Введение в проблему (часть 1)
Здесь мы рассмотрим один из сложнейших моментов в использовании антибактериальных препаратов, а именно поговорим об их фармакокинетических и фармакодинамических особенностях.
Автор: Трубачева Е.С., врач – клинический фармаколог
Мы уже говорили, как работают лекарства в целом и как нужно их дозировать. Сегодня же мы поднимем один из сложнейших моментов в использовании антибактериальных препаратов, а именно поговорим об их фармакокинетических и фармакодинамических особенностях.
Если не вдаваться в сложные определения, то фармакокинетика – это то, что организм делает с лекарством, а именно всасывает, распределяет и выводит, а фармакодинамика – это то, что лекарство делает с организмом, т.е. реализует свои терапевтические эффекты.
Когда мы говорим об антибактериальных препаратах, то под фармакодинамическими эффектами мы будем понимать токсический эффект и антибактериальный эффект в очаге инфекции. Выраженность антибактериального действия в очаге инфекции определяется фармакокинетикой препаратов и особенностями их взаимодействия с микробами при различных концентрациях. Предполагается, что количество микроорганизмов в очаге инфекции в каждый момент времени определяется соотношением концентрации антибиотика и уровнем его антимикробной активности в этой концентрации (Сидоренко С.В.)
Антибактериальные эффекты проявляются в разных вариантах:
1. Полное подавление видимого роста – это один из возможных вариантов и с ним все понятно
2. Действие на микроб субингибирующий концентраций, то есть концентраций меньших, чем МПК (минимальная подавляющая концентрация). Дело в том, что при действии этих концентраций в микробной клетке изменяется распределение энергии и она начинает тратиться на компенсацию частично угнетенных функций и уменьшается количество энергии на обеспечение жизненно-важных функций клетки и проявляется это множеством эффектов, самые показательные из которых – снижение скорости роста и уменьшение биомассы культуры в стационарной фазе роста.
Что это нам дает в практическом плане? Важнейшим эффектом субингибирующих доз антибиотиков является нарушение синтеза внешней мембраны, что проявляется в изменении морфологии микроба, (т.е. появляются овоидные, филаментные и другие формы) и снижается уровень продукции факторов вирулентности (адгезинов, факторов инвазии, токсинов и т.п.). Все эти изменения приводят к повышению чувствительности микробов к гуморальными клеточным бактерицидным факторам, а также резко снижают адгезивную способность микроорганизмов.
3. Часть антибиотиков проявляет в отношении на микробов бактерицидное действие, при концентрациях превышающих МПК. Выраженность бактерицидного действия характеризуется величиной МБК (минимальной бактерицидной концентрацией) – это концентрация, обеспечивающая отмирание 99,99% микробной популяции в течение периода наблюдения (чаще всего 8 – 12 часов).
Здесь антибиотики можно разделить на 2 группы:
a) Антибиотики, у которых бактерицидный эффект зависит от концентрации, т.е. скорость отмирания микроорганизмов под действием антибиотика прямо пропорциональна концентрации этого самого антибиотика. Сюда относятся фторхинолоны, аминогликозиды, метронидазол и азитромицин
b) Антибиотики, чей бактерицидный эффект зависит от времени. Превышение их концентрации выше определенного уровня не сопровождается усилением бактерицидного эффекта. Сюда относятся все бета-лактамы, макролиды, кроме азиромицина, линкозамиды и гликопептиды. (не пугаемся, в дальнейшем я объясню все это подробнее)
4. Кроме того имеются еще и персистирующие эффекты, самым известным из которых является постантибиотический эффект (ПАЭ), определенный как время задержки пролифирации микроорганизмов после их обработки антибиотиком как в ингибирующих, так и в субингибирующих концентрациях. Чтобы было понятно – возьмем 2 чашки с посеянными микробами, одну из которых обработаем антибиотиком, а потом каким-то образом удалим этот антибиотик – по сравнению с необработанной чашкой, рост в обработанной начнется заметно позже – это и есть постантибиотический эффект.
Он важен с практической точки зрения тем, что микроорганизмы, обработанные антибиотиком более чувствительны к бактерицидному действию фагоцитов.
Для чего мы сейчас во все это вникали и через все это продирались? Дело в том, что в процессе химиотерпаии происходит смена всех вариантов взаимодействия между микробом и антибиотиком (рисунок 1).
На стадии всасывания и распределения лекарственного вещества на микроб последовательно действуют субингибирующая, ингибирующая и бактерицидная концентрации. В период выведения последовательность становится обратной – бактерицидная, ингибирующая, субингибирующая и, если есть, постантибиотический эффект, т.е. после полного выведения антибиотика микробы не размножаются в период его действия.
Мы помним, что, за очень редким исключением, после однократного введения обеспечить эрадикацию всех микробов в организме невозможно, так как микробы могут находиться в биопленках, да и вообще они довольно социальные существа и у них есть пул клеток, которые находятся как бы в споре и не размножаются, а тихо спят, пока все остальные ведут веселую общественную жизнь, но как только популяция начинает гибнуть, тут же оживают и восстанавливают ее в том же объеме (эта гипотеза недавно получившая экспериментальное подтверждение). Так что антибактериальная терапия должна быть курсовой. А вот длительность этого курса определяется эмпирически, но об этом мы поговорим в другой раз.
Антибиотики: от мифа к препаратам XXI века
Поделиться:
Вокруг антибиотиков разгуливает много мифов.
Нам с вами, чтобы быть готовыми к дальнейшему разговору, нужно сразу же разобраться с самыми главными. Их всего три.
АНТИБИОТИКИ ВЫЗЫВАЮТ ДИСБАКТЕРИОЗ
На самом деле нет. Добиться деконтаминации кишечника, то есть состояния, при котором антибиотики убивают ВСЮ флору в кишечнике и там может селиться кто угодно, крайне трудно.
Для этого антибиотики придется принимать месяцами и в достаточно больших дозировках.
В случаях, когда ребенок заболевает острой респираторной инфекцией, такие схемы не назначаются врачами никогда.
АНТИБИОТИКИ ПОДАВЛЯЮТ ИММУННУЮ СИСТЕМУ
Иммунная система формируется по принципу клональной селекции: в ответ на каждый контакт с инфекцией в иммунной системе создается специальный клон клеток — «специалистов» именно по этой инфекции. Врачи называют их клетками памяти.
При повторном заражении этой же инфекцией клетки памяти начинают мгновенно размножаться и подавляют эту инфекцию быстро — часто быстрее, чем она может проявиться.
Так, кстати, работают прививки — создают клоны клеток памяти в ответ на введение убитых, расчлененных или вообще фальшивых инфекций.
Для создания клеток памяти достаточно контакта с возбудителем инфекции, полноценного заболевания вовсе не требуется.
А вот это отчасти правда. Действительно, некоторые возбудители инфекций, например пневмококк или золотистый стафилококк, в результате длительного воздействия антибиотиков приобретают устойчивость практически к любым антибактериальным лекарственным препаратам, известным человечеству.
Таких возбудителей можно встретить в хирургических стационарах — особенно тех, которые работают десятилетиями, и врачи, столкнувшись с инфекцией, не сразу поддающейся лечению, обязательно спрашивают у пациента, не находился ли он на лечении в таком вот стационаре в течение длительного времени.
Почему они задают этот вопрос? Да потому, что взять подобный устойчивый ко всему микроорганизм больше просто негде. Вырастить у себя что-то подобное, постепенно притравливая какую-нибудь заразу аптечными антибиотиками, невозможно физически. Жизни не хватит.
Читайте также:
Русская рулетка, или Самолечение антибиотиками
Читайте также: Человечеству устойчивые ко всему штаммы бактерий действительно грозят, но только в весьма отдаленной перспективе. Но каждый отдельный человек может спокойно принимать назначенные врачом антибиотики, не опасаясь столь уж глобальных последствий. Наверное, так писать безответственно, но факт остается фактом: этот потоп наступит уже после нас.
КАКИЕ БЫВАЮТ АНТИБИОТИКИ
Поколение, выросшее в 70-е годы, воспитано на олететрине.
Был такой препарат — комбинация олеандомицина (это антибиотик из группы макролидов, «старший брат» эритромицина) и тетрациклина. Это был хороший антибиотик — «накрывал» практически весь спектр известных тогда возбудителей инфекций верхних дыхательных путей.
Даже сейчас видно тех, кто в детстве его принимал часто, — по пожелтевшей эмали зубов (так называемая тетрациклиновая эмаль).
Но потом оказалось, что тетрациклин не только портит цвет зубов, но еще и очень нехорошо воздействует на печень. И от тетрациклина в педиатрии отказались, так же, как незадолго до него отказались от сульфадиметоксина.
Впрочем, педиатры и по сию пору выписывают бактрим — тоже препарат из начала 1970-х, а олететрин еще можно купить в аптеках за какие-то ну очень смешные деньги — кажется, за 150–160 рублей.
Но на самом деле внутрь детям сейчас назначают антибиотики всего-навсего четырех групп. Или двух. Или трех групп — здесь все зависит только от методики подсчета.
Первая группа антибиотиков — это пенициллины.
Отличаются они неприлично почтенным возрастом (пенициллин открыт в 1928 году), крайне низкой токсичностью (при некоторых заболеваниях врачи назначают просто гигантские дозы пенициллина — до 10 граммов в сутки) и замечательной эффективностью, которую они умудрились не утратить за все прошедшие годы.
КАКИЕ БЫВАЮТ АНТИБИОТИКИ ПЕНИЦИЛЛИНОВОЙ ГРУППЫ
Бензилпенициллин — старый добрый пенициллин, получаемый еще из плесневых грибков, то есть насквозь натуральный.
К сожалению, именно к ним бактерии научились вырабатывать устойчивость в первую очередь.
Оксициллин, ампициллин, амоксициллин — так называемые полусинтетические пенициллины, производство которых проще, чем производство бензилпенициллина, а эффективность выше — как раз из-за того, что к ним бактерии еще не успели приспособиться. По крайней мере, большинство бактерий, которые вызывают инфекции вне больниц.
Тем микробам, которые живут в больницах, не страшно уже ничего. Сейчас из-за все возрастающего количества штаммов микробов, способных сопротивляться пенициллину, антибиотики выпускают в комбинации с клавулановой кислотой. Она «обманывает» микробов, заставляя разрушать именно ее, а собственно антибиотики продолжают делать свою работу.
К сожалению, сама клавулановая кислота далеко не безобидна и способна достаточно быстро раздражать кишечник, вызывая понос.
КАК РАБОТАЮТ ПЕНИЦИЛЛИНЫ
Большинство микробов имеет клеточную стенку — дополнительную защиту от внешней среды. У человека, кстати, нет в организме ни одной клетки, обладающей стенкой.
Это и понятно: мы — многоклеточные, а каждый микроб сам по себе. Когда микроб начинает делиться, антибиотик как раз и нарушает создание той самой клеточной стенки. И как результат микробы во время деления погибают.
Запомните, пожалуйста: пенициллины убивают микробов во время острой инфекции, в момент, когда микроорганизмы активно делятся.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПЕНИЦИЛЛИНОВ
Раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Проявляется такой побочный эффект в виде тошноты, рвоты, а чаще всего — в виде жидкого стула, который родители путают с наступившим дисбактериозом кишечника (до которого еще очень и очень далеко).
Чтобы этого не случилось, некоторые производители выпускают пенициллины в виде растворимых шипучих таблеток. А врачи ничтоже сумняшеся просто переводят пациентов с таблеток на уколы.
Аллергия. Аллергические реакции довольно частые и проявляются, как правило, кожными высыпаниями. Если у вашего ребенка в ответ на прием антибиотиков появляется сыпь на коже, вам нужно как можно скорее сообщить об этом врачу для немедленной замены препарата.
Мнение автора может не совпадать с мнением редакции
Антибиотики нового поколения: за и против
Антибиотики – это вещества биологического или полусинтетического происхождения. Применяются в лечебной практике для борьбы с болезнетворными микробами, вирусами. До появления этих медпрепаратов статус неизлечимых болезней был у брюшного тифа, дизентерии, пневмонии, туберкулеза. Сегодня лечение заболеваний инфекционного характера возможно с применением 1-6 поколения антибиотиков.
На этот момент фармакологическая индустрия выпускает более 2000 разновидностей лекарственных средств подобного типа. Медики описали действие около 600 позиций, а во врачебной практике используются порядка 120-160 препаратов.
Важно! При любом заболевании принимать антибиотики рекомендуется после консультации с врачом. В противном случае может развиться антибиотикорезистентность (снижение чувствительности патогенных микроорганизмов к антибактериальным средствам).
Классификация антибиотиков
Все антибактериальные средства можно разделить на 5 категорий по характеристикам и спектру применения. Рассмотрим эту классификацию подробнее:
Спектр действия
Различают антибактериальные средства:
По составу
Антибактериальные препараты делят на 6 групп:
Поколения препаратов. У передовых антимикробных препаратов насчитывается уже шесть генераций. Например, пенициллин был первым средством природного происхождения, тогда как третья или шестая генерация – это уже улучшенная версия, которая включает в состав сильнейшие ингибиторы. Зависимость прямая: чем новее генерация, тем эффективнее воздействие препаратов на патогенную микрофлору.
По способу приема. Пероральные – принимают через рот. Это различные сиропы, таблетки, растворимые капсулы, суспензии. Парентеральные – вводятся внутривенно или внутримышечно. Они быстрее дают эффект, чем пероральные лекарства. Ректальные препараты вводятся в прямую кишку.
Важно! Принимать антибиотики допускается только после консультации с врачом, иначе разовьется антибиотикорезистентность.
Антибактериальные средства нового поколения
Отличие последних генераций антибиотиков от их ранних версий в более совершенной формуле действующего вещества. Активные компоненты точечно устраняют только патологические реакции в клетке. Например, кишечные антибиотики нового поколения не нарушают микрофлору ЖКТ. При этом они борются с целой «армией» возбудителей инфекций.
Новейшие антибактериальные препараты делятся на пять групп:
Рассмотрим несколько известных противомикробных средств импортного и российского производства.
Амоксициллин – импортный противомикробный препарат из группы пенициллинов. Используется во врачебной практике для лечения бактериальной инфекции. Эффективен при кишечных инфекциях, гайморите, ангине, болезни Лайма, дизентерии, сепсисе.
Авелокс – медпрепарат последней генерации из группы фторхинолонов. Отличается сильнейшим воздействием на бактериальные и атипичные возбудители. Не вредит почкам и ЖКТ. Используется при острых, хронических заболеваниях.
Цефалоспорины – антибиотики третьего поколения. К этой группе относят Цефтибутен, Цефтриаксон и другие. Используются для лечения пиелонефрита, пневмонии. В целом это безопасные средства с малым количеством побочных действий. Однако их нужно принимать только после консультации с врачом. Медпрепаратов много, а какой именно выбрать – порекомендует специалист.
Дорипрекс – импортный противомикробный препарат синтетического происхождения. Показал хорошие результаты при лечении пневмонии, запущенных интраабдоминальных инфекций, пиелонефритах.
Инваз – антибактериальное средство из группы карбапенемов. Выпускается в ампулах для парентерального способа применения. Показывает быстрый эффект при лечении бактериальных расстройств кожи, мягких тканей, инфекциях мочевыводящих путей, пневмонии, септицемиях.
Аугметин – полусинтетический пенициллин третьей генерации с добавлением усиливающих ингибиторов. Педиатрами признается лучшим комплексным медпрепаратом для лечения детских гайморита, бронхита, тонзиллита и других инфекций дыхательных путей.
Цефамандол – антибактериальное средство российского производства. Относится к группе цефалоспоринов третьего поколения. Используется для лечения кишечных инфекций, возбудителей инфекций половых органов. Как противомикробное средство обширного диапазона воздействия применяется при простудных заболеваниях.
Лучшие антибактериальные препараты широкого диапазона действия
Противомикробные средства новой генерации обычно синтезируют из природного сырья и стабилизируют в лабораториях. Это помогает усилить эффект лекарства на патогенную микрофлору.
Какие препараты самые сильные? Врачи относят к таким антибактериальные средства широкого спектра воздействия. Приведем ниже краткий список препаратов по названиям:
Резюме
Мы рассмотрели российские и импортные антибиотики широкого спектра действия, кратко описали классификацию препаратов. Ответим на вопрос: какие антибактериальные средства выбрать?
Важно понимать, противомикробные лекарства для обширного применения обладают токсичностью, поэтому негативно влияют на микрофлору. Кроме того, бактерии мутируют, а значит препараты теряют свою эффективность. Поэтому антибактериальные средства с новейшей структурой будут в приоритете, чем их ранние аналоги.
Самолечение антибиотиками опасно для здоровья. При инфекционном заболевании первым делом нужно обратиться к врачу. Специалист установит причину болезни и назначит эффективные антибактериальные средства. Самолечение «наугад» приводит к развитию антибиотикорезистентности.
Антибиотики широкого спектра действия
Когда назначают
Категории препаратов
| Группа | Как действуют | Препараты |
| Тетрациклины | Останавливают рост и развитие бактерий, но не убивают их | Тетрациклин, Доксициклин |
| Фторхинолоны | Убивают бактерии. Более активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микоплазм и хламидий | Моксифлоксацин, Левофлоксицин |
| Полусинтетические пенициллины | В сочетании с клавулановой кислотой эффективно убивает бактерии. | Ампициллин, Амоксициллин |
| Цефалоспорины | По строению похожи с пенициллинами и оказывают схожий эффект. Но более устойчивы к микробным ферментам. | Цефтриаксон, Цефепин |
| Аминогликозиды | Уничтожают микобактерии туберкулеза, возбудителей туляремии и чумы. | Стрептомицин, Амикацин |
| Карбапенемы | Уничтожают возбудителей хронического бактериального бронхита, кожи и инфекций мочеполовой системы | Меропенем, Имипенем |
Указана минимально возможная цена на товар в городе.
Цены на товар в разных аптеках отличаются.
Указана минимально возможная цена на товар в городе.
Цены на товар в разных аптеках отличаются.
Указана минимально возможная цена на товар в городе.
Цены на товар в разных аптеках отличаются.
Указана минимально возможная цена на товар в городе.
Цены на товар в разных аптеках отличаются.
При каких патологиях применяют
Благодаря своей способности воздействовать на разные виды бактерий, одно и то же антибактериальное средство широкого спектра действия может использоваться для лечения самых разных болезней.
В своей практике антибиотики используют:
Антибактериальный эффект это что
Эта глава направлена на то, чтобы в дальнейшем мы могли говорить на одном языке и понимать друг друга.
Автор: Трубачева Е.С., врач – клинический фармаколог
Итак, «Азбука Антибиотиков». Почему «Азбука»? Потому что любое новое направление изучения чего-либо должно начинаться с самых азов. Публикаций по антибактериальной терапии великое множество, книг не меньше, только есть одна маленькая загвоздка – все они предназначены, что называется, для продвинутого пользователя. Вопрос в том, как этим продвинутым стать. Мы решили попытаться решить эту задачу, и поэтому данный цикл не будет содержать ни науки, ни даже наукообразия. Здесь в максимально доступной, а где-то даже в просторечной форме, просто об очень сложном, будет публиковаться материал, без которого постижение антибактериальной терапии становится очень трудоемкой и времязатратной задачей, а то и вовсе вырождается в тоску зеленую. Вот эту самую трудность мы и попытаемся снять, чтобы в дальнейшем было легко ориентироваться в том, что написано для продвинутых пользователей.
Почему «Антибиотиков»? Безусловно, правильно говорить «антимикробный препарат» и «антимикробная терапия». Во-первых, потому что антибиотик – это «антижизнь», и тогда куда девать бактериостатики, которые лишь подавляют размножение? В микробиологические контрацептивы относить? Во-вторых, истинные антибиотики – это то, что природа сама насинтезировала в процессе эволюции в течение даже не веков, а тысячелетий – пенициллин, например. Думать о том, что микромир примитивен – это крайне наивное заблуждение. У микробов формируются целые сообщества (классический пример – биопленка), внутри которых ведется бурная социальная, да, я не оговорилась, именно социальная жизнь. Члены сообщества обмениваются информацией, осуществляют горизонтальный перенос факторов устойчивости, кого-то геноцидят, а кого-то холят и лелеют, как своеобразный back up, на случай гибели популяции. Кроме того, там постоянно ведется борьба за «место под солнцем», и одни популяции тиранят другие, вплоть до межвидовых сражений на уничтожение одних другими. А чем удобнее всего сражаться? Правильно – применением антибиотиков. Или подавлять размножение ненужной популяции в рамках одного сообщества бактериостатиками – именно по этому принципу дикие формы уничтожают антибиотикорезистентные – вторые банально не выдерживают накала внутривидовой борьбы. Все остальное, людьми сочиненное и синтезированное – это антимикробные препараты, перекрывающие весь возможный на данный момент спектр возбудителей и обладающие как бактерицидным, так и бактериостатическим действием. Но как дань традиции и, скажем честно, просто привычке, в медицинской среде всю антимикробную терапию привычно обзывают антибиотиками, и кто мы такие, чтобы эту самую традицию менять. Поэтому все, что будет написано далее, будет называться антибиотиками и антибиотикотерапией (АБТ), подразумевая под собой исключительно антимикробность существующего.
Как будет строиться наш цикл? Во-первых, от простого к более сложному, во-вторых, по алфавиту, для простоты навигации. И сегодня мы поговорим о первой букве алфавита А – «азах».
А – «Азы»
Эта глава направлена на то, чтобы в дальнейшем мы могли говорить на одном языке и понимать друг друга. Что-то объяснено подробно, а что-то пока надо принять за аксиому, так как объяснения займут объем, намного превосходящий данную статью. Мы поговорим и об этом, но чуть позже.
1. С какими возбудителями инфекций мы имеем дело в повседневной практике?
В 95% случаев это будет дикая, непуганая микрофлора, ни разу не встретившая на своем пути сделанный человечеством антибиотик. Таких возбудителей мы будем называть дикими (пару раз в литературе встречалось название «наивные», но оно не прижилось, ибо где, например Yersinia pestis (возбудитель чумы), а где наивность?).
Все, что будет написано в дальнейшем, будет касаться дикой микрофлоры, если не будет указано иное.
2. Что мы понимаем под антимикробной активностью препарата.
Казалось бы, вопрос очень простой – открываем аннотацию к любому антибиотику, и там все подробно написано. Но все не так просто.
Как определяется антимикробная активность? Правильно – в чашке Петри, на которой в присутствии дисков с антимикробными препаратами (или в жидкой питательной среде с разными концентрациями антибиотиков) засевают изучаемую культуру и смотрят, вырастет ли она вообще (тогда говорят о чувствительности к данному препарату), а если вырастет, то в каком количестве (те самые пресловутые один, два или три креста), в результате чего микроб будет объявлен умеренно чувствительным или полностью резистентным. В более продвинутых случаях детекцию антибиотикочувствительности проводят в автоматических анализаторах с определением минимальных подавляющих концентраций возбудителя (MIC или МПК возбудителя). И в этом кроется главная заковыка – все эти чашки и анализаторы не являются живым человеком, а мы даже близко не чашки Петри. В организме имеется великое множество ферментных систем и естественных барьеров, за которые умеют прятаться возбудители и куда не могут пробиться антибиотики. Кроме того, в чашке и анализаторе можно создать совершенно убийственную для микроба среду, а если то же самое повторить с пациентом, пациент может кончиться намного быстрее, чем кончится микроб (об этом мы поговорим в главе «Безопасность»). Давайте примем за аксиому, что то, что написано в аннотации, – это то, что произошло исключительно в чашках и анализаторах, но чаще всего не имеет никакой клинической значимости, то есть по описанному в аннотации антимикробному спектру ориентироваться нельзя, нужна клиническая эффективность.
Кроме того, достаточно регулярно появляются публикации о том, что какой-то пытливый ум провел очередной эксперимент с каким-нибудь НПВС или антиконвульсантом, или еще чем-нибудь совершенно не антимикробным: замешав его в питательную среду, попытался вырастить какой-нибудь микроб, и тот не вырос. И так мы получаем очередную «сенсацию». А сенсация ли это? Конечно, нет. Напомню еще раз – человек не чашка Петри, а главной целью антимикробного препарата является микроб, а никак не человек. А теперь представьте, какую концентрацию того же НПВС в теле человека надо будет создать, чтобы некоторое количество микробной популяции хотя бы придавить. И что будет с тушкой этого человека после этого, так как первоначальная точка приложения данной группы препаратов отнюдь не патогенная флора, не говоря уж о том, что и спектр действия подобной «терапии» совершенно неясен. Что-то упорно подсказывает, что на фоне подобных экспериментов опыты доктора Менгеле покажутся детским лепетом.
Так на что же мы должны ориентироваться в определении антимикробной активности? Как мы уже договорились выше, говорить будем в основном о дикой микрофлоре, и для нее антимикробная активность является табличным справочным материалом, который можно использовать в качестве шпаргалки на первых порах освоения вопроса. Где же взять эти таблицы? Для начала – это любой качественный справочник по антимикробной терапии с соответствующей вкладкой. Причем любой за последние 10-15 лет, так как принципиально в антимикробных спектрах дикой флоры ничего не поменялось, а введенные в практику новые антибиотики – это препараты настолько глубокого резерва, что без специальных знаний их не то, что использовать, трогать нельзя. Вопросы безопасности АБТ мы обсудим отдельно в соответствующей главе.
Какие справочники мы могли бы посоветовать? Во-первых, это издания Смоленского НИИ антимикробной химиотрерапии, которые каждый год реализуются в рамках Конгресса МАКМАХ в Москве в мае. Во-вторых, это в том числе переведенные на русский язык Сэнфордские справочники антимикробной терапии и, отдельно для педиатров, – «Антимикробная терапия у детей по Нельсону». Все они карманного формата и помимо антимикробных спектров содержат огромное количество полезной и необходимой для работы информации. Если вы владеете английским на уровне чтения технической литературы, перед вами раскроются такие источники как справочник по антимикробной терапии Хопкинса (отдельные материалы доступны по этой ссылке) и оригинальный Сэнфорд, которые можно установить в свои гаджеты.
3. Каких возбудителей мы будем истреблять?
В обязательном порядке всех абсолютных патогенов (возбудителей чумы, малярии, тифа и далее по списку). Этих представителей микромира в норме в человеке быть не может. А если они есть, да не просто на коже (тогда бы вымерли все хирурги, АиРы и дерматовенерологи), а во внутренних средах организма – это патоген в 95% случаев. Оставшиеся 5% оставим ацинеткам и синегнойкам на так называемую контаминацию/колонизацию, не вызывающую заболевания, но такие состояния надо уметь отличать от истинного заболевания.
Кроме того, меры высшей социальной защиты применяем по отношению к так называемым условным патогенам, то есть тем микробам, которые в местах своего естественного обитания являются нормальными жителями (например, кишечная палочка в кишке выполняет множество полезных функций, начиная с синтеза витамина К), но стоит им выбраться из этой среды туда куда не надо – тут же начинаются грандиозные проблемы (та же E.coli, влетевшая в легкие в процессе аспирации, вызывает тяжелую пневмонию, а попав в мочевыводящие пути не менее тяжелый пиелонефрит).
Для того чтобы понимать, в какой локации какой микроб норма, а какой уже патология, необходимо знать микробиологию на достаточно высоком уровне, чем мы и будем заниматься в дальнейших главах нашего проекта, а именно постигать АБТ через призму микробиологии, а не банальное перечисление групп препаратов и отдельных их представителей (согласитесь, подобных описаний и так в достатке). Но так как для этого потребуется время, а работать надо здесь и сейчас, то вам помогут вышеуказанные справочники, которые содержат главы «Антибиотикотерапия в зависимости от локализации инфекции», где указываются патогенные микробы для конкретных сред и локаций организма, как уже упомянутая E.coli в бронхоальвеолярном лаваже.
4. Виды антимикробной терапии
Эмпирическую терапию мы используем ежедневно, назначая антибактериальные препараты и не зная наверняка, какой именно возбудитель вызвал заболевание, но предполагая совершенно определенный спектр возбудителей, вызывающих данную инфекцию в зависимости от жалоб, анамнеза и локализации оной. Так как пациента лечить надо сразу, так как при многих состояниях задержка с назначением адекватной терапии увеличивает летальность в 2-3 раза, не говоря о тяжести течения и осложнениях, то были разработаны соответствующие схемы эмпирической терапии. Это тоже является справочным материалом, и толковая книжка в кармане очень помогает решить проблему. Кроме того, в назначении эмпирической терапии может помочь микробиологическая лаборатория, даже в условиях минимального ее оснащения, просто покрасив мазок по Граму, что занимает максимум час с учетом доставки до места. Это поможет сориентироваться, грамположительный или грамотрицательный микроб вызвал текущую проблему (классический пример – покрасить мазок с патологически измененных миндалин и увидеть стрептококк), и назначить антимикробный препарат с соответствующим спектром активности. Еще одним видом помощников являются экспресс-тесты. Подробнее вопрос обсудим в главе по микробиологической диагностике.
Этиотропную терапию мы используем, когда микробиологическая лаборатория выдает результаты посева и чувствительности к антибиотикам и теперь уже почти точно известно, что вызвало заболевание. Почти – это не оговорка, лаборатория может выдать очень странный результат, и задача врача понимать, пришел ли действительно возбудитель, или контаминат, или вообще артефакт. А еще вопрос в том, как быстро лаборатория выдаст этот результат. Идеальной является ситуация, когда лаборатория оснащена системами автоматической детекции и результат выдается в течение максимум 48 часов, укладываясь в рамки сроков оценки эффективности АБТ и принятия последующих решений. Но чаще всего получается так, что пациент давно выписан или переведен в другое отделение, а результаты только-только прибыли, и в такой ситуации смотрим следующий пункт.
5. Критерии эффективности АБТ
– основываются на субъективном мнении врача и клинических критериях.
К клиническим критериям улучшения состояния относятся:
В зависимости от механизма действия препарата, мы используем либо «правило 48 часов», либо «правило 72 часов»
«Правило 48 часов» заключается в том, что мы оцениваем клинические результаты применения антибиотика не ранее, чем через 48 часов, а именно на 3-и сутки. Мы четко должны видеть положительную динамику в виде снижения температуры и интоксикации на фоне приема антибактериальных препаратов. Это правило используется при применении бактерицидных препаратов.
6. Критерии окончания АБТ
Общим правилом для прекращения приема антимикробных препаратов является наступление явного клинического улучшения, определяемого на основании субъективного мнения врача и объективных признаков, таких как: