Альфа д3-тева : инструкция по применению
Состав
Описание
Капсулы 0,25 мкг – овальные красновато-коричневые,эластичные, мягкие желатиновые капсулы с напечатанным «0,25» черной краской,содержащие бледно-желтый маслянный раствор.
Капсулы 0,5 мкг – овальные бледно-розовые, эластичные,мягкие желатиновые капсулы с напечатанным «0,5» черной краской, содержащиебледно-желтый маслянный раствор.
Капсулы 1,0 мкг – овальные от кремового цвета до цветаслоновой кости, эластичные, мягкие желатиновые капсулы с напечатанным «1,0»черной краской, содержащие бледно-желтый маслянный раствор.
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Альфа Д3®-ТЕВА является предшественником активногометаболита витамина Д3. Повышает абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике,увеличивает их реабсорбцию в почках, усиливает минерализацию костей, снижаетуровень в крови паратиреоидного гормона. Альфа Д3®-ТЕВА обладаетантирахитической активностью.
Восстанавливает положительный кальциевый баланс прикальциевой мальабсорбции, снижая интенсивность костной резорбции, чтоспособствует уменьшению частоты развития переломов. При курсовом примененииуменьшает костные и мышечные боли, связанные с нарушением фосфорно-кальциевогообмена, улучшает координацию движений.
Показания к применению
— основные типы и формы остеопороза (в т.ч. постменопаузальный,сенильный, стероидный)
— остеодистрофия при хронической почечной недостаточности
— гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз
— гиперпаратиреоз (с поражением костей)
— рахиты и остеомаляции, связанные с недостаточностью поступлениявитамина Д с пищей или нарушениями его всасыванияв ЖКТ
— гипофосфатемический витами-Д-резистентный рахит иостеомаляция
— псевдодефицитный (витамин-Д-зависимый) рахит иостеомаляция
— синдром Фанкони (наследственный почечный ацидоз снефрокальцинозом, поздним рахитом и адипозогенительной дистрофией)
Противопоказания
— гиперфосфатемия (за исключением гиперфосфатемии пригипопаратиреозе)
— повышенная чувствительность к компонентам препарата
С осторожностью следует назначать препарат при нефролитиазе,атеросклерозе, сердечной недостаточности, почечной недостаточности, саркоидозе,туберкулезе легких (активная форма), пациентам с повышенным риском развитиягиперкальциемии, особенно при наличии мочекаменной болезни.
Беременность и период лактации
При беременности альфакальцидол назначают только поабсолютным показаниям. Гиперкальциемия в период беременности может вызватьдефекты развития у плода.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Данные о влиянии на способность управлять автомобилем иработать с механизмами при лечении препаратом не представлены.
Способ применения и дозы
Препарат применяют внутрь. Длительность и курс леченияопределяется врачом индивидуально и зависит от характера заболевания иэффективности терапии.
Взрослым при рахите и остеомаляции, обусловленной экзогеннойнедостаточностью витамина Д, заболеваниями ЖКТ или длительной противосудорожнойтерапией препарат назначают в дозе 1-3 мкг/сут.
При гипопаратиреозе суточная доза составляет 2-4 мкг.
При остеодистрофии при хронической почечной недостаточностисуточная доза до 2 мкг.
При сидроме Фанкони и почечном ацидозе препарат назначают всуточной дозе 2-6 мкг.
При гипофосфатемическом рахите и остеомаляции суточная дозасоставляет 4-20 мкг.
При постменопаузальном, сенильном, стероидном и других видахостеопораза суточная доза составляет 0,5-1 мкг.
Начинать лечение рекомендуется с минимальных указанных доз,контролируя 1 раз в неделю уровень кальция и фосфора в плазме крови. Дозупрепарата можно повышать на 0,25 или 0,5 мкг/сут до стабилизации биохимическихпоказателей. При достижении минимальной эффективной дозы рекомендуетсяконтролировать уровень кальция в плазме крови каждые 3-5 недель.
Побочное действие
— у пациентов с выраженным нарушением функции почек возможноразвитие гиперфосфатемии.
— тошнота, сухость во рту, ощущениедискомфорта в области эпигастрия, запор
Передозировка
Симптомы: слабость, вялость, головокружение, головная боль,тошнота, сухость во рту, запор, диарея, изжога, рвота, боли в эпигастрии, болив животе, боли в костях, зуд, ощущение сердцебиения.
Лечение: отменить препарат. В ранние сроки острой передозировки может оказатьположительный эффект промывание желудка и/или назначение минерального масла(что способствует уменьшению абсорбции и увеличению выведения препарата скалом). В тяжелых случаях в/в вводят изотонический раствор натрия хлорида,назначают петлевые диуретики, ГКС.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особенности применения
С осторожностью назначают препарат пациентам со склонностьюк гиперкальциемии. В период применения препарата необходимо регулярноопределять уровень кальция в плазме крови.
При наличии биохимических признаков нормализации структуры кости (нормализациясодержания ЩФ в плазме крови) необходимо соответствующее снижение дозы Альфа Д3-Тева,что позволяет избежать развития гиперкальциемии.
Гиперкальциемия или гиперкальциурия могут быть скорректированы путем отменыпрепарата и снижения потребления кальция до тех пор, пока не нормализуетсяконцентрация кальция в плазме крови. Как правило этот период составляет 1неделю. Затем терапия может быть продолжена, начиная с половины последнейприменявшейся дозы.
Применение в педиатрии
Не рекомендуется применять в детском возрасте до 14 лет.
Форма выпуска
Капсулы 0,25 мкг, 0,5 мкг, 1 мкг.
По 10 капсул в блистерах из светозащитного поливинилхлоридаи алюминиевой фольги.
По 10, 30 или 60 капсул во флакон из полипропилена высокогодавления с полипропиленовой крышкой.
Каждый флакон, 1 или 3 блистера вместе с инструкцией поприменению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить при температуре до +25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
Не использовать после истечения срока годности.
Обзор препаратов витамина Д
Так как витамин Д является провитамином, прежде чем оказывать свое действие в организме, он проходит ряд превращений в печени и почках.
Все препараты витамина Д можно разделить на активные (кальцитриол и его производное альфакальцидол) и нативные (эргокальциферол и колекальциферол), которые накапливаются в организме в виде неактивной формы и превращаются в активную по мере необходимости.
Колекальциферол (Д3 ) синтезируется из животных продуктов. Эргокальциферол (Д2) синтезируется из растительных продуктов и дрожжей. Препараты эквивалентны по своему действию, однако эргокальциферол довольно сложно найти в аптеке. Заниматься его поисками имеет смысл только убежденным вегетерианцам.
При выборе препарата нужно ориентироваться, зарегистрирован ли он как лекарственное средство (а не как БАД.
Среди препаратов витамина Д на российском рынке лекарствами являются:
Также не стоит обходить вниманием таблетированные формы витамина Д в сочетании с препаратами кальция, которые актуальны в комплексном лечении остеопороза. Такими препаратами являются Кальций Д3 Никомед, КальцеминАдванс и другие.
Ассортимент БАД, содержащих колекальциферол, в том числе в высоких дозах, просто космический, особенно на небезызвестном сайте. Промокода у меня нет и не будет)))).
Что касается покупки любых препаратов, если Вы все же покупаете витамин или БАД, предпочтение рекомендую отдавать препарату, который зарегистрирован как витамин, потому что процедура регистрации витаминов более строгая, и производитель ответственнее относится к составу препарата (возможно).
В завершение стоит отметить, что все препараты витамина Д следует с осторожностью применять при мочекаменной болезни и гиперкальциемии, а также при гранулематозных заболеваниях, которые часто сопровождаются повышением уровня витамина Д. У людей из группы риска по витамину Д врач может предварительно исследовать уровень витамина Д и кальция перед назначением препарата в индивидуальной дозе.
Что лучше: Альфа Д3-Тева или Аквадетрим
Альфа Д3-Тева
Аквадетрим
Исходя из данных исследований, Альфа д3-тева лучше, чем Аквадетрим. Поэтому мы советуем выбрать его.
Но не забывайте, что у данных препаратов в составе разные активные вещества. Поэтому обязательно проконсультируйтесь с врачом. Возможно, какой-то из них может не подойти для вашей терапии.
Сравнение эффективности Альфы д3-тевы и Аквадетрима
Эффективность у Альфы д3-тевы достотаточно схожа с Аквадетримом – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.
Например, если терапевтический эффект у Альфы д3-тевы более выраженный, то при применении Аквадетрима даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Альфы д3-тевы и Аквадетрима примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Альфы д3-тевы и Аквадетрима
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Альфы д3-тевы она достаточно схожа с Аквадетримом. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Альфы д3-тевы, также как и у Аквадетрима мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Альфы д3-тевы нет никаих рисков при применении, также как и у Аквадетрима.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Альфы д3-тевы и Аквадетрима.
Сравнение противопоказаний Альфы д3-тевы и Аквадетрима
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Альфы д3-тевы достаточно схоже с Аквадетримом и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Альфы д3-тевы и Аквадетрима может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Альфы д3-тевы и Аквадетрима
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Альфы д3-тевы достаточно схоже со аналогичными значения у Аквадетрима. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Альфы д3-тевы значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Аквадетрима.
Сравнение побочек Альфы д3-тевы и Аквадетрима
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Альфы д3-тевы состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Аквадетрима. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Альфы д3-тевы схоже с Аквадетримом: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.
Сравнение удобства применения Альфы д3-тевы и Аквадетрима
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Альфы д3-тевы примерно одинаковое с Аквадетримом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2021-01-10 10:01:04
«Спроси доктора» с эндокринологом Е.Н. Дудинской
14 ноября заинтересованные граждане всех стран отмечают Всемирный день борьбы с диабетом. Дата была установлена ВОЗ совместно с Международной диабетической федерацией в 1991 году и была приурочена ко дню рождения Фредерика Бантинга — ученого, впервые сделавшего спасительную инъекцию инсулина больному диабетом мальчику.
Всемирный день борьбы с диабетом ежегодно напоминает здоровым людям о том, что рядом всегда есть те, кому может потребоваться неотложная помощь.
В преддверии Всемирного дня борьбы с диабетом, ГНИЦМ предложил своим читателям в социальных сетях задать интересующие вопросы врачу-эндокринологу.
На вопросы ответила Екатерина Наильевна Дудинская, эндокринолог, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник.
Здравствуйте, подскажите, какие есть меры профилактики возникновения сахарного диабета? Вот что нужно делать, чтобы никогда не сталкиваться с данным заболеванием?
Мы говорим о профилактике сахарного диабета 2 типа, так как именно для него существуют понятия факторов риска. К ним относятся возраст старше 45 лет, наличие в семье родственников с диабетом 2 типа, избыточная масса тела, повышение уровня холестерина в крови, повышение уровня артериального давления, малоподвижный образ жизни, рождение ребенка массой более 4000 гр. Из этой информации следует, что возраст и наследственность мы изменить не можем. Но вот остальные факторы риска вполне поддаются коррекции: необходимо следить за массой тела, вести подвижный и здоровый образ жизни, следить за уровнем холестерина и артериального давления, и тогда риск развития сахарного диабета 2 типа становится максимально низким!
Интересует, имеет ли смысл сдавать гормоны щитовидной железы на фоне приема противозачаточных таблеток? Или в таком случае лучше делать УЗИ щитовидки? С целью обычной профилактики заболеваний щитовидки.
Именно прием противозачаточных препаратов, как правило, не влияет на работу щитовидной железы. Но так как заболевания этого органа довольно распространены, имеет смысл контролировать уровень ТТГ и проводить УЗИ щитовидной железы раз в 2-3 года.
Здравствуйте. У меня остеопороз. Пью кальцемин адванс, но так как таблетка очень большая, приходится её разламывать. Подскажите пожалуйста,можно ли так делать? Другие таблетки типа Кальций Д3 никомед, комплевит не подходят из-за содержания аспартама, от сладости которых очень тошнит. В составе суспензий как правило присутствуют консерванты лимонная кислота или витамин С, а у меня есть заболевания ЖКТ, соответственно на такие вещи реакция. Возможно, вы посоветуете какой-нибудь другой подходящий препарат. И ещё один вопрос по поводу витамина Д.По анализам он у меня снижен, в связи с чем доктор назначила Аквадетрим по 2-3 капли. Но мой ЖКТ очень реагирует, видимо, на входящий в состав бензоловый спирт. Видела в продаже Вегантол, но он масляный, и я переживаю, что он также будет влиять на желчный и поджелудочную. Есть ли какие-то другие препараты витамина Д, которые не будут негативно сказываться на ЖКТ?
Конечно, лекарственные препараты необходимо принимать целиком и полностью, так как зачастую таблетки покрыты специальной оболочкой, чтобы доставить лекарственное вещество в кишечник, минуя агрессивную среду желудка. Но иногда крупные таблетки сложно проглотить, поэтому их разрешается разжевывать. Случаются и индивидуальные реакции на препарат с нарушенной целостностью — могут появиться проблемы со стороны желудка и кишечника. Но все эти явления у одних людей могут быть, а у других нет. И подбор препаратов кальция тоже очень индивидуален, можно перебрать множество вариантов, прежде чем найдете свой.
То же самое относится и к нативным препаратам витамина Д3 — Аквадетриму и Вигантолу. Если есть реакции на водный раствор — Аквадетрим, можно попробовать и масляный раствор — Вигантол. Но никто не даст гарантии, что вы его будете хорошо переносить.
Существуют еще и активные метаболиты витамина Д3, препараты в капсулах, а не в каплях. Но их подбор необходимо проводить на основании очной консультации с результатами исследования костного обмена, биохимического анализа крови и мочи.
У моей тети один из гормонов вырабатывается неправильно, следовательно, у нее проблемы с пищеварением и кишечником. У ее дочери недавно выявили то же самое. Какова вероятность возникновения у меня аналогичных проблем с гормонами?
Какой гормон у тети вырабатывается неправильно? Что выявили у дочери? Обратитесь на очную консультацию с подробностями нарушений у ваших родственников.
А бывает «несахарный» диабет? Недавно услышала определение и очень удивилась.
Да, такой диабет — несахарный — бывает. Он развивается из-за нарушений в гипофизе или в почках и проявляется сильной жаждой и обильным частым мочеиспусканием. Эти симптомы характерны и для сахарного диабета, Но в случае с несахарным диабетом уровень глюкозы в крови остается в норме.
Можно ли излечиться от хронического гипотериоза? Если диагноз ставили с детства, уровень ТТГ часто показывал превышение нормы (иногда в разы), но принимались таблетки, может ли болезнь пройти или здесь может идти речь только о ремиссии? Спасибо!
Гипотиреоз — это заболевание щитовидной железы вследствие отсутствия или уменьшения количества клеток, которые вырабатывают гормоны. И тогда назначаются лекарства — те же гормоны щитовидной железы, но в таблетках, то есть мы восполняем дефицит извне. Но новые клетки не выращиваем. Поэтому заместительная терапия гормонами щитовидной железы, как правило, пожизненная. Необходим периодический контроль уровня ТТГ для уточнения, достаточна ли доза тироксина или нет.
Мама насмотрелась и начиталась всего разного и теперь донимает меня тем, что по последним данным сахарный диабет есть у всех, у кого лишний вес, только протекает он в скрытой форме. Заставляет меня регулярно проверять уровень сахара экспресс-методом (на домашнем приборе). У меня у самого лишний вес, но прибор показывает, что сахар не повышен. Самочувствие тоже нормальное. Может ли диабет развиваться бессимптомно, и надо ли мне сдавать сахар из вены, чтобы наверняка убедиться в том, что с моим здоровьем все в порядке?
И еще, скажите, пожалуйста, какова вероятность развития диабета у молодых (мне 32).
Ваша мама во многом права — у людей с избыточной массой тела очень часто возникает предиабет. Еще не само заболевание, но уж определенные нарушения углеводного обмена, которые могут перейти в сахарный диабет 2 типа. На основании изменений сахара глюкометром этот диагноз выставить нельзя. Необходимо в условиях лаборатории провести тест с нагрузкой 75 гр глюкозой. И тогда все тонкости изменения углеводного обмена будут выявлены.
И да, сахарный диабет 2 типа тем и коварен, что длительно протекает бессимптомно. Часто его диагностируют уже в момент развития осложнений: например, пациент поступает с инфарктом миокарда и при обследовании выявляют длительный диабет. В последнее время сахарный диабет 2 типа «молодеет», и доктора наблюдают это заболевание не только у пожилых людей, но и у молодых и даже детей.
Вам, учитывая избыточный вес, необходимо периодически сдавать кровь из вены на глюкозу. А лучше провести тест с глюкозой. Если результаты в норме — такой тест нужно проводить 1 раз в 3 года.
Может ли влиять изменение уровня гормонов щитовидной железы на ухудшение памяти?
Да, нарушение функции щитовидной железы — то есть изменения гормонов железы, может привести к нарушениям памяти, сложностям запоминания информации и другим психо-неврологическим симптомам.
Записаться на консультацию врача-эндокринолога или узнать, как можно сдать кровь на сахар, можно по телефонам регистратуры:
Петроверигский пер., 10 +7 (495) 790-71-72
Китайгородский пр-д, 7 +7 (495) 510-49-10
Присоединяйтесь к нам в социальных сетях:
Комбинированная терапия в лечении остеопороза Professor J. D. Ringe (Кёльн)
Выступление профессора Джоана Ринге на симпозиуме: «Остеопороз – мультидисциплинарная проблема» в рамках Всероссийский Интернет Конгресс специалистов по Внутренним Болезням.
Джоан Ринге, профессор:
— Для начала позвольте мне поблагодарить интернет-сессию за приглашение провести данную лекцию.
Мне очень приятно ознакомить вас с новым видом лечения остеопороза, суть которого заключается в применении комбинации «Альфакальцидола» («Alfacalcidol») и «Алендроната» («Alendronate»).
Позвольте мне начать с краткого описания эпидемиологических аспектов и социально-экономической важности данной патологии.
По данным ВОЗ остеопороз входит в десятку наиболее значимых хронических заболеваний у человека. Достаточно упомянуть хотя бы то, что остеопорозные переломы случаются чаще и являются большим ущербом для здоровья, чем несколько других важных хронических заболеваний.
Остеопоротические переломы обеспечивают очень высокий процент занятости больничных коек. В результате, данное заболевание очень дорого обходится для системы здравоохранения.
Наконец, остеопороз очень часто влияет на качество жизни пациента.
Каковы основные задачи терапии остеопороза. Первая заключается в снижении риска новых переломов позвонков. Важно напомнить, что повышение минеральной плотности кости (МПК) является лишь суррогатным показателем риска переломов. Во-вторых, необходимо снизить риск переломов шейки бедра и других невертебральных (непозвоночных) переломов.
Для этого важно уменьшить риск падений, поскольку падения всегда способствуют переломам. Необходимо уменьшить боль и повысить качество жизни пациента.
На данном слайде сначала представлены варианты создания новой терапии остеопороза. Обычно мы начинаем с базовой терапии. Это означает, что мы даем пациенту рекомендации относительно избегания факторов риска. Объясняем, что можно сделать в плане питания, приема добавок кальция, витамина Д. Информируем о необходимости отказа от употребления алкоголя, никотина, кофе. Повышение физической активности. Конечно, предотвращение падений.
Вторым пунктом при диагностированном остеопорозе является энергетическая терапия, физиотерапия, медикаментозное лечение. В том числе использование апиоидов в тяжелых случаях.
Сегодня в фокусе находятся специфичные препараты, которые влияют только на скорость обновления костной ткани. Существует три отдельные группы данных лекарственных средств. Антирезорбтивные, которые подавляют резорбцию кости. Анаболические, которые стимулируют отложения кости остеобластами. Препараты двойного действия, такие как «Стронций» («Strontium») и «Альфакальцидол».
Здесь вы можете видеть молекулы «Холекальциферола» («Cholecalciferol») и «Альфакальцидола». «Холекальциферол» обозначен белым и неактивен. Для того чтобы стать активным, он должен быть гидроксилирован в положении 25. Позже в почке в положении 1 для того, чтобы превратиться в активный гормон.
Справа «Альфакальцидол». Он уже гидроксилирован в имеющем критическое положение альфа, что в норме происходит в почке. Это означает, что данное пролекарство Д-гормона, «Кальцитриола» («Calcitriol») может быть доставлено в орган мишень, где оно автоматически активируется и становится Д-гормоном.
Чтобы сделать данный момент еще более понятным, я покажу на левой части слайда путь метаболизма витамина Д, потребность в котором, как вы хорошо знаете, на 80% обеспечивается нашим собственным организмом за счет кожи, солнечного света, ультрафиолетового излучения. Лишь в небольшой степени за счет поступления в пище. Из жирной морской рыбы, к примеру.
Каждый день жирную морскую рыбу мы не употребляем. Данный витамин Д потом поступает в печень, где гидроксилируется в положение 25 под воздействием фермента 25-гидроксилаза. Данный процесс является неконтролируемой количественной активацией.
Но на втором этапе в почках 1-гидроксилирование строго регулируется. При наличии достаточного количества Д-гормона, а точнее, высокой сыворочной концентрации кальция, дальнейшая активация не происходит. Здесь процесс ограничивается.
Если вы посмотрите на правую половину, то увидите «Альфакальцидол», который уже 1-альфагидроксилирован и ему достаточно всего лишь попасть в печень или другие ткани (например, в костную), где он будет автоматически преобразован 25-гидроксилазой в активные Д-гормоны.
Я опять покажу обычный витамин Д и «Альфакальцидол». Можно сказать, что обычный витамин Д является пищевой добавкой, тогда как «Альфакальцидол» фармакологическим средством. Обычный витамин Д накапливается в жировой ткани и обладает большим периодом полувыведения. Эффективен только у пациентов с недостаточностью витамина Д.
У пациентов с насыщением витамином Д дальнейшее образование 1,25-гидроксилированного витамина Д уже происходить не будет.
Таким образом, с помощью «Альфакальцидола» мы действительно повышаем наш уровень активного Д-гормона. Тем самым снижаем уровень парад гормона, тормозя резорбцию костной ткани и усиливая ее отложения.
Следующим пунктом моей презентации являются научные предпосылки и обоснования терапии названной комбинации препаратов. Применение комбинации лекарственных средств всегда целесообразно, поскольку важно наличие несходных механизмов действия разных препаратов.
Это справедливо в отношении данной комбинации. Фосфонаты являются сильными антирезорбтивными препаратами. «Альфакальцидол» оказывает тройное воздействие на кость, обеспечивая антирезорбтивный и анаболический эффект. Также улучшает минерализацию костей.
В течение последних лет становится все более очевидным, что данный препарат оказывает другие плейотропные эффекты в отношении других тестировавшихся мишеней. Например, воздействует на пищеварительный тракт. В присутствии витамина Д усиливается всасывание кальция. Мышцы. Миоциты имеют рецепторы Д-гормонов.
Он воздействует на паращитовидные железы, мозг и другие ткани. В связи с разными механизмами действия рассматриваемых препаратов мы ожидаем сильный эффект в отношении угнетения костной резорбции, улучшенное воздействие на костную массу, анаболическую активность, улучшение качества жизни.
Ожидается очень важное воздействие на мышечную массу, уменьшение риска падений и, соответственно, переломов.
Плейотропный механизм действия «Альфакальцидола». Важным пунктом является воздействие на пищеварительный тракт. Мы стимулируем всасывание кальция в кишечнике, индуцируя синтез кальций-связывающих протеинов в тонкой кишке. Воздействие на паращитовидные железы снижает слишком высокую экстрекцию парад гормона при так называемом вторичном гиперпаратиреозе. Особенно у пациентов пожилого возраста с остеопорозом.
Мы уменьшаем резорбцию кости, стимулируем отложение костной ткани и минерализацию. Повышаем силу мышц. Воздействие на мозг улучшает функцию равновесия и когнитивную способность. Все данные эффекты способствуют улучшению качества костной ткани, прочности кости. Уменьшают частоту переломов путем снижения риска падений.
В прошлом при лечении остеопороза ролью мышц часто пренебрегали. Их большое значение для скелета, представляющееся в целом очевидным, стало общепринятым лишь последние годы. Если уменьшить мышечную массу и снизить уровень функционирования, мы уменьшим нагрузку на кость. Следовательно, потеряем костную массу, то есть получим остеопению.
В то же время снижение мышечной функции повышает риск падений. Падения ведут к травмам. Травмы и остеопения повышают риск переломов. Хорошая новость заключается в том, что «Альфакальцидол», подобно Д-гормону, будет противодействовать данным факторам, повышая массу мышц и стимулируя их функцию.
Это обеспечивает нагрузку на кость и снижение риска остеопении. Одновременно снижается угроза сартапении, падений и, соответственно, переломов.
Все перечисленные моменты, конечно, подтверждаются большим количеством данных, которые я принес с собой. Для большей понятности я просто покажу вам один пример.
Рецептор витамина Д в мышцы из исследования, проведенного Bischoff-Ferrari из Швейцарии. Она исследовала изменение экспрессии данных рецепторов витамина Д в мышечной ткани с возрастом. Хорошо видно, что по мере старения количество данных рецепторов витамина Д снижается.
Это означает, что в старшем возрасте (снижение функции почек у лиц пожилого возраста происходит очень часто). Нам требуется больше витамина Д или даже обычного активного витамина Д для компенсации данного снижения экспрессии рецепторов.
Переходя к комбинированной терапии, хотел бы заметить, одно из первых исследований было проведено Ита в Японии на крысах. Исследовали эффект комбинации «Алендроната» и «Альфакальцидола» на нефрэктомизированных крысах.
На левой части слайда вы можете видеть данные ложно оперированных крыс. Прочность их костей определяли по максимальной нагрузке на четвертый поясничный позвонок. Нагрузка является нормальной для контрольных животных.
Терапия «Алендронатом» в меньших дозах повышает прочность костной ткани. «Алендронат» в более высокой дозе оказывает даже лучший эффект. «Альфакальцидол» отдельно также повышает прочность кости. Но наилучший эффект достигается при комбинированном применении высоких доз «Алендроната» и «Альфакальцидола».
Проводились и другие исследования на животных. Однако (в виду ограниченности времени) сейчас я перехожу к клиническим данным, полученным при использовании данной комбинации у человека.
В последние годы было проведено 4 основных исследования. Было наше собственное исследование комбинации «Альфакальцидола» и «Алендроната» (исследование «ААС»). Было исследование моего коллеги доктора Фелисинберга из Берлина. Исследование «Alfa». Еще одно исследование из Японии. Большое исследование суставов. Новое пастмаркетинговое исследование, проводившееся в Германии.
Позвольте мне вкратце начать с одного из данных более ранних опорных исследований. Четыре группы терапии, одна из которых получала только кальций 5 мг. Снижение минеральной плотности кости. Этого недостаточно. Небольшие снижения выделены красным в поясничном отделе позвоночника, бедренной кости и шейном отделе.
Другая группа получала «Альфакальцидол» в довольно низкой дозе – 0,5 микрограмм, что обеспечило небольшое повышение МПК. Обычно мы используем 1 микрограмм. Это была лишь половина дозы.
Третья колонка, обозначенная синим («Алендронат»), 10 мг вдень, что сопровождалось более значительным повышением МПК. Но наибольшее повышение показано оранжевым. Две колонки. Комбинация «Алендроната» (10 мг в день) и «Альфакальцидола» (0,5 микрограмм в день).
Это было одним из опорных исследований. Теперь я перехожу к более крупным работам.
Первой из них является наше «ААС» исследование. Целью данной работы было сравнение эффекта комбинированной терапии «Альфакальцидолом» и «Алендронатом» и соответствующих видов общепринятой терапии при постменопаузальном остеопорозе.
В данном контролируемом рандомизированном трехгрупповом исследовании, проводившимся в течение двух лет, приняло участие 90 пациентов. Критериями включения были:
— отсутствие вторичного остеопороза;
— отсутствие глюкокортикоид стероид индуцированного остеопороза;
— только первичный остеопороз у мужчин и женщин;
— МПК менее 3-х в поясничном отделе позвоночника и менее 2,5 в бедренной кости в целом;
— наличие одного или нескольких переломов позвонков.
Это означает установленный остеопороз. У нас было три группы терапии. Первая получала 1 микрограмм «Альфакальцидола» плюс 500 мг кальция. Вторая – 70 мг «Алендроната» в неделю, плюс 1000 единиц витамина Д, плюс 1000 единиц кальция в день. Третья группа, представляющая наибольший интерес, получала нашу комбинацию «Алендроната» 70 мг в неделю, плюс 1 микрограмм «Альфакальцидола», плюс 500 мг кальция.
Хорошо видно, что во всех трех группах наблюдалось улучшение. Но наибольший рост показателей был зафиксирован при терапии «Алендронатом», «Альфакальцидолом» и кальцием. Показатели данной группы значимо превосходили таковые у пациентов двух других групп.
Другой конечной точкой была боль в спине. У всех пациентов присутствовала боль в начале исследования. Во всех группах она снижалась со временем. Наиболее крутое снижение также наблюдалось в группе комбинированной терапии, получавшей «Альфакальцидол» и «Алендронат».
Весьма важно количество падений. Мы фиксировали основные падения, случившиеся в течение трех лет перед началом исследования, а также падения во время исследования. Для сравнения данных показателей мы рассчитывали среднее количество падений в расчете на пациента в год.
Среднее количество падений до вмешательства во всех трех группах было одинаковое. После вмешательства наблюдалось достоверное снижение частоты падений в группе «Альфакальцидола», а также комбинированной терапии.
Это означает, что активный гормон Д снижает риск падений, тогда как комбинация «Алендроната» и обычного витамина Д существенных изменений не обеспечивает.
Последний пункт – переломы. Данное исследование не обладало достаточной статистической достоверностью для того, чтобы говорить об изменении частоты переломов отдельных типов. Но мы объединили данные по частоте обоих типов переломов позвонков и невертебральных переломов. Выявили достоверную разницу.
При терапии «Альфакальцидолом» имело место 9 переломов. В группе «Алендроната» 10 переломов за период исследований. В группе комбинированной терапии всего 2 перелома, что было статистически значимо.
Подытоживая результаты данного «ААС» исследования, можно сказать, что комбинированная терапия «Алендронатом» (70 мг в неделю) и «Альфакальцидолом» (1 мг в день) является безопасной. При этом по всем терапевтическим конечным точкам (МПК, боль в спине, частота падений, переломов) превосходит терапию комбинацией «Алендроната» и обычного витамина Д.
Дополнительное подтверждение результатов данного исследования было получено в последующих работах. Одно важное исследование уже упоминалось. Это исследование «Alfa», проведенное в Берлинском университете доктором Фельсинбергом.
Целью данной работы было сравнение эффективности и безопасности комбинированной терапии, включавшей «Алендронат» (70 мг в неделю) и «Альфакальцидол» (1 микрограмм в день), и терапии «Алендронатом» и плацебо. Последняя отличалась от нашего исследования, в котором вместо плацебо мы использовали обычный витамин Д.
Другое отличие заключалось в том, что в исследовании «Alfa» было две подгруппы. У них были остеопенические пациенты, то есть с показателем выше порогового остеопороза и МПК, и остеопоротические женщины с высоким риском падений.
Исследование проводилось по рандомизированной, плацебо контролируемой, договорной, двойной, слепой, проспективной схеме на протяжении трех лет. Для участия в исследовании было набрано 278 женщин.
Здесь некоторые результаты данного исследования. Они изменяли МПК не в поясничном отделе позвоночника, но в большеберцовой кости с помощью количественной компьютерной томографии.
В левой части слайда можно видеть, что при терапии «Альфакальцидолом» и «Алендронатом» отмечалось повышение МПК. При использовании комбинации плацебо и «Алендроната» она снижалась. Справа показан другой показатель. Так называемый индекс напряжения деформации (Strength Strain Index) – производный параметр, который также был достоверно лучше при использовании комбинации «Алендроната» и «Альфакальцидола».
Последней конечной точкой в данном исследовании также были переломы. В группе остеопенических больных было недостаточным. Оценить данный показатель представлялось возможным лишь в подгруппе пациентов с остеопорозом.
Наблюдалось достоверное снижение частоты переломов. На 38% при комбинированной терапии «Алендронатом» и «Альфакальцидолом» по сравнению с «Алендронатом» и плацебо.
Третьим крупным исследованием, подтверждающим целесообразность комбинированного лечения, была терапия препаратом «Тевабон» («Tevabon»). В данном случае имеет место объединение двух исследований профессоров Orimo H. и Nakamura T. из Японии.
Данное рандомизированное проспективное двухгодичное исследование проводилось для сравнения эффективности «Алендроната» в дозе 5 мг. Обычная терапия для Японии не действует в сочетании с «Альфакальцидолом» 1 микрограмм.
В данном исследовании приняло участие 2022 пациента. Основным результатом было то, что комбинация «Алендроната» и «Альфакальцидола» снижала риск переломов позвонков достоверно лучше уже после шести месяцев применения.
Последнее исследование также было проведено в Германии. Это было постмаркетинговое исследование. Я был руководителем данной работы. Исследование проводилось по открытой обсервационной трехмесячной схеме. С помощью 818-ти врачей из разных частей страны было набрано 2579 пациентов пожилого возраста с повышенным риском падений и переломов. Средний возраст пациентов – 80% женщин, 20% мужчины – составил 74,1 года.
Пациенты получали 70 мг в неделю «Алендроната», «Альфакальцидол» ежедневно в дозе 1 мг. Это соответствует составу препарата «Тевабон». Исследования проводили с помощью опросника, который предлагалось заполнить пациентам.
Брали образец крови для определения ряда лабораторных показателей метаболизма фосфата кальция. Еще мы оценивали мышечную силу и уровень функции равновесия и болей в спине. Нашими основными конечными точками были два теста. Так называемые «Chair Rising Test» и «Timed Up and Go Test».
В начале исследования с данным тестом справлялись лишь 26% пациентов. Через 3 месяца их количество достоверно увеличилось. Выполнить данное упражнение за 10 секунд могло уже 63% участников.
Мы наблюдали очень сходную ситуацию. Вначале с тестом за требуемое время справлялся лишь 31% пациентов. Но после трех месяцев лечения данный показатель повысился до 47%. Иначе говоря, количество пациентов, успешно выполняющих тест, увеличилось на 54%.
Мы также рассчитали изменение времени, требовавшегося для прохождения данных тестов во всей исследуемой популяции. Во всей популяции время выполнения «Chair Rising Test» уменьшалось на 2,3 секунды, а «Timed Up and Go Test» – на 2,4 секунды.
В данном контексте очень любопытно упомянуть хорошее исследование из США, в котором доктор Zhuk показал, что сокращение времени выполнения «Timed Up and Go Test» всего на 2 секунды соответствует снижению частоты невертебральных переломов на 24%.
Улучшение результатов данных тестов является суррогатным показателем снижения риска, особенно невертебральных переломов.
Что стоит за превосходством комбинированной терапии «Альфакальцидолом» и «Алендронатом» при остеопорозе. Наиболее важные моменты связаны с разными механизмами воздействия на метаболизм костной ткани, а также плейотропным эффектом активного аналога Д-гормона в отношении мышечного риска и риска падения.
Это делает «Алендронат» и «Альфакальцидол» интересной комбинацией для лечения остеопороза. Данная комбинация лучше повышала прочность кости в исследованиях на животных и МПК в опорных исследованиях на человеке.