Эффективность нового альгинат-антацидного препарата в устранении постпрандиального рефлюкса
Результаты мониторинга показали преимущество в антирефлюксном эффекте альгинат-антацидного препарата перед классическим антацидным средством без содержания соединений альгиновой кислоты. Препарат высокоэффективен в устранении и предупреждении кислого пост
The monitoring results have shown the advantage of alginate-antacide medication over classic antacide medication without concentration of alginic acid compound in anti-reflux effect. The preparation is highly efficient in removal and prevention of acid postprandial reflux in patients suffering from GERD.
В медицине существует понятие физиологического гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР), появившееся с внедрением рН-мониторинга, — это кратковременный кислый рефлюкс, связанный с приемом пищи и не приводящий к появлению у человека характерных симптомов [1, 2]. Большинство больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) также предъявляют жалобы на изжогу, которая возникает чаще после еды [3]. Несколько позднее J. Fletcher и соавт. доказали, что после приема пищи на поверхности содержимого желудка в зоне пищеводно-желудочного перехода образуется слой кислоты (среднее значение рН 1,6), названный «кислотным карманом» [4]. «Кислотный карман» является источником кислоты, поступающей в дистальный отдел пищевода после приема пищи, формируется он через 15 минут после еды и сохраняется около 2 часов [5]. У больных ГЭРБ имеется достаточно предпосылок (низкое давление в области нижнего пищеводного сфинктера (НПС), увеличенное количество транзиторных расслаблений НПС, наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы) для появления кислых ГЭР после еды, и нейтрализация «кислотного кармана» позволит предотвратить их возникновение. Однако нейтрализация «кислотного кармана» не слишком простая задача. На фоне стандартных терапевтических доз ингибиторов протонной помпы «кислотный карман» у больных ГЭРБ сохраняется, хотя становится менее кислым [6, 7]. А слабокислые ГЭР, в свою очередь, могут являться причиной сохраняющихся симптомов ГЭРБ [8]. Препараты на основе альгиновой кислоты являются по сути своей антирегургитантами. В присутствии желудочной кислоты альгинаты осаждаются и образуют гель. Особенность альгинат-антацидных препаратов в том, что гидрокарбонат натрия, входящий в его состав, в присутствии кислоты желудочного сока превращается в газ, который при взаимодействии с гелем преобразовывает его в пену, плавающую на поверхности желудочного содержимого [9]. Хороший контроль кислого ГЭР при приеме альгинат-содержащих антацидов был подтвержден в различных исследованиях проведением рН-метрии [10–13] или сцинтиграфии [14, 15]. Было доказано, что для формирования альгинатного «плота» для адекватного контроля ГЭР не требуется большого количества всасывающихся антацидов и высокой концентрации соляной кислоты [16]. Новая форма альгинат-содержащего антацида — Гевискон Двойное Действие (Гевискон ДД) в таблетках и суспензии содержит увеличенную дозу карбоната кальция. Гидрокарбонат натрия является источником диоксида углерода, чтобы обеспечить плавучесть альгинатного «плота», а карбонат кальция является источником ионов кальция, соединяющего полимерные цепочки альгината, и повышает прочность альгинатного «плота» [17]. Увеличение содержания карбоната кальция повышает кислотонейтрализующую способность препарата. Гевискон ДД не только повышает прочность альгинатного «рафта», способствуя диспозиции «кислотного кармана», но и обладает достаточным антацидным действием для его нейтрализации [18].
Была проведена оценка антирефлюксной и антисекреторной эффективности альгинат-антацидного препарата — Гевискон ДД у больных ГЭРБ посредством выполнения суточного мониторирования рН в желудке и пищеводе. Оценка проводилась в сравнительном аспекте с всасывающимся антацидом, не содержащим альгинат.
Целью настоящего исследования было оценить и сравнить нейтрализующий эффект Гевискона ДД (комбинация альгината и всасывающегося антацида) и всасывающегося антацида в постпрандиальном периоде и способность препаратов предотвращать развитие кислого ГЭР после еды.
Материалы и методы исследования
Оценивалось действие препарата по результатам суточного рН-мониторинга желудка и пищевода. При этом больному исследование проводилось в течение 32 часов: первые 24 часа анализировались без приема каких-либо препаратов, влияющих на моторику и секрецию желудка, — оценивалась базальная и стимулированная (прием пищи) секреция соляной кислоты, а также количество и длительность кислых ГЭР в течение суток. После чего информация с портативного компьютера считывалась, и, при соответствующем качестве проведенного исследования, аппарат устанавливался на вторые сутки. Вторые сутки пациенты принимали альгинат-антацидный препарат (Гевискон ДД — содержание в 1 таблетке альгината натрия — 250 мг, гидрокарбоната натрия — 106,5 мг, карбоната кальция — 187,5 мг) — 1-я группа, или всасывающийся антацид Ренни (содержание в 1 таблетке карбоната кальция — 680 мг и карбоната магния — 80 мг) — 2-я группа. Первый прием препарата производился натощак — при этом оценивалась кислотонейтрализующая способность препарата в течение 3 часов после приема, далее продолжали прием по 2 таблетке через 15–20 мин после еды 3 раза в день. В результате исследование во время вторых суток проводилось в течение 8 часов. Суточный рН-мониторинг на фоне приема препаратов был выполнен 10 больным — по 5 человек в каждой группе. У всех больных, которым проводился рН-мониторинг, диагностирована ГЭРБ неосложненного течения (отсутствие эрозивно-язвенного эзофагита, стриктура пищевода, пищевод Барретта, большая грыжа пищеводного отверстия диафрагмы) с наличием кислых ГЭР преимущественно в постпрандиальном периоде. В данном исследовании для максимальной объективности оценки действия препаратов по заданным критериям не учитывалась субъективная оценка купирования симптомов пациентами.
Результаты
Первым пунктом оценивалась ощелачивающая способность в теле желудка препаратов после приема натощак в течение 3 часов. Оба препарата продемонстрировали высокую эффективность в нейтрализации соляной кислоты в желудке при отсутствии клинически значимых отличий в продолжительности и эффективности кислотонейтрализующего действия (рис. 1).
Кислотонейтрализующий эффект после приема препаратов длился практически 2 часа с постепенным, достаточно плавным возвращением рН к исходным значениям. Нельзя не обратить внимание на тот факт, что, при условии значительно меньшего содержания карбоната кальция в препарате Гевискон ДД в сравнении с антацидным препаратом, он не уступает в эффективности нейтрализации соляной кислоты в желудке, обладая полноценным антацидным действием.
Особое внимание следует обратить, что в обеих группах не отмечалось повышение секреции соляной кислоты по окончанию действия препарата в сравнении с исходными значениями. Этот факт свидетельствует об отсутствии эффекта «кислотного рикошета», заключающегося в увеличении кислотопродукции после окончания действия лекарственных препаратов в результате стимуляции продуцирования гастрина, а также прямого влияния катионов кальция на париетальные клетки [19]. И демонстрирует безопасность приема обоих препаратов в рекомендованных терапевтических дозировках.
Следующим пунктом была оценка влияния препаратов на устранение кислых рефлюксов после приема пищи. Механизм устранения таких рефлюксов заключается либо в смещении «кислотного кармана» и блокировке кислого рефлюкса, либо в нейтрализации «кислотного кармана» в постпрандиальном периоде. В среднем у всех больных по окончании действия препарата отмечалось возвращение значений рН к исходным показателям и оставалось в нормацидных значениях. В исследование неслучайно были включены только пациенты с исходными нормацидными значениями рН (от 1,6 до 2,2), так как таким образом мы бы в полной мере смогли оценить наличие эффекта «кислотного рикошета», если бы после приема препарата значения рН перешли на уровень гиперацидных (менее 1,6) (таблица).
Как было описано выше, у всех пациентов до начала приема препаратов в течение 1–2 часов после еды регистрировались кислые ГЭР. Количество кислых ГЭР в течение 2 суток в первой группе уменьшилось значительно — с 63,4 ± 14,2 до 5,4 ± 2,7, с высокой достоверностью данных (р
О. Б. Янова, кандидат медицинских наук
О. И. Березина, кандидат медицинских наук
В. А. Ким, кандидат медицинских наук
ГБУЗ ЦНИИГ ДЗМ, Москва
Плотникова Е.Ю. Актуальность антацидов и альгинатов при изжоге // iDoctor. Гастроэнтерология. 2015. 09. С. 14-18.
Актуальность антацидов и альгинатов при изжоге
докт. мед. наук, проф. кафедры подготовки врачей первичного звена здравоохранения, руководитель курса клинической гастроэнтерологии, Кемеровская государственная медицинская академия
Невсасывающиеся антациды могут адсорбировать пепсин, способствуя уменьшению протеолитической активности желудочного сока, связывают лизолецитин и желчные кислоты, повреждающие слизистую желудка, оказывают цитопротективное действие, связанное с повышением содержания простагландинов в слизистой желудка, стимуляцией секреции бикарбонатов, увеличением выработки гликопротеинов желудочной слизи. Они способны предохранять эндотелий капилляров подслизистого слоя от повреждения ульцерогенными веществами, улучшать процессы регенерации эпителиальных клеток и стимулировать развитие микроциркуляторного русла слизистой желудка.
Промежуток времени между приемом антацидов и других препаратов должен составлять не менее 2 часов
В последние годы все больше исследователей обращают внимание на альгинаты как на средство, способное эффективно устранять проявления ГЭРБ. 7
В 1881 г. британский химик Е. Stanford выделил альгинаты из бурых водорослей Phacophycae; позднее он показал, что они обладают многими свойствами, включая способность стабилизировать вязкие суспензии, образовывать пленки и переходить в гелевую форму
Рис. «Кислотный карман»
Предотвращение гастроэзофагеального рефлюкса при помощи альгинатов
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – распространенное заболевание, диагностируемое у 40% жителей западных стран с западным типом питания. Наиболее распространенным симптомом заболевания является ощущение жжения за грудиной (откуда и появился термин «изжога»), или боли в области груди рядом с сердцем, вызванные рефлюксом кислого содержимого желудка в незащищенный пищевод. Большинство больных страдают заболеванием от легкой до умеренной степени тяжести и часто пользуются такими средствами лечения, как простые антациды, антагонисты рецептора H2 или альгинаты. В клинических исследованиях показано, что все эти средства облегчают боль, но в связи с тем, что разные патологические причины у различных пациентов могут вызывать ГЭРБ и результаты эндоскопической и гистологической диагностики не всегда соответствуют симптомам ГЭРБ, то необходим независимый способ оценки присутствия и тяжести рефлюкса у пациентов, чтобы можно было подобрать соответствующую индивидуальную терапию.
Содержимое желудка содержит кислоту и ее соединения с другими веществами, такими как пепсины и желчь, которые, как установлено, вызывают повреждение слизистой оболочки пищевода. Определение кислотности в пищеводе посредством внутрипищеводного рН-мониторирования является наиболее приемлемым методом диагностики рефлюкса. Кислая среда, при которой значение рН в пищеводе ниже четырех, считается повреждающим фактором, поскольку при этом желудочные протеазы (пепсины) становятся более активными. Также существует мнение, что некоторые из пепсинов могут быть активны при рН до 6 и остаются стабильными до необратимой денатурации при pH выше 7. В основном нижние отделы пищевода подвергаются воздействию рефлюкса кислым содержимым желудка, поэтому pH-проба обычно устанавливается на 5 см выше нижнего пищеводного сфинктера (НПС), которая регистрирует величину воздействия (процент времени, в течение которого значение рН ниже 4 или 5).
Главной целью данного исследования являлось сравнение двух альгинатных средств для предотвращения рефлюкса, содержащих одинаковое количество активных компонентов, но в разных лекарственных формах (суспензия и таблетки). Данные препараты использовались для предотвращения рефлюкса, вызванного рефлюксогенной пищей, у здоровых добровольцев. Оценка проводилась при помощи рН-мониторинга. Альгинантные средства для предотвращения рефлюкса используются для терапии ГЭРБ в течение более 30 лет. В различных странах в продаже имеются лекарственные формы с различными комбинациями альгината и антацидных активных компонентов. До недавнего времени таблетки и жидкие лекарственные формы альгинатных препаратов существенно различались по компонентному составу. Таблетированные формы обычно содержали нерастворимые производные альгиновой кислоты, в то время как в состав жидких форм входили растворимые соли альгината. Поэтому альгинатный плот, который предотвращает рефлюкс, при разжевывании таблеток обычно образовывался во рту, тогда как в случае жидких составов этот плот формировался под действием кислоты в желудке. Теперь существует новая альгинатная форма – таблетированная, в которой содержатся те же активные компоненты (натрия альгинат и калия бикарбонат), что и в жидкой форме – препарат Гевискон форте («Рекитт Бенкизер Хэлскер», Халл, Великобритания).
Данное исследование является первым сравнительным исследованием альгинатных продуктов в твердой и жидкой формах. Недавно было проведено сравнительное исследование жидкого альгината, ранитидина и омепразола при помощи контроля рН пищевода, целью которого являлось установление различий в отношении начала действия препаратов, а также связи между симптомами и эпизодами рефлюкса.
Дизайн и методы исследования
Таблица 1. Общие демографические данные: популяция для оценки безопасности и эффективности (EE)
| Популяция для оценки безопасности | Популяция для оценки эффективности (EE) | |
| n | 89 | 35 |
| Возраст, лет | 24,7 (18–47) | 25,3 (18–42) |
| Масса, кг | 71,90 (44,0–120,1) | 72,47 (48,6–105,8) |
| Рост, м | 1,708 (1,53–1,90) | 1,698 (1,53–1,86) |
| Пол | ||
| мужчины | 43 (48,3%) | 15 (42,9%) |
| женщины | 46 (51,7%) | 20 (57,1%) |
| Раса | ||
| Европеоидная | 78 (87,6%) | 34 (97,1%) |
| Негроидная | 6 (6,7%) | 1 (2,9%) |
| Монголоидная | 1 (1,1%) | 0 (0%) |
| Другие | 4 (4,5%) | 0 (0%) |
Добровольцы получали однократную дозу каждого из трех препаратов в случайном порядке, определенном компьютером. Терапия включала использование 10 мл суспензии Гевискон форте, 2-х таблеток Гевискон форте для разжевывания с 10 мл воды комнатной температуры и контроля – 10 мл воды.
Поскольку альгинаты не оказывают системного воздействия на организм, был определен период вымывания, равный 24 ч, достаточный для гарантии отсутствия перенесения эффекта препарата с одного приема на другой.
В ходе исходного скринингового посещения после голодания в течение не менее 4 ч было проведено определение расположения НПС при помощи манометрии и рН-пробы, вводимой через нос в желудок с 50 мл воды и располагаемой на 5 см выше НПС. Добровольцы потребляли стандартную пищу для провокации рефлюкса и через 30 мин после принятия пищи получали 10 мл воды комнатной температуры. Значение рН пищевода регистрировали каждые 6 сек в течение 4 ч после приема воды. Полученные значения рН были проанализированы для определения соответствия добровольца требованиям к участию в исследовании (pH Во время приема препарата отобранные добровольцы должны были находиться в центре проведения исследования в течение 3-х последовательных дней и ночей. Добровольцы ужинали в день до первого приема препарата и в течение следующих 2-х дней приема, но каждый раз во время измерения рН им не позволялось употреблять ничего, кроме выдаваемой в ходе исследования пищи и воды. В день приема препарата субъектам утром вводили калиброванный рН-метр до уровня на 5 см выше НПС. Добровольцы потребляли стандартную пищу и через 30 мин после приема пищи получали установленную дозу препарата (в случае приема таблеток дополнительно принимали 10 мл неохлажденной воды). Значение рН в пищеводе регистрировали каждые 6 сек в течение 4 ч после приема установленной дозы препарата. После завершения записи значений рН-метр вынимали из пищевода и записывали побочные эффекты, если таковые наблюдались. В конце третьего дня приема препарата проводили небольшой объективный осмотр добровольцев для оценки основных показателей жизнедеятельности, сопутствующего лечения и побочных эффектов и проводили тест на беременность. В табл. 2 показана последовательность осмотра каждого добровольца во время приема препарата.
Таблица 2. Последовательность действий при осмотре и назначении препарата
| День | Время | Действия |
| День перед началом приема препарата | День | Прибытие в центр проведения исследования |
| Вечер | Ужин | |
| Первый и второй дни приема препарата | Утро | Установка рН-метра |
| T = 0 | Прием стандартной пищи | |
| T = + 30 мин | Прием дозы препарата | |
| T = от + 30 до + 270 мин | Регистрация рН | |
| T = + 270 мин | Снятие pH-метра. Регистрация побочных эффектов | |
| Вечер | Ужин | |
| Третий день приема препарата | Утро | Установка рН-метра |
| T = 0 | Прием стандартной пищи | |
| T = + 30 мин | Прием дозы препарата | |
| T = от + 30 до + 270 мин | Регистрация рН | |
| T = + 270 мин | Снятие pH-метра | |
| Регистрация побочных эффектов | ||
| Объективный осмотр | ||
| Основные показатели жизнедеятельности, прием других лекарственных препаратов | ||
| День | Уход из центра проведения исследования |
Участники исследования (пациенты с эндоскопически подтвержденным слабовыраженным эзофагитом и здоровые добровольцы) получали однократную дозу одного из трех препаратов: 10 мл суспензии Гевискон форте (35 человек), 2 таблетки Гевискон форте для разжевывания (36 человек), 10 мл воды комнатной температуры в течение 21 дня исследования. Динамику изменения кислотности желудочного сока фиксировали в ходе внутрипи-щеводного рН-мониторинга.
Результаты исследования
Оценка эффективности
Общие результаты исследования, подтверждают, что терапия таблетками Гевискон форте была не менее эффективна, чем терапия суспензией Гевискон форте.
В табл. 3 также показано, что период времени, в течение которого значение рН опускалось ниже 4, при сравнении терапии с суспензией Гевискон форте и контрольной терапии, был статистически значимым (pТаблица 3. Промежуток времени, в течение которого значение рН в пищеводе опускалось ниже четырех
Натрия альгинат
Лекарственная форма
Состав
Один суппозиторий содержит:
Действующее вещество: натрия алгинат – 250 мг
Вспомогательные вещества: жир твердый (Витепсол марка H 15, Суппосир марка NA 15) – 1,0 г, жир твердый (Суппосир марка NAS 50) – достаточное количество для получения суппозитория массой 2,25 г.
Описание
Суппозитории торпедообразной формы, от белого с коричневатым оттенком до светло-серого с коричневатым оттенком цвета или светло-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гемостатическое средство для местного применения
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Действующее вещество препарата – натрия альгинат – природный полисахарид, получаемый из бурых морских водорослей. Оказывает выраженное гемостатическое, противовоспалительное и репаративное действие.
Фармакокинетика
Показания к применению
Хронические анальные трещины в стадии эпителизации, хронический кровоточащий геморрой, проктосигмоидит и воспалительные явления в прямой кишке в послеоперационном периоде.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата. Детский возраст (до 14 лет).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат не противопоказан для применения в период беременности и грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Ректально. Суппозиторий вводят в прямую кишку после самопроизвольного опорожнения кишечника или очистительной клизмы, предварительно смочив его водой. Взрослым и детям старше 14 лет применяют по 1 суппозиторию 2 раза в сутки. Длительность курса лечения препаратом составляет 7-14 дней.
Если после лечения улучшения не наступает, или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.
Побочное действие
Возможны аллергические реакции.
Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
При передозировке препарата необходимо обратиться к врачу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Клинически значимых лекарственных взаимодействий отмечено не было.
Особые указания
Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
Не превышайте максимальные сроки и рекомендованные дозы при самостоятельном применении препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом, и иную деятельность требующую повышенного внимания.
Форма выпуска
Суппозитории ректальные 250 мг.
По 2 суппозитория в контурной ячейковой упаковке из двухслойной пленки ПВХ/ПЭ или из пленки из полимерных материалов ТТВХ/ПЭ или из пленки ПВХ/ПЭ белой комбинированной или из пленки поливинилхлоридной.
По 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в пачку картонную.
По 3 суппозитория в контурной ячейковой упаковке из двухслойной пленки ПВХ/ПЭ или из пленки из полимерных материалов ПВХ/ПЭ или из пленки ПВХ/ПЭ белой комбинированной или из пленки поливинилхлоридной.
По 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в пачку картонную.
По 4 суппозитория в контурной ячейковой упаковке из двухслойной пленки ПВХ/ПЭ или из пленки из полимерных материалов ПВХ/ПЭ или из пленки ПВХ/ПЭ белой комбинированной или из пленки поливинилхлоридной.
По 4, 5, 6, 7 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в пачку картонную.
По 5 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из двухслойной пленки ПВХ/ПЭ или из пленки из полимерных материалов ПВХ/ПЭ или из пленки ТТВХ/ПЭ белой комбинированной или из пленки поливинилхлоридной.
По 3, 4, 5, 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в пачку картонную.
По 6 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из двухслойной пленки ПВХ/ПЭ 4 или из пленки из полимерных материалов ПВХ/ПЭ или из пленки ПВХ/ТТЭ белой комбинированной или из пленки поливинилхлоридной.
По 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в пачку картонную.
По 7 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из двухслойной пленки ПВХ/ПЭ или из пленки из полимерных материалов ПВХ/ПЭ или из пленки ПВХ/ПЭ белой комбинированной или из пленки поливинилхлоридной.
По 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в лачку картонную.
По 8, 9, 10 суппозиториев в контурной ячейковой упаковке из двухслойной пленки ПВХ/ПЭ или из пленки из полимерных материалов ПВХ/ПЭ или из пленки ПВХ!ПЭ белой комбинированной или из пленки поливинилхлоридной.
По 2, 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата помещают в пачку картонную.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке).