аторвастатина а максимальный эффект достигается через четыре недели.
Фармакокинетика:
У больных с алкогольным циррозом печени ТСmах в 16 раз выше нормы. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно) однако снижение концентрации Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.
Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента ЗА4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты продукты бета-окисления) которые обусловливают примерно 70 % ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы на протяжении 20-30 ч.
Особые группы пациентов
Исследования фармакокинетики у детей не проводились.
Пациенты пожилого возраста
Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и AUC препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) на 40 % и 30 % соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет).
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Нарушение функции печени
Показания:
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (II тип по Фредриксону);
Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы по Фредриксону);
Дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредриксону) (в качестве дополнения к диете);
Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону) резистентная к диете;
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний;
Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет никотиновая зависимость артериальная гипертензия. сахарный диабет низкий уровень Хс-ЛПВП в плазме крови генетическая предрасположенность в том числе на фоне дислипидемии;
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) с целью снижения суммарного показателя смертности инфаркта миокарда инсульта. повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
— заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит хронический алкогольный гепатит);
— цирроз печени любой этиологии;
— повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
— заболевания скелетных мышц;
— беременность и период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
— дефицит лактазы непереносимость лактозы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Препарат Аторис® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том что риск для плода может превышать любую возможную пользу для матери.
У женщин репродуктивного возраста не использующих надежные методы контрацепции применение препарата Аторис® не рекомендуется. При планировании беременности необходимо прекратить применение препарата Аторис® по крайней мере за 1 месяц до запланированной беременности.
Сведений о выделении аторвастатина с грудным молоком нет. Однако у некоторых видов животных сходна концентрация аторвастатина в сыворотке крови и в молоке лактирующих животных. При необходимости применения препарата Аторис® в период лактации во избежание риска развития нежелательных явлений у грудных детей грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
До начала применения препарата Аторис® пациент должен быть переведен на диету обеспечивающую снижение концентрации липидов в крови которую необходимо соблюдать в течение всей терапии препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением а также терапией основного заболевания.
Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи. Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта.
Препарат Аторис® можно принимать однократно в любое время суток но в одно и то же время каждый день.
Терапевтический эффект отмечается после двух недель лечения а максимальный эффект развивается через четыре недели.
Поэтому дозировку не следует изменять раньше чем через четыре недели после начала применения препарата в предыдущей дозе.
В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)
Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг которую увеличивают после четырех недель в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Диапазон доз такой же как и при других типах гиперлипидемии.
Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при применении препарата в суточной дозе 80 мг (однократно). Препарат Аторис® применяется в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение если терапия с помощью других методов невозможна.
У пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек дозу препарата Аторис® изменять не следует. Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при применении аторвастатина поэтому изменение дозы препарата не требуется.
У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). При значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз доза препарата Аторис® должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином суточная доза препарата Аторис® не должна превышать 10 мг.
Рекомендации для определения цели лечения.
А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP США
Категория
риска
Целевая
концентрация
Хс-ЛПНП
(мг/дл)
Концентрация
Хс-ЛПНП
которой
рекомендуется
изменение
образа
жизни
(мг/дл)
Концентрация Хс-ЛПНП при которой рекомендуется