Научное обоснование назначения амбробене при любом виде кашля
Опубликовано в журнале:
«Практика педиатра» сентябрь 2012, с. 11-13
С.А. Кирилина, ассистент кафедры педиатрии лечебного факультета ГБОУ ВПО Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития, к. м. н.
Зачастую ОРВИ, особенно у детей младшего возраста, протекают с явлениями кашля и ларингоспазма. Приступы удушливого кашля мешают детскому сну, нарушают аппетит и т. д., что приводит к снижению качества жизни ребенка и заставляет волноваться родителей. А врачей-педиатров, в свою очередь, беспокоят возможность развития приступов затрудненного дыхания или стеноза как результата нарушения дренажной функции бронхов и присоединение тяжелых бактериальных осложнений.
Учитывая распространенность патологии и летальность, особенно у детей первых трех лет жизни, частые осложнения, необходим поиск новых эффективных и безопасных методов лечения [1].
Терапевтический эффект при лечении заболеваний органов дыхания зависит от динамики восстановления основных физиологических параметров и нормализации функционирования бронхолегочной системы, а именно:
Для эффективной терапии необходимо купирование патологического процесса в респираторном тракте с учетом вышеперечисленных составляющих. Такой подход требует применения средств с комплексным характером действия, способных прямо или косвенно влиять сразу на несколько звеньев, обеспечивая нормальную работу всей дыхательной системы в целом.
Примером такого препарата является Амбробене (действующее вещество амброксол). После перорального применения Амбробене почти полностью усваивается, при этом абсолютная биодоступность составляет приблизительно 98%. Препарат быстро абсорбируется, максимальная коцентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема. Амброксол начинает действовать через 30 минут после применения, и действие продолжается 6-12 часов. Фармакологические свойства амброксола, входящего в состав Амбробене, обеспечивают разжижение бронхиального секрета, активацию движения ресничек мерцательного эпителия, секретомоторное действие, восстановление мукоцилиарного транспорта, противовоспалительный и антиоксидантный эффект, увеличение активности макрофагов, проникновение антибактериальных препаратов в альвеолярную ткань.
Способ применения и дозы сиропа Амбробене
| Возраст | Способ применения и дозы |
| от 0 до 2 лет | 2,5 мл сиропа 2 раза в день |
| от 2 до 6 лет | 2,5 мл сиропа 3 раза в день |
| от 6 до 12 лет | 5 мл сиропа 2-3 раза в день |
| дети старше 12 лет и взрослые | 10 мл сиропа 2-3 раза в день первые 3 дня болезни, затем 10 мл сиропа 2 раза в день |
Амброксол является единственным стимулятором синтеза сурфактанта, который участвует не только в процессе первого вдоха, а также препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов, обеспечивает транспорт чужеродных частиц из альвеол в бронхи, улучшает «скольжение» бронхолегочного секрета по эпителию, усиливает мукоцилиарный транспорт за счет увеличения содержания и активизации синтеза фосфолипидов в легочной ткани. Амбробене ингибирует фермент фосфолипазу А2, которая играет ведущую роль в метаболизме поверхностно активных фосфолипидов [8].
В ряде исследований было установлено, что амброксол обладает способностью усиливать противовирусные клеточные иммунные реакции за счет повышения концентрации противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови, таких как гамма-интерферон (гамма-ИФН). Доказана дозозависимая способность амброксола ингибировать высвобождение интерлейкина-1 (IL-1) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) мононуклеарами [3], IL-4 и IL-13 из стимулированных базофилов [4], а также его влияние на стимуляцию фагоцитоза. Ингибирование синтеза провоспалительных цитокинов способно улучшить течение лейкоцит-обусловленного легочного повреждения в процессе воспалительной реакции, а также в результате антибиотикотерапии (кроме макролидов и цефтазидима), препятствует чрезмерной активации иммунных клеток, предупреждая истощение иммунных реакций.
Немаловажным эффектом амброксола является увеличение концентрации сывороточного IgA, который является субстратом для секреторного Ig А что позволяет эффективно элиминировать микробные антигены с поверхности слизистой оболочки респираторного тракта, снижая дополнительную микробную сенсибилизацию.
В исследовании Л.С. Овчаренко с соавт. (2008 года) на фоне приема амброксола было зарегистрировано увеличение количественных показателей клеточного звена иммунитета в виде угнетение Тh2-ответа, снижение содержания в сыворотке крови IgG, среди которых есть класс антител, способных запускать механизмы аллергии в т. ч. Ig E, что указывает на необходимость использовать амброксол у детей с аллергической патологией респираторного тракта не только с целью мукотропного действия, но и для иммунной коррекции (подавления) аллергической воспалительной реакции.
Немаловажно влияние амброксола на увеличение скорости пассивной диффузии антибиотиков из плазмы крови в ткани легких. В ряде исследований было показано, что при приеме амброксола отмечалось сокращение сроков использования антибактериальных средств (в среднем на 1,8 суток) и уменьшение длительности заболевания (в среднем на 2,4 суток), что обусловлено свойством амброксола увеличивать биодоступность антибиотиков в ткани дыхательной системы.
Амбробене выпускается в форме сиропа, раствора для приема внутрь и ингаляций, таблеток № 20, капсул ретард № 10 и 20, раствора для инъекций.
Форму сиропа можно применять по рекомендации врача с первых дней жизни ребенка.
ВЫВОДЫ
Данные литературы указывают на многоплановость действия Амбробене.
2. Совместный прием с антибактериальными препаратами позволяет повышать эффективность и снижать длительность применения антибиотиков, а также ингибировать ФНО-гамма-обусловленное воспалительное повреждение тканей, которое имеет место при использовании противомикробных средств.
3. Амбробене показан при лечении детей с аллергической патологией, так как обладает способностью уменьшать сенсибилизирующее влияние аллергенов и микробных токсинов, ингибируя синтез IgE, за счет повышения концентрации гамма-интерферона.
5. Амбробене производится на современном, высокоточном оборудовании в Германии. В процессе изготовления проводится многоступенчатый контроль качества в соответствии со стандартами Европейского Союза.
Список литературы находится в редакции.
ТОП лекарств от кашля
Кашель – защитная рефлекторная реакция организма, направленная на очищение закупоренных или раздраженных дыхательных путей. Половая принадлежность, возраст и генетика в данном случае значения не имеют. Лающий, мучительный, с мокротой или без нее, возникающий в течение всего дня, только в определенное время суток или при употреблении определенных продуктов – существуют совершенно разные типы кашля. Он может быть разделен, во-первых, по продолжительности (острый и хронический кашель), а во-вторых, по отношению к выделяемому секрету (сухой, продуктивный и кровохарканье).
Чтобы подобрать лучшее средство от кашля, следует обратиться к врачу. Только специалист, после проведения обследования и постановки диагноза, может назначить эффективный препарат, который не только устраняет симптом, но и борется с причиной его возникновения.
Какие виды кашля бывают
Сухой (раздражающий)
Называется непродуктивным или кашлем без мокроты. Вызван раздражением дыхательных путей. Острый сухой кашель может возникать, например, в начале бронхита, при небольших легочных эмболиях (закупорка легочного кровеносного сосуда), плеврите, а также при вдыхании раздражающих газов, пыли и других инородных тел.
Хронический сухой кашель может быть вызван, например, хроническим насморком или хронической синусовой инфекцией, рефлюксной болезнью и астмой. Кроме того, хронический сухой кашель также может быть побочным эффектом ингибиторов АПФ (сердечно-сосудистых средств).
Продуктивный (кашель с мокротой)
Сопровождается большим количеством слизистого образования. Слизь в основном прозрачная. Желтоватая мокрота, отходящая из нижних дыхательных путей, связана с воспалительными клетками. Зеленоватый бронхиальный секрет указывает на бактериальную инфекцию.
Острый продуктивный кашель может возникать, например, в рамках пневмонии, а также на более поздней стадии острого бронхита. Хронический продуктивный кашель может быть признаком хронического бронхита или ХОБЛ (хронической обструктивной болезни легких).
Кровохарканье
Причины возникновения кашля
Существует много провоцирующих факторов. Перед назначением лекарственной терапии назначается комплексное обследование для уточнения причины. Самолечение в данном случае недопустимо, т. к. может привести к развитию необратимых последствий для здоровья.
Простуда
Поражение верхних дыхательных путей вирусами. Обычно сопровождается кашлем, насморком, заложенностью носа и общим ухудшением самочувствия. Если не начать лечить кашель на данном этапе, то происходит прогрессирование патологического процесса и развитие поражения верхних дыхательных путей или легких.
Грипп
Респираторная вирусная инфекция протекает тяжелее простой простуды. Болезнь начинается очень внезапно с высокой температурой, головной и мышечной болью. Также присоединяется боль в горле с затруднением глотания. При гриппе чаще всего возникает сухой кашель. Иногда пациенты также страдают от тошноты.
Хронический синусит
Сопровождается в основном сухим кашлем, который усиливается в положении лежа. Воспалительный процесс часто распространяется и на слизистую оболочку носовой полости, поэтому сопровождается хроническим насморком.
Бронхит
Воспаление респираторного тракта, которое часто сопровождается мучительным кашлем. При остром бронхите сначала возникает сухой, позже продуктивный кашель. Кроме того, у больных отмечается насморк и боль в горле. Диагноз хронический бронхит ставится тем, у кого был ежедневный кашель и мокрота в течение как минимум 3 месяцев подряд по 2-3 эпизода в год. Часто курение является причиной хронического бронхита.
Пневмония
Плеврит
Острое воспаление легких. Возможные причины включают инфекции, рак и легочную эмболию. Сухая форма плеврита сопровождается раздражающим кашлем, сильной, односторонней и болью в груди при вдохе.
Воздействие раздражающих факторов
При попадании жидкости или пищи в трахею, а не в пищевод, возникает сухой раздражающий кашель – организм пытается снова транспортировать инородные тела вверх к полости рта. То же самое происходит при вдыхании или проглатывании инородных тел.
Аллергия
Кашель, связанный с аллергией, может возникать, например, при аллергии на плесень, пищевой аллергии и аллергии на пылевые клещи. Люди с аллергией на пыльцу (сенная лихорадка) позже часто дополнительно заболевают астмой, для чего кашель и одышка являются первыми признаками.
Бронхиальная астма
Астма является широко распространенным хроническим заболеванием с воспалением и сужением дыхательных путей. Пациенты страдают преимущественно сухим кашлем (даже ночью) и судорожной одышкой.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Дыхательные пути в легких хронически воспалены и сужены. Возникающий дискомфорт – это в первую очередь хронический кашель с мокротой, а также одышка при нагрузке. Основной причиной ХОБЛ является курение.
Коллапс легких (пневмоторакс)
Приводит к болезненному накоплению воздуха между внутренней и внешней легочной оболочкой. Причиной этого является, например, разрыв легочных пузырьков или травма легких. При коллапсе внезапно появляется боль в области груди, которая может иррадиировать в спину. Также усиливается нехватка воздуха.
Легочная эмболия
Рак легких
Подразумевает наличие различных злокачественных наростов. Упорный кашель является относительно ранним симптомом карцином, но также может указывать на многие другие заболевания. У некоторых пациентов также возникает кровохарканье. Основной причиной рака легких является курение.
Редкие причины
Некоторые лекарства могут вызвать хронический сухой кашель в качестве побочного эффекта, который часто возникает приступами. Речь идет о ингибиторах АПФ и бета-блокаторах. Обе группы лекарственных средств служат сердечно-сосудистыми препаратами и назначаются при сердечной недостаточности и гипертонии. Кроме того, прием противовоспалительного кортизона также может вызвать кашель.
У детей хронический кашель часто возникает из-за повышенной чувствительности дыхательных путей после вирусной инфекции и при рефлюксе кислотного содержимого желудка в пищевод. Причиной может стать отток слизи из носовых ходов в горло. Редкими причинами кашля у детей являются вдыхание инородных тел и кистозный фиброз.
Классификация препаратов от кашля
Лекарства дают при кашле только в том случае, если это абсолютно необходимо, или дискомфорт сильно влияет на состояние пациента. Поскольку кашель – это не болезнь, а симптом, перед его лечением обязательно следует диагностировать основное заболевание. Особенно длительный кашель может быть симптомом серьезного нарушения в организме. По этой причине перед составлением диагноза обязательно следует избегать препаратов, угнетающих кашель.
Таблица – Классификация препаратов от кашля
Обзор таблеток «Амбробене»
При простуде и кашле многие люди стремятся быстрее купить лекарство. Популярным средством от кашля и насморка являются таблетки «Амбробене». Перед приёмом этого лекарства нужно внимательно прочитать инструкцию и строго следовать рекомендациям. Передозировка и злоупотребление лекарством может серьёзно навредить здоровью.
Из чего состоит лекарство
Действующим веществом является гидрохлорид аброксола. В одной таблетке содержится 30 мг этого вещества. Кроме того, в состав таблеток входят дополнительные микроэлементы:
коллоидный безводный диоксид кремния — 1.8 мг;
стеарат магния — 2.41 мг;
моногидрат лактозы — 169.46 мг;
кукурузный крахмал — 36.33 мг.
Круглые белые таблетки имеют слегка выпуклую поверхность с обеих сторон. На одной стороне каждой таблетки есть разделительная линия (риска). В упаковке лежит 2 или 5 блистеров, в каждом из которых находится по 10 таблеток.
В каких формах выпускается
Врач может назначить пациенту лекарство в наиболее подходящей форме выпуска. «Амбробене» выпускается в 5 разных формах:
раствор для ингаляций и для приёма внутрь;
раствор для внутривенных инъекций.
Эти формы выпуска отличаются друг от друга дозировкой действующего вещества, а также дополнительными веществами.
Как воздействует на организм
Это лекарство разжижает мокроту в бронхах и лёгких и стимулируют её скорейшее выведение из организма. Под воздействием лекарства мокрота не увеличивается в объёме, а утрачивает вязкость. Происходит разрыв связей между молекулами, и мокрота легко откашливается. «Амбробене» относится к отхаркивающим и муколитическим препаратам.
Таблетки начинают действовать через полчаса после приёма. В зависимости от их количества эффект длится 6–12 часов. Были доказаны антиоксидантные свойства «Амбробене».
Действующее вещество выводится почками. Амброксол легко попадает спинномозговой ликвор. Он способен проникать в плод через плаценту, а также в грудное молоко. Полностью выводится из организма в течение 22 часов.
В каких случаях рекомендуется принимать
Есть ряд заболеваний и состояний, при которых врач назначает «Амбробене»:
воспалительные процессы в дыхательных путях;
Хронические и острые болезни дыхательных путей, при которых нарушается механизм очищения лёгких от мокроты, успешно лечатся препаратом «Амбробене».
Взаимодействие с другими лекарствами
Если принимать амброксол вместе с эритромицином, амоксициллином, доксициклином и цефуроксимом, то в мокроте увеличится содержание этих антибиотиков.
Не рекомендуется сочетать «Амбробене» с другими средствами от кашля. Это подавляет откашливающий рефлекс, из-за этого мокрота застаивается в лёгких и бронхах.
Побочные эффекты
Таблетки, сироп и капсулы могут вызвать нежелательные побочные реакции:
зуд и сыпь на коже;
сухость во рту и на слизистых оболочках;
анафилактический шок (крайне редко);
Растворы для ингаляций и инъекций иногда провоцируют ещё и другие побочные действия:
анафилактические реакции, вплоть до шока;
нарушенные вкусовые ощущения;
боль и неприятные ощущения в животе;
Пациент должен бережно относиться к своему здоровью, строго соблюдать дозировку и следовать инструкции по применению.
Противопоказания
Несмотря на свою безвредность, «Амбробене» имеет множество противопоказаний. «Амбробене» во всех формах выпуска запрещено принимать при таких состояниях:
первый триместр беременности;
повышенная чувствительность к действующему веществу и (или) к другим компонентам.
Остальные противопоказания зависят от формы выпуска лекарства. Капсулы нельзя давать детям младше 12 лет. Таблетки запрещены в ряде случаев:
нарушения усвоения галактозы и глюкозы — синдром GGM, мальабсорбция;
Сироп нельзя пить при таких проблемах со здоровьем:
мальабсорбция (непереносимость) сахарозы и изомальтозы;
С большой осторожностью надо принимать «Амбробене» при многих состояниях и болезнях:
обострение язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки;
серьёзные заболевания почек и печени (надо уменьшить дозу лекарства и увеличить временные интервалы между приёмами);
первичная цилиарная дискинезия;
второй и третий триместр беременности;
период кормления грудью.
Осторожность в приёме таблеток нужно строго соблюдать: не увеличивать дозу без разрешения врача и не принимать препарат слишком часто.
Симптомы передозировки
Случаи отравления «Амбробене» при передозировки не зафиксированы. При резком превышении дозы могут возникать понос и возбуждённое состояние. Максимальная суточная доза не должна превышать 25 мг на 1 кг веса человека.
Признаки тяжёлой передозировки:
Если проявились эти симптомы, то в первые 1–2 часа после приёма лекарства больному надо промыть желудок.
Как отпускается из аптек
«Амбробене» в таблетках, капсулах, сиропе и ингаляционном растворе продаётся без рецепта. На раствор для инъекций нужен рецепт.
Срок годности и условия хранения
Лекарство сохраняет срок годности в течение 5 лет. Использовать просроченный препарат нельзя. Упаковку нужно хранить в сухом помещении, где температура воздуха не поднимается выше 25°C.
Как принимать во время беременности и лактации
Безопасность «Амбробене» для беременных не доказана клинически. Приём препарата запрещён в первом триместре беременности.
При необходимости врач может назначить этот препарат, но только после внимательной оценки рисков для матери и плода. Эта процедура проводится для беременных на втором и третьем триместрах, а также для кормящих матерей.
Можно ли принимать детям
Лучшая форма лекарства для детей — это сироп. Назначать «Амбробене» детям младше 2 лет может только врач после тщательного осмотра. Тогда доктор может прописать сироп, раствор для ингаляций или инъекций. Малышам назначают это средство только для того, чтобы альвеолы лёгких не склеивались, и ОРВИ не перешла в хроническую форму. Таблетки разрешены детям старше 6 лет, а капсулы — детям старше 12 лет. Дозировка всегда подбирается индивидуально.
Таблетки стоят от 115 до 170 рублей. Стоимость капсул составляет около 190 рублей. Сироп можно купить за 105–110 рублей. Раствор для инъекций стоит около 170–180 рублей, а раствор для ингаляций — около 130 руб.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Результаты изучения эффективности амбробене в комплексном лечении болезней органов дыхания у детей
Опубликовано в журнале:
«ПЕДИАТРИЯ» 2003, № 1, с. 80-85
О. В. Зайцева, О. Б. Чечкова, С. В. Пронина, Л. М. Егоров, Л. В. Лихарева, Г. А. Клендар, И. Г. Степанова, Т. П. Рубцова, О. Б. Воронина, С. В. Зайцева, Т. В. Холодова, Р. Г. Гарипов
Кафедра детских болезней № 1 (зав. проф. Г. А. Самсыгина) РГМУ, ДКБ № 38 ФУ МЕДБИОЭКСТРЕМ (глав, врач к.м.н. В. И. Голоденко), Морозовская ГДКБ (глав, врач проф. М. А. Корнюшин), родильный дом при ГКБ № 15 (зам глав, врача по акушерству и гинекологии проф. Г. М. Бурдули), Москва
Одним из существенных факторов патогенеза воспалительных респираторных заболеваний является нарушение механизма мукоцилиарного транспорта, что связано чаще всего с избыточным образованием и/или повышением вязкости бронхиального секрета. При этом перистальтические движения мелких бронхов и «мерцание» реснитчатого эпителия крупных бронхов и трахеи не в состоянии обеспечить адекватный дренаж бронхиального дерева. Реже, при пороках развития бронхолегочных структур или врожденной патологии реснитчатого эпителия («синдром неподвижных ресничек»), нормальная эвакуация бронхиальной слизи оказывается нарушенной изначально.
Во всех случаях застой бронхиального содержимого приводит к нарушению вентиляционно-респираторной функции легких, а неизбежное инфицирование — к развитию эндобронхиального или бронхолегочного воспаления. Кроме того, у больных острыми и хроническими болезнями органов дыхания продуцируемый вязкий секрет, помимо угнетения цилиарной активности, может вызвать бронхиальную обструкцию вследствие скопления слизи в дыхательных путях. В тяжелых случаях вентиляционные нарушения сопровождаются развитием ателектазов.
Образование бронхиального секрета является одним из обязательных условий нормального функционирования бронхиального дерева. Бронхиальный секрет сложен по составу и является суммарным продуктом секреции бокаловидных клеток, транссудации плазменных компонентов, метаболизма подвижных клеток и вегетирующих микроорганизмов, а также легочного сурфактанта. Обычно в бронхиальном секрете также обнаруживаются и клеточные элементы — альвеолярные макрофаги и лимфоциты. Трахеобронхиальная слизь в нормальных условиях обладает бактерицидным эффектом, так как содержит иммуноглобулины и неспецифические факторы защиты(лизоцим, трансферрин, опсониныи др.). По физико-химической структуре бронхиальный секрет представляет собой многокомпонентный коллоидный раствор, состоящий из двух фаз — более жидкой (золь) и гелеобразной, нерастворимой. В растворимой фазе бактериального секрета содержатся электролиты, сывороточные компоненты, белки, биологически активные вещества, ферменты и их ингибиторы. Гель имеет фибриллярную структуру и образуется преимущественно за счет местно синтезированных макромолекулярных гликопротеиновых комплексов муцинов, сцепленных дисульфидными мостиками. Золь покрывает апикальные поверхности мукоцилиарных клеток, каждая из которых содержит 200 ресничек. Именно в этом слое реснички мерцательного эпителия совершают свои колебательные движения и передают свою кинетическую энергию наружному слою—гелю. Скорость мукоцилиарного транспорта у здорового человека колеблется от 4 до 20 мм в минуту, в норме за сутки транспортируется от 10 до 100 мл бронхиального секрета, который, попадая в глотку, проглатывается.
Воспаление трахеи и бронхов сопровождается компенсаторным увеличением слизеобразования. С гиперпродукцией слизи изменяется и состав трахеобронхиального секрета — уменьшается удельный вес воды и повышается концентрация муцинов (нейтральные и кислые гликопротеины), что приводит к увеличению вязкости мокроты. Отмечено, что чем выше вязкость слизи, тем ниже скорость ее проксимального продвижения по респираторному тракту. Изменение состава слизи сопровождается и снижением бактерицидных свойств бронхиального секрета за счет уменьшения в нем концентрации секреторного иммуноглобулина А. Это способствует повышенной адгезии патогенных микроорганизмов на слизистых оболочках респираторного тракта и создает благоприятные условия для их размножения. В свою очередь инфекционные агенты и их токсины оказывают неблагоприятное воздействие на слизистые оболочки дыхательных путей. Следовательно, нарушение дренажной функции бронхиального дерева может привести не только к вентиляционным нарушениям, но и снижению местной иммунологической защиты дыхательных путей с высоким риском раз-вития затяжного течения воспалительного процесса и способствовать его хронизации [1].
Таким образом, для воспалительных заболеваний респираторного тракта характерно изменение реологических свойств мокроты и снижение мукоцилиарного клиренса. Если перистальтические движения мелких бронхов и деятельность реснитчатого эпителия крупных бронхов и трахеи не обеспечивают необходимого дренажа, развивается кашель, физиологическая роль которого состоит в очищении дыхательных путей от инородных веществ, попавших извне или образованных эндогенно. Следовательно, кашель — это защитный рефлекс, направленный на восстановление проходимости дыхательных путей.
Следует подчеркнуть, что у детей, особенно раннего возраста, кашель чаще обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета, нарушением «скольжения» мокроты по бронхиальному дереву, недостаточной активностью мерцательного эпителия. Поэтому основной целью терапии в подобных случаях является разжижение мокроты, снижение ее адгезивности и увеличение, тем самым, эффективности кашля [2, 3].
Лекарственные препараты, улучшающие откашливание мокроты можно разделить на несколько групп: средства, стимулирующие отхаркивание; муколитические (или секретолитические) препараты; комбинированные препараты.
Средства, стимулирующие отхаркивание. Среди них выделяют рефлекторно действующие препараты и препараты резорбтивного действия. Рефлекторно действующие препараты при приеме внутрь оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы желудка, что возбуждает рвотный центр продолговатого мозга, рефлекторно усиливают секрецию слюнных желез и слизистых желез бронхов. К этой группе относятся препараты термопсиса, алтей, солодка, терпингидрат, эфирные масла и др. Действующим началом отхаркивающих средств растительного происхождения являются алкалоиды и сапонины, которые способствуют регидратации слизи за счет увеличения транссудации плазмы, усилению моторной функции бронхов и отхаркиванию за счет перистальтических сокращений бронхиальной проводимости, повышения активности мерцательного эпителия.
Ко 2-й подгруппе относят препараты резорбтивного действия: натрия и калия йодид, аммония хлорид, натрия гидрокарбонат и другие солевые препараты, которые, всасываясь в желудочно-кишечном тракте, выделяются слизистой оболочкой бронхов и, увеличивая бронхиальную секрецию, разжижают мокроту и облегчают отхаркивание. Йодсодержащие препараты также стимулируют расщепление белков мокроты при наличии лейкоцитарных протеаз.
Средства, стимулирующие отхаркивание (преимущественно фитопрепараты), достаточно часто используются при лечении кашля у детей. Однако это не всегда оправдано. Во-первых, действие этих препаратов непродолжительно, необходимы частые приемы малых доз (каждые 2-3 ч). Во-вторых, повышение разовой дозы вызывает тошноту и в ряде случаев рвоту. В-третьих, лекарственные средства этой группы могут значительно увеличить объем бронхиального секрета, который маленькие дети не в состоянии самостоятельно откашлять, что приводит к значительному нарушению дренажной функции легких и реинфицированию.
Комбинированные препараты содержат два и более компонентов, некоторые из них включают противокашлевой препарат (стоптуссин, гексапневмин, лорейн), бронхолитик (солутан), жаропонижающие и/или антибактериальные средства (гексапневмин, лорейн). Эти препараты надо назначать только по строгим показаниям, нередко они противопоказаны у детей раннего возраста. Кроме того, в некоторых комбинированных препаратах содержатся противоположные по своему действию медикаментозные средства (варианты порошка Звягинцевой) или субоптимальные концентрации действующих веществ, что снижает их эффективность. Но, разумеется, имеются и вполне оправданные комбинации лекарственных средств.
Муколитическне (или секретолитические) препараты в подавляющем большинстве случаев являются оптимальными при лечении болезней органов дыхания у детей. Муколитическне препараты (бромгексин, амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин, месна, протеолитические ферменты и др.) воздействуют на гель-фазу бронхиального секрета и эффективно разжижают мокроту, не увеличивая существенно ее количество. В то же время механизм действия отдельных представителей этой группы различен, поэтому муколитики обладают разной эффективностью. В педиатрической практике предпочтительнее использовать препараты амброксола, имеющие несколько лекарственных форм — таблетки, капсулы ретард, сироп, растворы для ингаляций, для приема внутрь, для инъекций и эндобронхиального введения. К таким препаратам относится Амбробене (Ratiopharm, Германия).
С целью оценки клинической эффективности и переносимости препарата Амбробене (Ambroxol) у детей с болезнями органов дыхания проведено рандомизированное мультицентровое открытое сравнительное исследование. Работу осуществляли в зимне-весенний период 2002 г. под руководством сотрудников кафедры детских болезней № 1 РГМУ (зав. проф. Г. А. Самсыгина) на трех клинических базах Москвы: ДКБ № 38 ФУ МЕДБИОЭКСТРЕМ (глав, врач к.м.н. В. И. Голоденко), Морозовской ГДКБ (глав, врач проф. М. А. Корнюшин), родильного дома при ГКБ № 15 (зам. глав, врача по акушерству и гинекологии проф. Г. М. Бурдули). Исследование проводили в строгом соответствии с требованиями Хельсинкской декларации (WMA, 1964) и «Декларации о политике в области обеспечения прав пациентов в Европе» (WHO/EURO, 1994).
Амбробене относится к муколитическим препаратам нового поколения, является метаболитом бромгексина и дает более выраженный отхаркивающий эффект. Амбробене оказывает влияние на синтез бронхиального секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки бронхов. Секрет разжижается путем расщепления кислых мукополисахаридов и дезоксирибонуклеиновых кислот, одновременно улучшается выделение секрета.
Важной особенностью Амбробене является его способность увеличивать содержание сурфактанта в легких, блокируя распад и усиливая синтез и секрецию сурфактанта в альвеолярных пневмоцитах 2-го типа. Сурфактант является важнейшим фактором, поддерживающим поверхностное натяжение легких и улучшающим их растяжимость.
Являясь гидрофобным пограничным слоем, сурфактант облегчает обмен неполярных газов, оказывает противоотечное действие на мембраны альвеол. Он участвует в обеспечении транспорта чужеродных частиц из альвеол до бронхиального отдела, где начинается мукоцилиарный транспорт. Оказывая положительное влияние на сурфактант, Амбробене опосредованно повышает мукоцилиарный транспорт и в сочетании с усилением секреции гликопротеидов (мукокинетическое действие) дает выраженный отхаркивающий эффект. Имеются указания на стимуляцию синтеза сурфактанта у плода, если Амброксол принимает мать [5]. Клинические исследования позволили доказать активность препарата при профилактике респираторного дистресс-синдрома и пульмонального шока.
По данным Morgenroth, Амбробене нормализует функции измененных серозных и мукозных желез слизистой оболочки бронхов, способствует уменьшению кист слизистой оболочки и активирует продукцию серозного компонента. Улучшение функции слизистых желез особенно важно у больных хроническими заболеваниями легких, для которых характерны гипертрофия бронхиальных желез с образованием кист и уменьшением числа серозных клеток. Таким образом, Амбробене способствует продукции качественно измененного секрета.
Амбробене не провоцирует бронхообструкцию. Более того, К. J. Weissman и соавт. [8] показали статистически достоверное улучшение показателей функций внешнего дыхания у больных с бронхообструкцией и уменьшение гипоксемии на фоне приема Амбробене.
Данные литературы свидетельствуют о противовоспалительном и иммуномодулирующем действии Амбробене. Препарат усиливает местный иммунитет, активируя тканевые макрофаги и повышая продукцию секреторного IgA. Амбробене оказывает подавляющее действие на продукцию мононуклеарными клетками интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли, являющихся одними из медиаторов воспаления [4], а также усиливает естественную защиту легких посредством увеличения макрофагальной активности (F. Capsoni, 1992). Предполагают, что ингибирование синтеза провоспалительных цитоки-нов может улучшить течение лейкоцит-обусловленного легочного повреждения. В настоящее время является доказанным, что Амбробене обладает противоотечным и противовоспалительным действием, эффективно способствует купированию обострения хронического бронхита (С. Donner) и защищает против блеомицин-индуцированного легочного токсина и фиброза. Stockley et al. сообщают, что Амброксол ингибирует хемотаксис нейтрофилов in vitro.
Сочетание Амбробене с антибиотиками безусловно имеет преимущество над использованием одного антибиотика, даже если доказана эффективность антибактериального препарата [7]. Амбробене способствует повышению концентрации антибиотика в альвеолах и слизистой оболочке бронхов, что улучшает течение заболевания при бактериальных инфекциях легких.
Применяют Амбробене при острых и хронических болезнях органов дыхания, включая бронхиальную астму, бронхоэктатическую болезнь, респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Можно использовать препарат у детей любого возраста, даже у недоношенных. Возможно применение у беременных женщин во II и III триместрах беременности.
Амбробене имеет широкий выбор лекарственных форм — таблетки, раствор для приема внутрь, сироп, капсулы ретард, раствор для ингаляций и эндобронхиального введения, раствор для инъекций. Доза препарата для детей до 5 лет составляет 7,5 мг 2-3 раза в день, детям старше 5 лет — 15 мг 3 раза в день. Пациентам старше 12 лет Амбробене назначают по 30 мг 3 раза в сутки или 1 капсулу ретард в сутки. Применение капсул ретард особенно оправдано у больных хроническими болезнями органов дыхания. Длительность курса лечения составляет от одной до 3-4 недель в зависимости от эффекта и характера процесса.
Всего в проведенное исследование были включены 208 детей в возрасте от первых дней жизни до 15 лет. Амбробене получали 138 детей, 70 пациентов составили группу сравнения (из них 30 больным был назначен бромгексин, 20 — мукалтин, 20 детей муколитических или отхаркивающих средств не получали (см. таблицу). Методы введения препаратов зависели от характера респираторной патологии и возраста ребенка. Препараты использовали в обычных терапевтических дозировках. Длительность терапии составила от 5 до 15 дней. Оценивали сроки появления продуктивного кашля, уменьшение его интенсивности и сроки выздоровления. Кроме того, оценивали вязкость мокроты.
Таблица. Общая характеристика наблюдаемых больных.
| Нозологические формы | Амбробене | Бромгексин | Мукалтин | Не получали муколитических и отхаркивающих препаратов | Всего |
| Острые респираторные инфекции | 49 | 10 | 10 | — | 69 |
| Острая пневмония | 13 | — | — | — | 13 |
| Бронхиальная астма | 22 | 10 | 10 | — | 42 |
| Хронические заболевания легких | 20 | 10 | — | — | 30 |
| Пациенты после интубационного наркоза | 16 | — | — | 10 | 26 |
| Новорожденные с аспирационным синдромом и/или внутриутробной пневмонией | 18 | — | — | 10 | 28 |
| Итого | 138 | 30 | 20 | 20 | 208 |
Критерием исключения из исследования являлось применение других муколитиков, отхаркивающих или противокашлевых препаратов менее чем за 14 дней до начала исследования.
Амбробене применили в комплексном лечении 138 детей. Распределение детей по нозологическим формам бронхолегочной патологии было следующим: острый бронхит на фоне течения ОРВИ — 49 наблюдений, из них с обструктивным синдромом — 21, в том числе 5 детей первых месяцев с бронхиолитом; острая пневмония — 13 наблюдений; бронхиальная астма— 22 наблюдения; хронические заболевания нижних дыхательных путей — 20 наблюдений; аспирационный синдром и/или внутриутробная пневмония новорожденных — 18 наблюдений.
Кроме того, Амбробене назначали после проведения интубационного наркоза 16 детям без бронхолегочной патологии, склонных к рецидивам респираторных инфекций (так называемые «часто болеющие» дети), с целью профилактики постинтубационных осложнений.
Рисунок. Сроки появления продуктивного кашля у пациентов с острыми респираторными заболеваниями, получивших Амбробене, бромгексин и мукалтин.
Детям с острой пневмонией (полисегментарная или долевая, не осложненная) Амбробене вводили по аналогичной схеме. Однако у 3 пациентов с деструктивной пневмонией, осложненной гнойным плевритом и пневмотораксом, адекватный муколитический эффект был достигнут лишь при дополнительном парентеральном введении препарата.
Муколитики являются основной составляющей в комплексной терапии хронических бронхолегочных заболеваний. Мы применяли Амбробене у 20 больных гнойным эндобронхитом на фоне пороков развития легких, хронической пневмонией, бронхо-эктатической болезнью.
У всех детей, страдавших хроническими заболеваниями легких, на фоне деформирующего бронхита с врожденными бронхоэктазами, имел место классический респираторный синдром в виде постоянного кашля с умеренным количеством слизистой или слизисто-гнойной мокроты, наличием локальных хрипов в проекции нижних долей легких (чаще слева). Эндоскопически был диагностирован диффузный катаральный эндобронхит в сочетании с катарально-гнойным эндобронхитом, локализованным в пораженных долевых и сегментарных бронхах. Амбробене применяли в течение 14 суток в возрастной дозировке. У пациентов старше 12 лет назначали капсулы-ретард 1 раз в сутки (по 75 мг в капсуле).
Количество санационных бронхоскопий с промыванием бронхов 0,5% раствором диоксидина и эндо-бронхиальным введением Амбробене не превышало трех (использовали раствор Амбробене для инъекций по 2 мл на одно эндобронхиальное введение). Кроме эндобронхиального и перорального приема, при наличии вязкой, трудноотделяемой мокроты 5 детей получали Амбробене ингаляционно, что усилило терапевтический эффект. В комплекс лечебных мероприятий входили также ингаляции с диоксидином в течение 5-7 дней, ЛФК и механотерапия.
В результате проведенного лечения у детей с хронической бронхолегочной патологией у половины пациентов кашель стал значительно реже на 7 — 10-й день от начала комплексного лечения, у 9 детей перестали выслушиваться хрипы, у остальных больных количество хрипов уменьшилось.
Бронхоскопически также была констатирована положительная динамика — у 11 детей гнойный компонент локального эндобронхита полностью купировался. Кроме того, проведение комплексных терапевтических мероприятий у 14 детей позволило ликвидировать обострение заболевания без антибактериального лечения. У больных хроническими заболеваниями легких наилучший эффект был достигнут при приеме Амбробене внутрь капсул-ретард в сочетании с лечебными бронхоскопиями, при которых препарат вводили эндоброхиально. Проведенное нами сравнительное исследование эффективности Амбробене с бромгексином (в качестве муколитической терапии использовали бромгексин внутрь в возрастных дозировках) показало низкую эффективность бромгексина у детей с хроническими заболеваниями легких.
Болезни органов дыхания являются одной из самых серьезных проблем неонатального периода. Мы применяли Амбробене у 18 доношенных новорожденных с массой тела 3000-3500 г с аспирационным синдромом и/или внутриутробной пневмонией. Все дети имели низкую оценку по шкале Апгар (от 3 до 7 баллов в конце 1-й минуты жизни), всем проводили интубацию трахеи с целью санации трахеи и бронхов, 6 детей находились на ИВЛ. Степень дыхательной недостаточности составила от 2 до 8 баллов по шкале Сильвермана. Амбробене применяли внутримышечно по 1 мл 2 раза в сутки в течение 7-14 дней. Группу сравнения составили новорожденные с аналогичными патологией и преморбидным фоном, не получающие муколитической терапии.
Было установлено, что включение Амбробене в комплексную терапию наблюдаемой группы детей позволило улучшить оксигенацию тканей при более низких концентрациях кислорода в подаваемом воздухе и давления на выдохе. Достоверно сократилась длительность использования оксигенации (включая ИВЛ, кислородную палатку, маску), нормализация газов крови была достигнута быстрее, чем в группе сравнения. В результате снизилось количество осложнений со стороны ЦНС. У детей, получавших Амбробене, в среднем по группе достоверно уменьшилось количество манипуляций на трахее, что привело к уменьшению частоты инфекционных бронхолегочных осложнений. Кроме того, было доказано, что включение Амбробене в комплексную терапию новорожденных с аспирационным синдромом и/или внутриутробной пневмонией достоверно снижает продолжительность курса антибактериальной терапии. Побочных эффектов и нежелательных явлений при использовании Амбробене у новорожденных мы не наблюдали.
Нами проведено изучение эффективности применения Амбробене для парентерального введения с целью профилактики постинтубационных осложнений. Отмечено, что дети, склонные к частым респираторным инфекциям и/или их затяжному течению, при проведении интубационного наркоза в послеоперационном периоде имеют выраженные проявления ларинготрахеита или трахеобронхита, сопровождающегося упорным навязчивым кашлем. Кашель у части детей провоцирует рвоту. Все это, безусловно, ухудшает течение послеоперационного периода. Мы применили Амбробене в виде инъекций в возрастной дозировке у 16 детей в возрасте от 3 до 12 лет, склонных к респираторным инфекциям, после проведения им интубационного наркоза. Наркоз проводили во время плановых хирургических вмешательств (урологических, пластических и др.). Группой сравнения явились 10 детей, которым муколитики не вводили. Нами отмечено, что оптимальными сроками введения препарата является следующая схема: 1 инъекция через 1-3 ч после окончания интубации и 1 инъекция — через 12-14 ч (на следующее утро). Введение Амбробене перед операцией не оправдано, так как муколитический эффект наступает в раннем послеоперационном периоде, когда физиологическая эвакуация бронхиального секрета затруднена.
Проведенное исследование убедительно продемонстрировало эффективность разработанной схемы муколитической терапии. Выраженных клинических проявлений ларинготрахеобронхита в послеоперационном периоде все дети, получившие Амбробене, не имели. Только у 4 пациентов в течение 1-2 суток отмечался очень незначительный продуктивный кашель. В группе сравнения покашливание отмечено более чем у половины детей, из них выраженную клиническую картину трахеобронхита имели 30% пациентов, а длительность кашля составила 5-9 дней.
Таким образом, рандомизированное мультицентровое открытое сравнительное исследование показало, что у детей с острыми и хроническими заболеваниями дыхательных путей препарат Амбробене обладает высокой терапевтической эффективностью. Положительный результат лечения был подтвержден клиническими и лабораторными тестами, а также бронхоскопией, проведенной в динамике. При сравнительном исследовании установлено, что при применении Амбробене продуктивный кашель появляется быстрее, а курс лечения короче, чем при лечении бромгексином и мукалтином. Сочетание различных путей введения препарата (ингаляционный, пероральный, инъекционный, эндобронхиальный) оправдано при достаточно большом круге болезней органов дыхания. В лечении детей с тяжелыми формами хронической бронхолегочной патологии, при необходимости бронхоскопических санаций, пероральную форму Амбробене желательно сочетать с внутрибронхиальным его применением. У детей с бронхиальной астмой наилучший эффект при назначении Амбробене отмечен при сочетании ингаляций через небулайзер с приемом препарата внутрь. Инъекционное введение Амбробене показано в комплексной терапии тяжелых осложненных пневмоний, при наличии заболеваний органов дыхания у новорожденных и после интубационного наркоза у часто болеющих респираторными инфекциями детей. Безусловно, выбор муколитических препаратов у детей с бронхолегочной патологией должен быть строго индивидуальным и учитывать не только характер патологического процесса, но и возраст ребенка. Наш опыт применения Амбробене дает основание положительно оценить его значение в комплексном лечении детей с острой и хронической бронхолегочной патологией. Побочных явлений при использовании Амбробене выявлено не было. Препарат имеет удобную расфасовку, приятные органолептические качества и может применяться не только в стационаре, но и в домашних условиях.