Андрогены и их метаболиты, расчет соотношений, эстрогены и прогестагены
Описание исследования
В составе комплексного исследования определяется уровень мужских и женских стероидных половых гормонов (андрогенов и эстрогенов), наиболее значимых в диагностике метаболитов андрогенов, расчетные показатели.
Андрогены, их метаболиты, соотношения:
Эстрогены и прогестагены:
Андрогены – это стероидные половые гормоны, которые в мужском организме продуцируются яичками, а в женском – яичниками. Кроме того, у представителей обоих полов производителями гормона могут выступать клетки сетчатого слоя коры надпочечников. В функции андрогенов входит формирование вторичных половых признаков у мужчин. При избытке гормона в женском организме или нарушении перевода андрогенов в эстрогены у женщин грубеет голос, становится мужеподобной типу фигура, наблюдается интенсивный рост волосяного покрова тела (т.е. происходит процесс вирилизации).
ДГЭА (дегидроэпиандростерон) – многофункциональный стероидный гормон, синтезируемый преимущественно надпочечниками. Он получается в результате реакции гидроксилирования 17-гидроксипрегненолона (промежуточного продукта, образуемого из прегненолона при участии фермента 17-альфа-гидроксилазы, который преобразует его затем в ДГЭА). Небольшое количество гормона производится половыми железами (порядка5-6%). ДГЭА является сырьем для продукции половых гормонов – андрогенов (тестостерона и андростендиона) и эстрогенов (эстрона и эстрадиола). Андрогенные свойства его в 15 раз слабее тестостерона. Увеличение выделения ДГЭА из организма с экскрементами свидетельствует об избыточном синтезе надпочечниками андрогенов. Бо́льшая часть вырабатываемого ДГЭА превращается в ДГЭА-сульфат.
Андростендион – является основным андрогеном, выделяемым яичниками. Его небольшое количество также секретирует кора надпочечников (у обоих полов) и мужские яички. Гормон оказывает значительно более слабое андрогенное действие, чем тестостерон.
Эпитестостерон является изомером тестостерона (т. е. веществом с абсолютно аналогичными молекулярной массой и атомным составом, но отличающимся по расположению атомов и, соответственно, свойствам). Андрогенная активность изомера низкая. Его количество является показателем метаболизма тестостерона, вырабатываемого в организме (эндогенного). Показатель применяется в расчете соотношения тестостерон/эпитестостерон.
Андростерон – может быть метаболитом как андростендиона, так и тестостерона. Его образование происходит при 5а-резуктазной реакции. По силе андрогенного действия уступает тестостерону в 5-7 раз. Андростерон принимает участие в формировании вторичных половых признаков по мужскому типу. По уровню адростерона делается заключение о количестве синтезируемых организмом андрогенов. Также показатель применяется для расчета соотношения андростерон/этиохоланолон.
Эпиандростерон (изоандростерон) является метаболитом ДГЭА и изомером андростерона, проявляющем в 5-7 низшую андрогенную активность, чем у андростерона. По уровню эпиадндротерона делается вывод об активности фермента 5 альфа редуктаза.
Этиохоланолон является метаболитом андростендиона, образуемым при участии фермента 5β-редуктаза. Андрогенная активность отсутствует. Показатель применяется для анализа работы надпочечников и расчета соотношения андростерон/этиохоланолон.
Расчет соотношения андростерона/этиохоланолона производится для определения соотношения активности двух ферментов – 5α-редуктазы и 5β-редуктазы, первый из которых участвует в превращении тестостерона или андростендиона в активную, а второй – неактивную формы. Полученный показатель позволяет сделать заключение об эффективности тестостерона, ДГЭА и андростендиона в вирилизующей трансформации.
Расчет соотношения тестостерона и эпитестостерона предназначен для определения работоспособности систем, вырабатывающих ферменты для трансформации тестостерона в неактивные метаболиты. На основании полученного показателя делается вывод об эффективности преобразования тестостерона, особенно поступающего в организм извне.
Эстрогены – это подкласс стероидных женских половых гормонов. За их продукцию у женщин отвечает фолликулярный аппарат, у мужчин – яички (в них вырабатывается до 20% общего количества гормона) Также у лиц обоего пола эстрогены синтезирует кора надпочечников, кожа, жировая ткань, волосяные фолликулы, кости, мозг.
Функция гормона в женском организме – обеспечение нормального развития и работы репродуктивной системы, в мужском – нормализация функционирования яичек и предстательной железы.
В человеческом организме присутствуют три формы эстрогенов – эстрон (Е1), эстрадиол (Е2), эстриол (Е3). Наиболее активным из них является эстрадиол, затем эстриол. Самой малоактивной второстепенной формой эстрогенов является эстрон. Эстрон, эстрадиол и эстриол образуются в результате сложной реакции взаимодействия андрогенов (стероидных мужских гормонов) и ферментов.
Прогестагены – это подкласс стероидных женских половых гормонов. В женском организме их продуцирует желтое тело яичников, плацента и в небольшом количестве кора надпочечников. Функцией этих гормонов является обеспечение наступления и сохранения беременности. При их участии происходит образование нормального секреторного эндометрия, в процессе чего внутренняя слизистая оболочка матки переходит из пролиферативной фазы в фазу секреторную. Кроме того прогестрагены подавляют синтез эстрогенов, андрогенов, гонадотропных гормонов (подкласса тропных гормонов, вырабатываемых передней долей гипофиза и плацентой).
В мужском организме выработка прогестагенов происходит в небольшом количестве. Они являются промежуточным продуктом продукции кортизола и тестостерона. Как самостоятельное биологически активное вещество, прогестагены участвуют в функционировании центральной нервной системы. За синтез этих гормонов отвечают кора надпочечников и яички.
Эстрадиол – наиболее активная форма эстрогена, вырабатывается гранулезами и является их основным гормоном. Его образование происходит из предшественника тестостерона. Кроме того, гранулезы синтезируют эстрон, но количество его меньше, чем эстрадиола. Печень и плацента преобразуют эстрон в эстриол. Гранулезы продуцируют также прогестерон (этот гормон необходим для овуляции), однако совсем в незначительных количествах. Главным «производителем» прогестерона являются клетки желтого тела, контроль которых осуществляет лютеинизирующий гормон (его вырабатывает гипофиз). На цикличность секреторной активности этих клеток оказывает влияние половой цикл женщин.
При содействии эстрогенов проходят следующие процессы:
Геномный эффект эстрогенов проявляется в подавлении процесса разрушения (резорбции) костной ткани, оказании общего анаболического действия (т. е. гормоны способствуют образованию новых веществ или структур), хотя оно и менее выраженное, чем у андрогенов. Действие негеномного механизма эстрогенов направлено:
Многофункциональность эстрогенов объясняется распространенностью их рецепторов на мембранах различных видов клеток организма (кровяных, нервных, костных, секреторных, мышечных, клеток соединительной ткани). Поэтому резкое падение их уровня в женском организме при климаксе является причиной изменения работы различных систем.
Действие прогестерона направлено на ослабление готовности маточной мускулатуры к сокращению, т. о. гормон выступает «гарантом» сохранения беременности. В малых количествах он участвует в процессе овуляции. Прогестерон также подавляет процесс выработки корой надпочечников альдостерона, стимулирует процесс выведения натрия с мочой.
Увеличение концентрации прогестерона может стать причиной повышения температуры тела на 0,5-0,7°C (т. е. он при повышении уровня обладает термогенным эффектом). При попадании в печень прогестерон частично теряет активность за счет быстрого образования конъюгированных (связанных) соединений, в результате чего образуются биологически неактивные продукты. Прегнандиол – основной из них, накапливается в жировой ткани и является источником прогестерона в случае прекращения его синтеза организмом. Способностью прегнандиола длительно накапливаться в жировой клетчатке объясняется стабильность его уровня в моче при введении внутримышечно больших доз гестерона (женского полового гормона), хотя прогестерон из крови при этом быстро исчезает. На сегодняшний день принята следующая схема преобразования прогестерона в печени: прогестерон → прегнандион → прегненолон → прегнандиол.
Следствием нарушения выработки эстрогенов может быть
у представителей обоих полов:
Подготовка к исследованию
Данный тест предназначен для обследования лиц старше 16 лет.
Для исследования необходимо отобрать порцию суточной мочи. Для ее хранения и транспортировки используется стерильный контейнер с крышкой, который можно получить в пункте отбора проб медицинской компании «Наука» или приобрести самостоятельно в аптеке.
Подготовка к тестированию подразумевает отказ от мочегонных средств за 48 часов и алкоголя за 24 часа до исследования. Необходимо исключить из рациона продукты, изменяющие цвет мочи (морковь, свеклу и пр.).
При отборе пробы на андрогены и их метаболиты, женщинам рекомендуется сдавать анализ на 3-5 день менструального цикла (если нет других рекомендаций лечащего врача). При записи на исследование эстрогенов необходимо указать отсутствие/наличие беременности. Небеременным женщинам рекомендуется сдавать анализ на 3-5 день менструального цикла (если нет других рекомендаций лечащего врача).
Предварительный сбор мочи осуществляется в тщательно вымытую и высушенную 2-3-хлитровую емкость.
1. Первая порция утренней мочи не собирается, но засекается время опорожнения мочевого пузыря.
2. Вся остальная выделяемая в течение суток моча собирается в подготовленную емкость. Банка с биоматериалом сохраняется в холодильнике. Последнее (утреннее) мочеиспускание должно по времени совпасть с первым, произведенным сутки назад.
3. Объем собранной мочи тщательно измеряется, перемешивается. Из общей емкости в контейнер, на котором указывается измеренное количество в мл, отливается 30-50 мл мочи и, при невозможности быстрой отправки в лабораторию, ставится на хранение в холодильник (температура хранения от 2 до 8⁰ С).
Важно! Для получения максимально корректных результатов исследования биоматериал должен быть доставлен в лабораторию в день, когда сбор закончен.
Обратите внимание! Для анализа достаточно отобранного в контейнер объема мочи, всю ее нести не нужно!
Показания к исследованию
Тестирование андрогенов, их метаболитов и расчет соотношений проводится с целью определения концентрации гормонов, контроля их уровня и нахождения гормональных нарушений. Исследование назначается:
Цель исследования эстрогенов и прогестагенов – определение и контроль концентрации гормонов, диагностика состояний, связанных с гормональными нарушениями.
Обследование женщин проводится:
Обоим полам обследование рекомендовано:
Интерпретация исследования
Тест количественный. Уровень андрогенов, их метаболитов и эстрогенов измеряется в микрограммах в сутки (мкг/сут.). Уровень прегнандиола измеряется в миллиграммах в сутки (мг/сут).
Референсные значения. Интерпретация результатов
I. Андрогены, их метаболиты, соотношения
1. Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)
Повышение концентрации предположительно может наблюдаться:
Понижение содержания ДГЭА возможно:
2. Андростендион
Повышение концентрации отмечается:
Понижение уровня андростендиона характерно:
3. Тестостерон
Повышение содержания тестостерона может наблюдаться:
Пониженное содержание гормона характерно:
4. Андростерон
Понижение концентрации наблюдается:
5. Этиохоланолон
Повышенный уровень может наблюдаться:
6. Соотношение андростерон/этиохоланолон
Посредством полученного результата оценивается эффективность вирилизующей трансформации ДГЭА, тестостерона, андростендиона.
7. Соотношение тестостерон/эпитестостерон
Показатель отражает «наполненность» ферментных систем, трансформирующих тестостерон в неактивные метаболиты. По результату расчета делается вывод об эффективности преобразования тестостерона, особенно поступающего в организм извне.
II. Эстрогены и прогестагены
Андрогены (лекция)
Полный текст:
Аннотация
Андрогены (греч. aner, andros — мужчина и genesis — происхождение) — соединения, обладающие свойствами мужского полового гормона тестостерона (Т). Т (андрост-4-ен-17р-ол-3-он; мол, масса 288,41) является производным андростана. В 1935 г. Лакер из 100 кг семенников быков впервые выделил 10 мг чистого вещества, которое он назвал тестостероном. Его биологическая активность оказалась в 10 раз выше таковой известного к тому времени андростерона. На основании ряда исследований было высказано предположение, что Т является 17-дигидропроизводным андростендиона. Вскоре гипотетическая структура Т была расшифрована и осуществлен его синтез. Это явилось прологом для синтеза десятков производных Т с заданными свойствами. Позже из различных биологических сред человека и животных было выделено большое количество естественных андрогенов, секретируемых семенниками и надпочечниками, а также продуктов их метаболизма, экскретируемых с мочой. Биосинтез и метаболизм андрогенов. С помощью различных методов, в том числе химико-аналитических, радиоизотопных, хроматографических, перфузии семенников, исследуя продукты метаболизма, экскретируемые с мочой, удалось разработать принципиальную схему синтеза андрогенов. Аккумулируемый клетками Лейдига семенников эфир холестерина является источником образования андрогенов.
Ключевые слова
Для цитирования:
Гончаров Н.П. Андрогены (лекция). Проблемы Эндокринологии. 1996;42(4):28-31. https://doi.org/10.14341/probl12071
For citation:
Goncharov N.P. Androgens: A lecture. Problems of Endocrinology. 1996;42(4):28-31. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12071
Андрогены (греч. aner, andros — мужчина и genesis — происхождение) — соединения, обладающие свойствами мужского полового гормона тестостерона (Т). Т (андрост-4-ен-17р-ол-3- он; мол, масса 288,41) является производным андростана.
В 1935 г. Лакер из 100 кг семенников быков впервые выделил 10 мг чистого вещества, которое он назвал тестостероном. Его биологическая активность оказалась в 10 раз выше таковой известного к тому времени андростерона. На основании ряда исследований было высказано предположение, что Т является 17-дигидропроизводным андростендиона. Вскоре гипотетическая структура Т была расшифрована и осуществлен его синтез. Это явилось прологом для синтеза десятков производных Т с заданными свойствами. Позже из различных биологических сред человека и животных было выделено большое количество естественных андрогенов, секретируемых семенниками и надпочечниками, а также продуктов их метаболизма, экскретируемых с мочой.
Биосинтез и метаболизм андрогенов
С помощью различных методов, в том числе химико-аналитических, радиоизотопных, хроматографических, перфузии семенников, исследуя продукты метаболизма, экскретируемые с мочой, удалось разработать принципиальную схему синтеза андрогенов. Аккумулируемый клетками Лейдига семенников эфир холестерина является источником образования андрогенов.
Образование андрогенов в клетках Лейдига находится под регулирующим контролем лютеинизирующего гормона (ЛГ), а у развивающегося плода — хорионического гонадотропина. Функционально это единая система гипофиз — семенники, которая в свою очередь регулируется гипоталамическим гона- долиберином. В основе ее саморегуляции лежит принцип отрицательной и положительной обратной связи, впервые открытый русским ученым М. М. Завадовским. Через механизмы отрицательной обратной связи Т уменьшает импульсный выброс гонадотропинов. В этом процессе принимают участие также активные метаболиты Т дигидротестостерон и эстрадиол.
По современным представлениям, в системе регуляции имеется и механизм положительной обратной связи, где только эстрадиол, но не Т обеспечивает выброс ЛГ при определенных патофизиологических условиях, например при кастрации или гипогонадизме. Т обеспечивает ингибирующий эффект прежде всего на уровне гипоталамуса и в меньшей степени на гипофизарном уровне.
Кроме ЛГ, и другие факторы могут модулировать гормональный ответ клеток Лейдига. Например, гормон роста усиливает секрецию Т у мальчиков с дефицитом соматотропного гормона. Некоторые пептиды могут оказывать активирующее или ингибирующее влияние на секрецию Т. К ним относятся аргинин, вазопрессин, окситоцин, активин и p-эндорфин. Последний могут синтезировать семенники.
Образование андрогенов в основном по Д5-пути происходит также и в сетчатой зоне коры надпочечников. Их синтез частично контролируется адренокортикотропным гормоном гипофиза. В значительных количествах надпочечники вырабатывают дегидроэпиандростерон и в огромных количествах — его сульфатную форму. В незначительных количествах они образуют также Т, андростендион и lip-гидроксиандростенди- он. Последний могут синтезировать только надпочечники, так как фермент lip-гидроксилаза отсутствует в гонадах. В отличие от надпочечников семенники не секретируют сульфатную форму дегидроэпиандростерона. Дегидроэпиандростерон могут также синтезировать определенные структуры мозга животных и человека.
Метаболические превращения андрогенов происходят в основном в печени, а продукты их деградации выводятся главным образом с мочой в виде соединений серной или глюкуроновой кислоты. При этом Зр-оксистероиды при участии сульфокиназы конъюгируются только с серной кислотой, а Зр-ок-
17-Гидроксипро- 77-Гидроксипрогестерон гестерон
Дегидрозпиандро- Андростендион стерон
Рис. 1. Основные пути биосинтеза андрогенов в семенниках людей.
Тестостерон 5с£-андростанол- 17J3-OH-3
систероиды связаны преимущественно с глюкуроновой кислотой. Конъюгация обеспечивается глюкурозилтрансферазой. На рис. 2 показаны основные пути метаболизма андрогенов. Его направленность детерминирована реакцией восстановления в кольце А и восстановления кетогруппы в 17-м положении. Ниже горизонтальной линии представлены основные метаболиты андрогенов. Их соотношение имеет существенные видовые, а у некоторых животных и половые различия. У человека оно зависит от функционального состояния печени, щитовидной железы и других факторов.
Кортикостероиды — кортизол и кортизон — также превращаются в андрогены и выводятся с мочой К ним относятся 1 ip-оксиандростерон, 1 ip-оксиандростендион, 11-кетоандро- стерон, 11-окситестанолон, 11-кетотестанолон и адреностерон. Метаболиты Т имеют значительно меньшую андрогенную активность или лишены ее. Некоторые из них приобретают новые биологические свойства. Например, этиохоланолон оказывает пирогенное действие. В тканях-мишенях Т метаболизируется также в активные метаболиты — дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол. Метаболиты с кетогруппой при 17-м атоме углерода объединяются понятием 17-кетостероиды (17-КС). Только 30% экскретируемых с мочой 17-КС являются продуктом превращения андрогенов семенников, остальные 70% имеют надпочечниковое происхождение. Определение 17-КС долгое время использовалось для оценки функции надпочечников и половых желез.
Секреция андрогенов
Метаболическая инактивация андрогенов и их экскреция компенсируются постоянной продукцией стероидов. Процессы синтеза и секреции Т протекают практически одновременно. В таблице представлен диапазон колебаний концентрации (в нмоль/л) андрогенов и их предшественников в периферической крови и в крови, оттекающей от семенника человека. В
Концентрация (в нмоль/л) стероидов в крови
наибольшем количестве семенники секретируют Т, затем андростендион, дегидроэпиандростерон и ДГТ. Доминирующим предшественником является 17а-гидроксипрогестерон.
В эксперименте на самцах обезьян с одномоментной селективной катетеризацией надпочечниковой и семенниковой вен определены количественные параметры продукции андрогенов. Семенники вырабатывают (из расчета нмоль/сут) Т — 70—90, андростендион — 17—35, ДГТ — 8—20. Надпочечники секретируют Т в 10 раз меньше, ДГТ — в сопоставимых количествах, андростендион в 10 раз больше, а продукция дегидроэпиандростерона достигает 12 мкмоль железой за сутки.
Основная часть Т (более 98%), поступающего в кровь общей циркуляции, связывается со специфическим транспортным белком — тестостерон-эстрадиолсвязывающим глобулином. Его синтез происходит в печени. На процесс связывания влияют эстрогены. Т связывается также и альбумином, хотя этот комплекс менее прочный, но он проникает через гематоэнцефалический барьер, тогда как комплекс с глобулином не проникает в мозг. Биологическое действие осуществляет свободный Т. Другой связывающий белок, называемый андро- генсвязывающим глобулином, содержится в жидкости семенных канальцев. Он обеспечивает высокую концентрацию Т внутри семенника, которая требуется для обеспечения процесса сперматогенеза. Этот белок отличается от глобулина крови как иммунологически, так и степенью сродства к Т и ДГТ.
Уровень плазменного Т существенно снижается с возрастом только в случае сопутствующих заболеваний, однако уровень свободного Т у пожилых мужчин уменьшается. С возрастом содержание в крови ДГТ немного уменьшается, но его образование в ткани предстательной железы нарастает. Это является основной причиной развития гиперплазии и аденомы предстательной железы. У пожилых мужчин снижается чувствительность андрогеновых рецепторов тканей-мишеней к Т и ДГТ, исчезает суточный ритм М. Продукция надпочечникового андрогена — дегидроэпиандростерона прогрессивно снижается после 30 лет. Стресс, курение, неблагоприятные факторы внешней среды ингибируют продукцию Т.
Биологическое действие андрогенов
Андрогены обеспечивают прежде всего регуляцию развития, роста и функцию органов и тканей репродуктивной системы. Биологическое влияние андрогенов на ткани-мишени реализуется через специфические рецепторы и во многом определяется конфигурацией молекулы стероида. Последовательность происходящих реакций под действием Т выглядит следующим образом:
В настоящее время клонирован ген андрогенового рецептора, который всесторонне охарактеризован.
Биологические эффекты андрогенов зависят от возраста. В эмбриональный период Т обеспечивает формирование и развитие семенных пузырьков, придатка семенников и семя- выводящего протока. Процесс роста и развития предстательной железы, полового члена, мошонки и наружной уретры контролирует ДГТ, который является метаболитом Т. Он образуется непосредственно в тканях-мишенях с участием фермента 5а-редуктазы. В настоящее время доказано наличие у млекопитающих изоформ (1-й и 2-й тип) данного фермента, кодируемых разными генами. Изоформы имеют различные биохимические и фармакологические свойства, а также различное распределение в тканях. В урогенитальном тракте 2-й тип фермента содержится в мезенхимальных и стромальных клетках, которые обеспечивают формирование и последующий рост репродуктивных органов, таких как предстательная железа. Физиологическая роль изоформы 1-го типа пока неясна. Она обнаружена в коже и печени человека. Во время пуберта- ции андрогены обеспечивают развитие вторичных половых признаков, голосового аппарата, стимулируют рост (за счет повышения секреции гормона роста я усиления продукции инсулиноподобного ростового фактора I).
Андрогены необходимы для нормальной половой функции. Т инициирует и поддерживает процесс сперматогенеза, либидо и спонтанные эрекции. Он не влияет на эрекции, обусловленные визуальными стимулами. Кроме этого, для взрослого организма андрогены необходимы для поддержания вторичных половых признаков, кроветворения, мышечной и костной ткани. Они оказывают генерализованное анаболическое действие на белковый обмен (задержка азота, увеличение массы тела, суммарной массы поперечнополосатой мускулатуры и нарастание ее силы). В печени андрогены влияют на синтез различных сывороточных белков, стимулируют выработку почками эритропоэтина. Андрогены оказывают прямое действие на стволовые клетки системы кроветворения. Они стимулируют формирование кости, ее плотность, обеспечивают созревание остеобластов и хондроцитов.
Андрогены участвуют в дифференцировке мозга. В их отсутствие его развитие идет по женскому типу. Они влияют на те участки мозга, которые контролируют циклическую регуляцию секреции гонадолиберина гипоталамусом и половое поведение. Т в этом случае действует опосредованно, через ДГТ и эстрадиол, которые образуются из него с участием 5а-редукта- зы и ароматазы в специфических нейронах гипоталамуса. ДГТ, вводимый экзогенно, не воспроизводит эффектов Т, так как его молекула не подвергается ароматизации. Мозг эмбрионов обоего пола защищен от высокого уровня эстрогенов в крови матери а-фетопротеином, обладающим огромной емкостью для связывания эстрогенов.
У низших животных существует прямая корреляция между уровнем Т и агрессивным поведением. У человека такая связь не доказана.
Недостаточная продукция андрогенов приводит к развитию различных форм гипогонадизма, а избыточная — разных типов гиперандрогении.
Методы определения андрогенов
Для определения содержания андрогенов используют биохимические, химические и радиоиммунологические методы. В течение длительного времени единственно возможным подходом к оценке уровня андрогенов был биологический метод. Их биологическую активность определяли по росту гребня молодых петушков и кастрированных петухов, по массе предстательной железы и семенных пузырьков у неполовозрелых или кастрированных крыс и мышей, С домешаю этого метода тестируют андрогенную активность вновь синтезированных андрогенов, сравнивая ее с активностью Т.
Решающую роль в понимании синтеза и метаболизма андрогенов сыграли химические методы, включая все варианты хроматографии (бумажная, колоночная, тонкослойная, газожидкостная с масс-спектрометрией и высокоэффективная жидкостная хроматография). Они до сих пор остаются важными приемами для изучения метаболизма андрогенов. Метод определения 17-КС сыграл большую роль в диагностике гормональных нарушений надпочечников и семенников.
В последнее время широкое распространение получили радиоиммунологические методы определения уровня андрогенов с использованием высокоспецифических поликлональных и моноклональных антител. Они оказали определяющее влияние на развитие как экспериментальной, так и клинической эндокринологии. Их роль в развитии современной медицины ученые сравнивают с появлением телескопа в XVII веке. Чувствительность метода обеспечивает определение андрогенов в биологических средах в пикограммовых количествах. Для надежного определения Т и ДГТ требуется их предварительное хроматографическое разделение; для определения сульфатных форм андрогенов, например дегидроэпиандростерона, созданы прямые методы иммуноанализа без предварительного сольволиза. В последнее десятилетие созданы альтернативные неизотопные иммунологические методы определения гормонов. Наиболее широкое распространение получили иммуноферментные методы, люминесцентные, методы специфической флюоресценции и усиленной люминесценции. В качестве меченого компонента используются пероксидаза хрена, щелочная фосфатаза, европий, люминол, изолюминол или акридин, комбинация пероксидазы хрена с люминолом. К достоинствам этих методов относятся их высокая производительность и возможность длительного использования. Отпадают все требования и неудобства, связанные с использованием изотопных методов.
Аналоги тестостерона
Т очень быстро инактивируется в печени и поэтому имеет ограниченное значение для перорального применения в качестве заместительной терапии при различных формах гипогонадизма. С этой целью были синтезированы аналоги Т с более длительным биологическим действием. Практически все они являются эфирами Т. К ним относятся тестостерона пропионат, тестостерона энантат, который оказывает более медленное, но более продолжительное действие. При парентеральном введении он обеспечивает гормональный эффект в течение 2— 3 нед. В последнее время синтезирован новый эфир Т — тестостерона буциклат. 1 инъекция масляного раствора стероида поддерживает уровень Т в крови в пределах нормальных колебаний в течение 3 мес. Ведутся работы по использованию пролонгированных андрогенов в комбинации с прогестинами для подавления фертильности, которая достигается ингибированием сперматогенеза при сохранении либидо. Из пероральных производных Т используют метилтестостерон, однако по активности он уступает эфирам Т. Назначают препараты при половом недоразвитии, мужском климактерическом состоянии и связанных с ним сердечно-сосудистых и нервных расстройствах. Следует помнить о гепатотоксическом действии ряда производных Т.
Антиандрогены
Естественным антагонистом андрогенов является прогестерон. Некоторые его производные имеют еще более выраженное влияние. Антиандрогены, конкурируя за связь с андроге- новыми рецепторами, противодействуют эффектам Т и ДГТ в тканях-мишенях. Наиболее активным антиандрогеном является ципротеронацетат. Он применяется для лечения гирсутизма, некоторых маскулинизирующих синдромов, а также для лечения аденомы и рака предстательной железы. К более слабым антиандрогенам относятся спиронолактон и препарат нестероидной природы флутамид. В последнее время синтезирован и получил распространение в клинике новый антиандроген, специфический блокатор 5а-редуктазы финастерид, или проскар. Препарат, являясь производным стероидов андростанового ряда, избирательно блокирует 5а-редуктазную активность и тем самым снижает образование ДГТ из Т. Он практически не связывается андрогеновыми рецепторами. Успешно применяется для лечения гиперплазии предстательной железы.
Анаболические стероиды
Т оказывает выраженное анаболическое действие и является самым мощным естественным анаболическим гормоном. Поэтому снижение его продукции, обусловленное гипогонадизмом, кастрацией, сопровождается нарушением белкового обмена, атрофией скелетной мускулатуры, ожирением, развитием остеопороза. Однако применению Т как анаболика препятствует его сильное андрогенное действие. В последние годы получены производные Т с усиленными анаболическими свойствами и маловыраженной андрогенной активностью. Они получили название анаболических стероидов. К ним относятся метандростенолон (синонимы: дианабел, неробол), феноболин (синонимы: нероболил, туринабол), ретаболил (синоним: туринабол-депо), силаболин, метиландростендиол (синоним: метандриол).
Основным показанием к применению анаболических стероидов является нарушение белкового обмена (кахексия различного генеза, тяжелые травмы, ожоги, инфекционные и другие заболевания, сопровождающиеся потерей белка). Их применяют при остеопорозе, обширных пластических операциях на костях, при миопатиях и прогрессирующей мышечной дистрофии, при хронических заболеваниях почек и легких. Анаболические стероиды назначают при задержке роста, хронической недостаточности надпочечников, диабетических ангиопатиях, адипозогенитальной дистрофии, гипофизарной карликовости и др. Анаболические стероиды увеличивают фибринолиз и уровень антитромбина III. Положительное влияние анаболических стероидов на спортивные результаты научно не доказано.