Сыворотка противоботулиническая типа е лошадиная очищенная концентрированная жидкая : инструкция по применению
Состав
Сыворотка противоботулиническая типа Е представляет собой белковую фракцию сыворотки крови лошадей, иммунизированных ботулиническим анатоксином или токсином типа Е, содержащую специфические иммуноглобулины.
Одна ампула сыворотки содержит одну лечебную дозу, которая составляет 10000 международных единиц (ME).
Описание
Препарат представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую бесцветную или с желтоватым оттенком жидкость без осадка.
Выпускается в комплекте с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100, которая представляет собой прозрачную бесцветную жидкость без осадка.
Фармакотерапевтическая группа
Ботулинический антитоксин. Код ATX: J06AA04.
Препарат содержит антитоксины, нейтрализующие ботулинические токсины типа Е.
Показания для применения
Лечение и профилактика ботулизма.
Противопоказания для применения
Противопоказания к применению специфических средств экстренной профилактики ботулизма:
Наличие в анамнезе системных аллергические реакции и осложнений на предыдущее введение сыворотки лошадиной разведенной 1:100, смеси моновалентных сывороток (типа А, В и Е), либо на моновалентную сыворотку противоботулиническую или повышенной чувствительности к препаратам.
Противопоказанием к введению сыворотки противоботулинической у больных ботулизмом является развитие анафилактического шока при определении чувствительности к лошадиному белку.
Режим дозирования и способ введения
Перед введением сыворотки противоботулинической для выявления чувствительности к чужеродному белку в обязательном порядке проводят внутрикожную пробу с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100. которая входит в комплект с препаратом.
Ампулы с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100 маркированы красным, а с сывороткой противоботулинической синим или черным цветом.
Сыворотку лошадиную очищенную разведенную 1:100 вводят в дозе 0,1 мл внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья.
Проба считается отрицательной, если через 20 минут отек или покраснение на месте введения менее 1 см. Проба считается положительной, если отек или покраснение достигают 1 см и более.
При отрицательной внутрикожной пробе подкожно вводят 0,1 мл сыворотки противоботулинической. При отсутствии реакции на последнюю через 30 мин вводят внутривенно или внутримышечно всю назначенную дозу сыворотки.
Сыворотку противоботулиническую применяют с лечебной и профилактической целью.
С лечебной целью сыворотку вводят в максимально ранние сроки от момента появления первых симптомов ботулизма. До введения сыворотки у больного следует взять кровь в объеме 10 мл, мочу, промывные воды желудка (рвотные массы) для исследования на ботулинический токсин и возбудитель ботулизма. На исследование посылается также пищевой продукт, вызвавший заболевание.
Для лечения заболеваний, вызванных неизвестным типом токсина (возбудителя) ботулизма, используют смесь моновалентных сывороток (типа А, В и Е). При известном типе токсина (возбудителя) используют моновалентную сыворотку соответствующего типа.
Вне зависимости от степени выраженности клинической симптоматики внутривенно капельно вводят одну лечебную дозу препарата, которую разводят в 200 мл натрия хлорида раствора для инъекций 0,9 %, подогретого перед введением в теплой воде до температуры (37±1) °C. Скорость введения 60-90 капель в минуту. В исключительных случаях, при невозможности осуществления капельной инфузии, допускается медленное струйное введение лечебной дозы сыворотки шприцем без предварительного разведения. Во избежание возможных аллергических реакций до начала внутривенного вливания сыворотки больному струйно вводят 60-90 мг преднизолона.
Сыворотку вводят однократно.
С профилактической целью сыворотку вводят людям, употреблявшим одновременно с больным продукты, которые вызвали заболевание ботулизмом. Вводят половину лечебной дозы (половину содержимого ампулы) сыворотки того же типа, что и тип токсина, вызвавшего заболевание. Если тип токсина не установлен, вводят по половине лечебной дозы всех типов моновалентных сывороток. Препарат вводят внутримышечно.
Перед использованием ампулу с препаратом тщательно осматривают. Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств препарата (изменение цвета, наличие неразбивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.
Перед введением ампулу с сывороткой нагревают, выдерживая в воде при температуре (37±1) °C 5 мин.
Вскрытие ампул с сывороткой, процедуру введения препарата и хранение вскрытой ампулы (не более часа) осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.
Введение сыворотки проводят под наблюдением врача.
При положительной внутрикожной пробе с сывороткой лошадиной очищенной разведенной 1:100 или в случаях появления аллергических реакций на подкожную инъекцию неразведенной сыворотки, сыворотку противоботулиническую вводят только в лечебных целях под наблюдением врача и с особыми предосторожностями: вначале, после внутримышечного введения 60 мг преднизолона и антигистаминных препаратов, вводят подкожно сыворотку лошадиную очищенную разведенную 1:100, предназначенную для внутрикожной пробы, с интервалом в 20 мин в дозе 0,5 мл, 2,0 мл и 5,0 мл. При отсутствии реакции на эти дозы подкожно вводят 0,1 мл сыворотки противоботулинической. При отсутствии реакции через 30 мин внутримышечно вводят всю дозу сыворотки.
В случае положительной реакции на одну из вышеуказанных доз, больному внутривенно струйно вводят 180-240 мг преднизолона и, спустя 5-10 мин, внутримышечно всю лечебную дозу сыворотки.
Отрицательная кожная проба не исключат полностью возможность возникновения нежелательных реакция на введение сыворотки противоботулинической.
Меры предосторожности при применении
Учитывая возможность возникновения анафилактического шока, необходимо обеспечить медицинское наблюдение за привитыми в течение 30 мин после окончания введения препарата. Помещения, в которых осуществляется введение сыворотки противоботулинической, должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии, в первую очередь адреналином (эпинефрином).
Введение сывороток (противоботулинической и разведенной) должно быть зарегистрировано в истории болезни с обязательным указанием дозы, способа и времени введения, реакции больного, номера серии, названия предприятия, изготовившего препарат.
Симптомы передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке
Возможные побочные действия при применении лекарственного препарата
Введение сыворотки противоботулинической может сопровождаться развитием аллергических реакций немедленного типа, включая анафилактический шок, а также сывороточной болезни.
Симптомы сывороточной болезни включают лихорадку, крапивницу или макулопапулезную сыпь, артрит или боль в суставах, увеличение лимфатических узлов. Эти симптомы могут появляться в отдельности или в сочетании друг с другом в течение четырнадцати дней после введения сыворотки противоботулинической.
Также возможна температурная реакция, которая, как правило, происходит в период от 20 минут и в течение 1 часа после введения препарата и характеризуется ознобом, небольшой одышкой и быстрым повышением температуры.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата допускается по жизненным показаниям с учетом возможной пользы для матери и риска для плода или ребенка.
Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Выпускают в комплекте. Комплект состоит из 1 ампулы сыворотки противоботулинической и 1 ампулы сыворотки лошадиной очищенной разведенной 1:100.
По 5 комплектов в пачке из картона вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным.
При температуре от 2 до 8 °C. Замораживание не допускается.
Отличия анализа венозной и капиллярной крови
Для большинства анализов, которые для диагностики заболеваний и мониторинга хода их лечения назначают врачи различных специализаций, биоматериалом служит венозная кровь. Капиллярный биоматериал иногда используется для проведения ОАК. Сдача крови из вены в любом случае предпочтительней, так как в этом случае результаты исследований будут более информативными. При проведении ОАК с различными видами биоматериала результаты могут отличаться. Поэтому для получения достоверной информации о состоянии здоровья пациента в динамике рекомендуется сдавать одинаковый вид биоматериала.
Основное преимущество исследования крови, которая берется из пальца, это простота взятия биоматериала. Именно поэтому такой вид теста часто назначают маленьким детям. У исследований этого биоматериала существует значительное количество ограничений и недостатков. Для большинства лабораторных тестов капиллярную кровь не используют. Результаты исследований обладают недостаточно высокой точностью. Высокая вероятность их искажения вследствие образования микросгустков, попадания в кровь тканевой жидкости, агрегации тромбоцитов. Особенности процедуры взятия биоматериала также приводят к снижению информативности результатов исследований. При получении сомнительных результатов исследование обычно проводят повторно, а в качестве биоматериала используют венозную кровь.
Кровь из вены используется для проведения самых разных исследований (например, гормональных). Взятие крови опытной медсестрой занимает несколько минут и не причиняет значительного дискомфорта. Результаты таких исследований характеризуются высокой точностью и большой информативностью. Для получения максимально точных результатов, снижения риска их искажения внешними факторами важно в точности соблюдать рекомендации по подготовке к исследованию. Правила подготовки зависят от вида анализа. Кроме того, лечащий врач может при необходимости дать пациенту индивидуальные рекомендации.
Подготовка к сдаче крови
Перед сдачей анализа важно исключить все факторы, которые могут повлиять на его результат. К таким факторам относится физическая нагрузка (например, подъем по лестнице быстрая ходьба), значительное эмоциональное возбуждение, стресс. Поэтому перед сдачей крови рекомендуется посидеть возле кабинета или в приемной 15-20 минут. Тяжелую физическую работу и интенсивные тренировки желательно исключить за несколько дней до исследования.
Если пациент по какой-либо причине не может посетить поликлинику или частный медицинский центр для сдачи биоматериала, необходимо воспользоваться услугами лаборатории, которая предоставляет услуги взятия анализов на дому.
В большинстве случаев кровь сдают перед началом приема лекарств или через 2 недели после его окончания. Если необходимо оценить концентрацию лекарственного препарата в крови, их прием продолжают в соответствии с рекомендациями врача. Для исключения неправильной трактовки результатов важно сообщить врачу о приеме любых препаратов, а также БАДов.
Если пациент проходил рентгенологическое исследование, физиотерапевтические процедуры или ректальное исследование, сдачу крови обычно откладывают на некоторое время. Окончательное решение о времени сдачи анализов врач принимает для каждого пациента в индивидуальном порядке.
Необходимо учитывать, что у девушек и женщин репродуктивного возраста на результаты гормональных исследований значительное влияние оказывают физиологические факторы. Кровь на исследование необходимо сдавать строго в рекомендованную врачом фазу цикла.
Аликвотировать что это сыворотку
Актуальность. Перипротезная инфекция (ППИ) — одна из сложных проблем здравоохранения. Цель исследования — оценить концентрацию ванкомицина (КВ) на 1, 3, 7-е сутки в сыворотке крови и околосуставной жидкости у больных с ППИ коленного сустава после установки артикулирующего спейсера (СП) с антибиотиком на фоне проведения внутривенной антибактериальной терапии. Материал и методы. Обследованы 17 пациентов с ППИ. В 1-ю группу вошли 9 больных, которым после оперативного вмешательства внутривенно вводили ванкомицин и применяли СП с ванкомицином. Во 2-ю группу включили 8 пациентов, которым был назначены другой антибиотик и СП с ванкомицином. КВ была исследована методом иммунохемилюминесцентного анализа в сыворотке крови и околосуставной жидкости на минимуме концентрации (на 1, 3, 7-е сутки после операции). Результаты. У пациентов 1-й группы средняя КВ в сыворотке крови на 1-е сутки после операции приближалась к терапевтической — 16,8 [9,8; 16,9] мкг/мл, на 3-и и 7-е сутки она составила соответственно 20,18 [16,6; 22,69] и 16,43 [13,2; 27,3] мкг/мл. В околосуставной жидкости на 1-е и 3-и сутки обнаружены высокие КВ — 59,84 [57,3; 74,0] и 43,0 [36,53; 31,2] мкг/мл соответственно, снижающиеся к 7-м суткам до 29,94 [21,44; 36,5] мкг/мл, однако значительно превышающие минимальную ингибирующую концентрацию выделенных возбудителей. Во 2-й группе в сыворотке пациентов на 1, 3-и и 7-е сутки определялись низкие КВ — 2,86 [1,23; 3,9], 3,05 [1,25; 4,25]; 3,14 [2,16; 3,47] мкг/мл соответственно. В околосуставной жидкости на 1-е и 3-и сутки КВ были высокими — 52,95 [20,4; 60,4], 31,36 (22,6; 36,5] мкг/мл соответственно, однако с постепенным снижением к 7-м суткам до 11,09 [8,69; 17,15] мкг/мл. Достоверная разница КВ в околосуставной жидкости у больных 1-й и 2-й групп была получена только на 7-е сутки после операции (U=7; р
Инфекционные осложнения при эндопротезировании крупных суставов — одна из значимых медицинских и социально-экономических проблем. Частота проявлений инфекционных осложнений при тотальном эндопротезировании коленного сустава (ТЭКС) — 0,4—4%, при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава (ТЭТБС) — 0,3—2,2% [1]. По прогнозам к 2030 г. ожидается увеличение инфекционных осложнений до 6,8 и 6,5% соответственно. Лечение перипротезной инфекции (ППИ) ложится серьезным экономическим бременем на здравоохранение [2]. Ежегодные расходы на ревизионное эндопротезирование по поводу инфекционных осложнений в США возросли за 2001—2009 гг. с 320 до 566 млн долларов США. Ожидается, что к 2020 г. эти расходы превысят 1,62 млрд долларов США [3, 4].
Причиной развития поздней хронической ППИ, как правило, является перенос возбудителей из очагов острой и хронической инфекции (целлюлит, диабетическая стопа, инфекции кожи, периодонта, дыхательных и мочевыводящих путей) [2, 5]. В основе патогенеза ППИ лежит способность микроорганизмов формировать биопленки на поверхности имплантатов. Возбудители ППИ в форме биопленки становятся устойчивыми к факторам иммунной защиты, включая фагоцитоз, и действию антимикробных препаратов [6—9].
Современная классификация ППИ опирается на процесс развития микробной биопленки. В зависимости от стадии ее развития выделяют раннюю ППИ с незрелой биопленкой, которая возникает в течение первых 4 нед после имплантации эндопротеза, и хроническую — со зрелой биопленкой, которая проявляется в сроки более 4 нед после имплантации [2]. Таким образом, в случае хронической ППИ эффективное лечение возможно только при условии удаления инфицированного имплантата.
Препаратом выбора для лечения ППИ, вызванной метициллинрезистентной (MR) бактерией Staphy-lococcus aureus (золотистый стафилококк) и коагулазонегативными стафилококками, является ванкомицин [10—13]. От 20 до 90% интраоперационно создаваемых плазменных концентраций ванкомицина (КВ) могут проникать в структуру кости в зависимости от ее васкуляризации и плотности [14]. При локальном применении препарата в составе цементного спейсера 1 (СП) максимальное количество антибиотика высвобождается в течение первых нескольких суток после имплантации, затем элюция замедляется, продолжаясь в течение нескольких недель и месяцев [6, 14]. По данным литературы, локальное использование ванкомицина позволяет поддерживать его концентрацию в области имплантата на высоком уровне в течение нескольких суток после операции [5, 6, 19].
В качестве эффективной терапевтической КВ в сыворотке крови для лечения инфекций, вызванных MR золотистым стафилококком, принимается остаточная концентрация 15—20 мкг/мл [15]. В отношении других возбудителей уровень сывороточной концентрации должен быть в несколько раз выше минимальных ингибирующих концентраций (МИК) для выделенных микробиологических культур пациентов [6, 15]. В настоящее время нет единого мнения по поводу клинически эффективной КВ в околосуставной жидкости. Согласно клиническим рекомендациям, в зависимости от вида стафилококка МИК ванкомицина должна быть до 4 мкг/мл [16].
Существуют сообщения об исследованиях КВ в биологических жидкостях (сыворотка крови, дренажная и синовиальная жидкость, костная ткань) при ППИ. При использовании костных трансплантатов, импрегнированных ванкомицином, обнаружены высокие уровни экскретированного антибиотика, которые подавляли ванкомицин-чувствительные стафилококки в течение всего 16-суточного периода наблюдения [17].
Группой авторов [18] было проведено исследование концентраций ванкомицина и азтреонама в сыворотке крови и синовиальной жидкости методом высокоэффективной жидкостной хроматографии у 46 пациентов с ППИ после первого этапа ревизионного эндопротезирования с установкой СП на цемент, а также взятых интраоперационно во время второго этапа. В 1-е сутки после установки СП в околосуставной жидкости наблюдались высокие уровни антибиотиков (ванкомицин 1538,0±243,6 мкг/мл; азтреонам 1003,5±323,5 мкг/мл). Концентрация антибиотиков в сыворотке крови через 1 сут после операции была низкой (ванкомицин 0,58±0,2 мкг/мл, азтреонам 0,46±0,3 мкг/мл). Через 107 сут после первого этапа реэндопротезирования концентрации антибиотиков в синовиальной жидкости (второй этап) были значительно выше МИК для наиболее распространенных микроорганизмов.
Оптимальный уровень локальной концентрации антибиотика и необходимая длительность его поддержания при лечении ППИ на настоящее время остаются предметом дискуссии.
Цель исследования — оценить КВ на 1, 3, 7-е сутки в сыворотке крови и околосуставной жидкости у больных с ППИ коленного сустава после установки артикулирующего СП с антибиотиком на фоне проведения внутривенной антибактериальной терапии.
Материал и методы
Обследовали пациентов с ППИ, находящихся на лечении в ФГБУ ФЦТОЭ МЗ Р.Ф. Барнаула. У большинства больных (76,4%) преобладали стафилококки: в 38% случаев S. aureus, в 62% — коагулазонегативные стафилококки. MR штаммы стафилококков составляли 40,5% [10].
В исследование включили 17 пациентов (14 женщин, 3 мужчины) с диагнозом хронической ППИ коленного сустава. Диагноз был установлен согласно принятым критериям ППИ [13, 20], выделенный возбудитель был чувствителен к ванкомицину. Критериями исключения являлись почечная недостаточность, индивидуальная непереносимость ванкомицина, поверхностная инфекция.
Всем пациентам было проведено двухэтапное реэндопротезирование с применением на первом этапе временного артикулирующего СП, импрегнированного ванкомицином. Все исследования и манипуляции, в том числе пункции сустава, осуществлялись по показаниям в рамках лечебного процесса.
Пациенты были разделены на две группы. В 1-ю группу вошли 9 больных, получавших ванкомицин внутривенно и локально в составе СП. У пациентов этой группы были выделены в 3 случаях MR S. epidermidis (MRSE), по одному случаю P. magnus и MR S. aureus (MSSA), еще в 4 случаях при наличии клинических проявлений инфекции роста микробиологической культуры не было получено.
Во 2-ю группу включили 8 пациентов, которым были назначены 2 разных антибиотика: внутривенно амоксициллин/клавуланат, линезолид или цефоперазон/сульбактам, и локально в составе СП ванкомицин. У пациентов этой группы были определены в 4 случаях MSSA, по одному случаю стрептококк, стрептококк и кишечная палочка, MRSE, еще в одном случае при наличии клинических проявлений инфекции роста микробиологической культуры не было выявлено. После получения окончательных результатов микробиологических исследований у части пациентов терапия была изменена.
Изготовление СП производилось интраоперационно на основе компонентов эндопротеза коленного сустава с использованием полиэтиленового вкладыша и бедренного компонента эндопротеза с сохранением задней крестообразной связки. Взятие материала (кровь и околосуставная жидкость) проводилось на 1, 3-и и 7-е сутки после операции. Околосуставную жидкость брали на 1-е и 3-и сутки с помощью дренажной трубки, подведенной в рану, на 7-е сутки путем пункции сустава. Материал набирался в шприц в объеме 3—5 мл. Кровь для исследования забирали из периферической вены предплечья через установленный венозный катетер в вакуумные пробирки VACUETTE, для сыворотки — PREMIUM («Greiner Bio-One», Австрия) в объеме 5 мл перед очередным внутривенным введением антибактериального препарата.
Таким образом, определение КВ выполнялось параллельно в сыворотке крови и околосуставной жидкости на минимуме концентрации (до введения препарата). Кровь центрифугировали 15 мин при g=1500. Сыворотку аликвотировали и замораживали при –20 °С. Собранную околосуставную жидкость из шприца помещали в аналогичную вакуумную пробирку. После доставки в лабораторию околосуставную жидкость также центрифугировали, при наличии в надосадочной жидкости фибриновых сгустков супернатант подвергали повторному центрифугированию. Полученный материал аликвотировали и замораживали при –20 °С. Непосредственно перед исследованием пробы биологических жидкостей были разморожены и исследованы в одной аналитической серии на иммунохимической системе ADVIA CENTAUR CP («Siemens Healthcare GmbH», Германия) с реагентами ADVIA Centaur VANC MCM («Siemens Healthcare GmbH», Германия) методом прямого иммунохемилюминесцентного анализа.
Статистическая обработка проводилась с помощью программы Microsoft Excel. С учетом того, что были использованы непараметрические методы статистического анализа, результаты представлены в виде медианы и интерквартильного диапазона. Для всех статистических критериев был принят критический уровень значимости р 
Рис. 1. Распределение К.В. в сыворотке крови в обеих группах на 1, 3, 7-е сутки. 2). Достоверная разница КВ в околосуставной жидкости у больных 1-й и 2-й групп была получена только на 7-е сутки после операции (Uэмп=7; р 
Рис. 2. Распределение К.В. в околосуставной жидкости в обеих группах на 1, 3, 7-е сутки.
Патологических отклонений креатинина в сыворотке крови и скорости клубочковой фильтрации в обеих группах пациентов выявлено не было. У всех больных после проведения первого этапа отсутствовали клинические признаки воспаления. Уровень С-реактивного белка в 1-е сутки составлял 118,6 [97,8; 123,4] мг/л и постепенно снижался к 7-м суткам до 58,3 [41,7; 67,5] мг/л, что соответствовало обычному течению послеоперационного периода. Уровень СОЭ значимо не изменялся на всех контрольных точках.
Второй этап эндопротезирования у всех пациентов был проведен в среднем через 11 [7; 12] нед. У больных обеих групп после двухэтапного реэндопротезирования признаков рецидива инфекции не отмечались (средний период наблюдения 26,1 [17,2; 27,3] мес).
Заключение
1. КВ в околосуставной жидкости после установки СП с антибиотиком с 1-х по 7-е сутки наблюдения значительно превышали МИК для наиболее распространенных грамположительных возбудителей ППИ в обеих группах пациентов.
2. Отмечалось снижение КВ в околосуставной жидкости в обеих группах к 7-м суткам, однако его концентрация оставалась выше МИК.
3. При сочетании системного и локального применения ванкомицина на 7-е сутки у пациентов достигались достоверно более высокие локальные концентрации антибиотика в полости коленного сустава по сравнению с группой, использовавшей СП с ванкомицином и системным введением другого антибиотика.
4. В отдаленном периоде (средний период наблюдения 26,1 [17,2; 27,3] мес) рецидивов ППИ у пациентов обеих групп не было зафиксировано.
5. Мониторинг К.В. в сыворотке крови у больных с ППИ позволяет использовать более высокие дозы препарата и достигать значительных концентраций в области инфекции, не увеличивая при этом риск повреждения почек.
6. Необходимы дополнительные клинические исследования для уточнения связи уровней сывороточной и околосуставной КВ и других антибиотиков с исходом лечения инфекционного процесса.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.