Актемра: описание, инструкция, цена
Клинико-фармакологическая группа: Специфический иммунодепрессивный препарат. Антагонист рецепторов интерлейкина-6
Препарат вводят в/в капельно в дозе 8 мг/кг в течение как минимум 1 ч, 1 раз в 4 недели. Актемру ® разводят до 100 мл стерильным 0.9 % раствором натрия хлорида в асептических условиях. Безопасность и эффективность применения тоцилизумаба у детей не установлены. Коррекции дозы у лиц пожилого возраста не требуется. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Безопасность и эффективность тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Правила приготовления и хранения раствора Необходимое количество препарата из расчета 0.4 мл на 1 кг массы тела (0.4 мл/кг) набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации в инфузионном флаконе (пакете) с 0.9 % раствором натрия хлорида для инъекции (раствор должен быть стерильным и апирогенным). Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски. Приготовленный инфузионный раствор Актемры ® физически и химически стабилен в 0.9 % растворе натрия хлорида в течение 24 ч при температуре 30°С. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 ч при температуре от 2°С до 8°С и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
— активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез); — беременность; — период лактации (грудное вскармливание); — повышенная чувствительность к тоцилизумабу или другим компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарат при рецидивирующих инфекциях в анамнезе, сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (в т.ч. дивертикулит, сахарный диабет), при заболеваниях печени в активной фазе или при печеночной недостаточности, при нейтропении.
Безопасность и эффективность применения Актемры ® при беременности изучены недостаточно. В экспериментальных исследованиях на животных введение Актемры ® в высоких дозах повышает риск спонтанных выкидышей/эмбрио-фетальной гибели. Потенциальный риск для людей неизвестен. Неизвестно, выводится ли тоцилизумаб с грудным молоком у человека. Несмотря на выделение эндогенных IgG с грудным молоком, системная абсорбция препарата при грудном вскармливании маловероятна в связи с быстрой протеолитической деградацией таких белков в системе пищеварения.
С осторожностью назначают при заболеваниях печени в активной фазе или при печеночной недостаточности.
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется
Доступные данные о передозировке Актемры ® ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг у пациента с множественной миеломой нежелательных реакций не отмечено. Не отмечалось также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали однократно Актемру ® в дозе до 28 мг/кг, хотя наблюдалась нейтропения, влияющая на снижение дозы.
Актемра ® (Actemra ® ) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Актемра ®
Раствор для п/к введения в виде прозрачной или опалесцирующей бесцветной или слегка желтоватого цвета жидкости.
| 1 шприц-тюбик | |
| тоцилизумаб | 162 мг |
Показания препарата Актемра ®
Режим дозирования
Препарат Актемра ® для п/к введения вводится с использованием одноразового шприц-тюбика или автоинжектора.
Первая инъекция должна быть произведена под наблюдением квалифицированного медицинского работника. Рекомендуется каждый раз менять места п/к инъекций (передняя брюшная стенка, бедро или плечо), не следует вводить препарат в места родинок, шрамов, в места повышенной чувствительности кожи, гематом, покраснения, повреждения и уплотнения кожи.
Препарат Актемра ® в лекарственной форме «раствор для п/к введения» не предназначен для в/в введения!
Нельзя использовать препарат при его помутнении, наличии посторонних включении и изменении окраски.
Препарат Актемра ® для п/к введения вводится п/к в дозе 162 мг 1 раз в неделю. Препарат Актемра ® может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП).
При переходе пациента с в/в на подкожный способ введения препарата Актемра ® первую п/к инъекцию следует произвести вместо следующем плановой в/в инфузии под руководством квалифицированного медицинского работника. Клиническая эффективность тоцилизумаба при п/к введении сопоставима с таковой при в/в введении.
Необходимо оценить возможность самостоятельного использования препарата Актемра ® пациентом в домашних условиях. При развитии симптомов серьезной аллергической реакции пациенту может потребоваться немедленная медицинская помощь. Следует проинформировать пациента о необходимости сообщать лечащему врачу о возникших симптомах аллергической реакции до проведения следующей инъекции препарата.
Рекомендации по коррекции дозы при изменении лабораторных показателей
Повышение активности «печеночных» ферментов.
Низкое абсолютное число (АЧН):
Низкое число тромбоцитов:
Инструкция по применению и уничтожению неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности
Попадание лекарственных препаратов вместе с отходами в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Но возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Дозирование в особых случаях
Коррекции дозы у пожилых пациентов (≥65 лет) не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов»). Применение тоцилизумаба у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Безопасность и эффективность тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась (см. раздел «С осторожностью»).
Безопасность и эффективность п/к применения тоцилизумаба у детей не установлены.
Инструкция по использованию шприц-тюбика
Устройство предназначено только для однократного использования.
Перед применением шприц-тюбика необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией.
1. Осмотр шприц-тюбика
Извлеките упаковку со шприц-тюбиком из холодильника. Затем извлеките шприц-тюбик с лекарственным препаратом из картонной пачки. Осмотрите шприц-тюбик, а также лекарственный препарат, находящийся в нем.
Нельзя использовать шприц-тюбик в случае:
Не снимайте колпачок шприц-тюбика до Этапа 5.
2. Доведение шприц-тюбика до комнатной температуры
Оставьте шприц-тюбик при комнатной температуре в течение приблизительно 25-30 мин. Не следует согревать шприц-тюбик каким-либо другим способом.
Вымойте руки водой с мылом.
4. Выбор и подготовка места инъекции
Инъекции рекомендуется производить в переднюю и среднюю поверхность середины бедра, в нижнюю часть живота, за исключением области диаметром пять сантиметров непосредственно вокруг пупка. Если инъекция производится медицинским специалистом или лицом, ухаживающим за пациентом, также возможно делать инъекции в наружную поверхность плеча. Необходимо каждый раз менять место введения препарата (при проведении инъекции рекомендуется отступать не менее чем на три сантиметра от области предыдущей инъекции). Следует избегать участков, которые могут подвергаться раздражению ремнем или поясом одежды. Не следует вводить препарат в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы, в места с уплотнением, повреждением, в участки с чувствительной кожей, покраснением и/или реакцией после предшествующих инъекций.
Тщательно обработайте намеченную область спиртовой салфеткой. Подождите, пока обработанный участок подсохнет. Не касайтесь данной области до выполнения инъекции. Запрещается обмахивать или обдувать очищенный участок.
5. Подготовка шприц-тюбика
Аккуратно удерживая шприц-тюбик и не нажимая на поршень, осторожно снимите защитный колпачок с иглы. После удаления колпачка следует немедленно использовать шприц-тюбик. В случае, если шприц-тюбик не был использован в течение 5 мин после снятия колпачка, он подлежит утилизации, и вместо него следует использовать новый шприц-тюбик. Не надевайте защитный колпачок после снятия.
6. Введение препарата
Двумя пальцами соберите кожу в складку в месте предполагаемой инъекции. Удобно удерживая шприц-тюбик другой рукой и не нажимая на поршень, введите иглу в кожную складку под углом 45-90° (угол введения зависит от толщины подкожной складки)
Плавно нажимая на поршень, медленно введите весь лекарственный препарат.
Не прекращайте давить на поршень шприц-тюбика пока полностью не извлечете иглу из кожи!
После введения всей дозы выньте иглу из кожи, не отпуская поршень шприц-тюбика.
В момент отпускания поршня приводится в действие спусковой механизм и пружина, находящаяся над иглой в сжатом состоянии, освобождается (разжимается) и обеспечивает втягивание иглы внутрь защитного корпуса.
Прижмите ватным тампоном место введения лекарственного препарата. При необходимости заклейте место инъекции пластырем.
7. Утилизация шприц-тюбика
Надевать защитный колпачок на шприц-тюбик не требуется. Использованный шприц-тюбик и колпачок необходимо поместить в стойкий к прокалыванию контейнер (емкость). Данный контейнер (емкость) следует хранить в местах, недоступных для детей. Заполненный контейнер следует утилизировать в соответствии с рекомендациями медицинских специалистов. Попадание лекарственных препаратов вместе с отходами в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Инструкция по использованию автоинжектора
Устройство предназначено только для однократного использования.
Перед применением автоинжектора необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией.
1. Осмотр автоинжектора
Извлеките упаковку с автоинжектором из холодильника. Затем извлеките автоинжектор из картонной пачки. Осмотрите его, а также лекарственный препарат, находящийся в нем, через контрольное окошко.
Нельзя использовать автоинжектор в случае:
Не снимайте колпачок автоинжектора до Этапа 5.
2. Доведение автоинжектора до комнатной температуры
Оставьте автоинжектор при комнатной температуре в течение не более 45 мин. Не следует согревать автоинжектор каким-либо другим способом.
Вымойте руки водой с мылом.
4. Выбор и подготовка места инъекции
Инъекции рекомендуется производить в переднюю и среднюю поверхность середины бедра, в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области диаметром пять сантиметров непосредственно вокруг пупка. Если инъекция производится медицинским специалистом или лицом, ухаживающим за пациентом, также возможно делать инъекции в наружную поверхность плеча. Необходимо каждый раз менять место введения препарата (при проведении инъекции рекомендуется отступать не менее чем на три сантиметра от области предыдущей инъекции). Следует избегать участков, которые могут подвергаться раздражению ремнем или поясом одежды. Не следует вводить препарат в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы, в места с уплотнением, повреждением, в участки с чувствительной кожей, покраснением и/или реакцией после предшествующих инъекций.
Тщательно обработайте намеченную область спиртовой салфеткой. Подождите, пока обработанный участок подсохнет. Не касайтесь данной области до выполнения инъекции. Запрещается обмахивать или обдувать очищенный участок.
5. Подготовка автоинжектора
Крепко удерживая автоинжектор одной рукой, другой рукой снимите защитный колпачок, после чего становится видна часть защищающего иглу цилиндра с фиолетовым ободком. Защитный колпачок содержит подвижную металлическую трубку.
Запрещается надевать защитный колпачок повторно. Выбросить колпачок в стойкий к прокалыванию контейнер или контейнер для игл.
Примечание: после удаления колпачка следует немедленно использовать автоинжектор. В случае, если автоинжектор не был использован в течение 5 мин после снятия колпачка, он подлежит утилизации, и вместо него следует использовать новый автоинжектор.
6. Расположение автоинжектора к месту предполагаемой инъекции
Двумя пальцами соберите кожу в складку в месте предполагаемой инъекции. Не нажимая на кнопку активации, удерживая автоинжектор другой рукой, плотно прижмите защищающий иглу цилиндр к вершине кожной складки под прямым углом (90°).
Плотно прижимайте автоинжектор к коже до тех пор, пока защищающий иглу цилиндр полностью не уйдет внутрь автоинжектора. Только после этого автоинжектор активируется и становится готовым к выполнению инъекции.
7. Введение препарата
Крепко удерживая автоинжектор, нажмите кнопку активации большим пальцем и сразу отпустите ее. Слышимый щелчок свидетельствует о начале инъекции. В процессе инъекции контрольное окошко постепенно заполняется фиолетовым индикатором.
Убедитесь, что большой палец руки убран с кнопки активации автоинжектора. По истечении 20 сек, держа автоинжектор под прямым углом (90°) к коже, извлеките его. Защищающий иглу цилиндр автоматически закроет ее, что предупредит возможные повреждения, вызванные иглой.
Предостережение: если фиолетовый индикатор не полностью заполняет контрольное окошко:
8. Утилизация автоинжектора
Надевать защитный колпачок на автоинжектор не требуется. Использованный автоинжектор и колпачок следует поместить в стойкий к прокалыванию контейнер (емкость). Данный контейнер (емкость) следует хранить в местах, недоступных для детей. Заполненный контейнер следует утилизировать в соответствии с рекомендациями медицинских специалистов.
Попадание лекарственных препаратов вместе с отходами в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Побочное действие
Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и ® в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратам (вся контролируемая популяция)
| Система Орган Класс | Очень часто | Часто | Нечасто |
| Инфекции | инфекции верхних дыхательных путей | флегмона, пневмония, инфекции, вызванные Herpes simplex I типа и Herpes zoster | дивертикулит |
| Со стороны системы пищеварения | боли в животе, язвы ротовой полости, гастрит | стоматит, язва желудка, перфорация ЖКТ | |
| Со стороны кожи и ее придатков | сыпь, зуд, крапивница | ||
| Со стороны нервной системы | головная боль, головокружение | ||
| Изменения лабораторных показателей | повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение массы тела, повышение общего билирубина | ||
| Со стороны сердечнососудистой системы | повышение АД | ||
| Со стороны крови и лимфатической системы | лейкопения, нейтропения | ||
| Со стороны обмена веществ | гиперхолестеринемия | гипертриглицеридемия | |
| Со стороны организма в целом и реакции в месте введения | периферические отеки, реакции гнперчувствительности, реакции в месте введения (эритема, боль) | анафилактические реакции | |
| Со стороны дыхательной системы | кашель, одышка | ||
| Со стороны органа зрения | конъюнктивит | ||
| Со стороны мочевыделительной системы | нефролитиаз | ||
| Со стороны эндокринной системы | гипотиреоз |
Ниже представлена дополнительная информация по отдельным нежелательным реакциям. Профиль безопасности и иммуногенности, наблюдаемый при п/к введении тоцилизумаба, коррелирует c известным профилем безопасности тоцилизумаба при в/в введении, новых нежелательных реакций не выявлено. Более высокая частота реакций в месте введения наблюдалась при подкожном применении тоцилизумаба по сравнению с п/к инъекциями плацебо.
Регистрировались следующие серьезные инфекционные заболевания: пневмония, флегмона, инфекции, вызванные Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит, некоторые из них сопровождались фатальным исходом. Известны случаи развития оппортунистических инфекций.
Главным образом случаи перфорации ЖКТ сообщались как осложнения дивертикулита и включали разлитой гнойный перитонит, перфорацию нижних отделов ЖКТ, свищ и абсцесс.
Реакции в месте введения
Реакции в месте введения тоцилизумаба (включая эритему, зуд, боль и гематому) были легкой или средней степени тяжести, в большинстве случаев разрешались без лечения и не приводили к отмене препарата.
Антитела к тоцилизумабу были выявлены у 0.8% обследованных пациентов, из них у 0.2% были выявлены иммуноглобулины класса Е (IgE). У всех пациентов выявлены нейтрализующие антитела.
Из всех 434 пациентов, получавших тоцилизумаб каждые 2 недели в дозе 163 мг, у 1.6% пациентов были выявлены антитела к тоцилизумабу, из них у 1.4% были обнаружены нейтрализующие антитела к тоцилизумабу. У 0.9% пациентов были выявлены иммуноглобулины класса Е (IgE).
Не обнаружено корреляции между наличием антител к тоцилизумабу и клиническим ответом или развитием нежелательных явлений.
Изменения со стороны лабораторных показателей
При рутинном мониторинге лабораторных показателей отмечались следующие изменения:
Противопоказания к применению
Инфекции: у пациентов, получающих иммуносупрессанты (в т.ч. и препарат Актемра ® ), наблюдались серьезные случаи возникновения инфекционных заболеваний (иногда с летальным исходом) (см. раздел «Побочное действие»). Не следует начинать лечение препаратом Актемра ® пациентам с активными инфекционными заболеваниями. При развитии серьезных инфекций терапия препаратом Актемра ® должна быть прервана до устранения инфекции. Следует соблюдать осторожность при использовании препарата Актемра ® у пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (например, при дивертикулите, сахарном диабете). Следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени активности, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть стерты в связи с подавлением реакции острой фазы.
Осложнения дивертикулита: у пациентов с ревматоидным артритом отмечались случаи перфорации дивертикула. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Актемра ® у пациентов с язвенным поражением органов ЖКТ или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с признаками, возможно указывающими на осложненный дивертикулит (боль в животе), должны быть немедленно обследованы с целью раннего выявления перфорации ЖКТ.
Демиелинизирующие заболевания: следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления симптомов, возможно указывающих на развитие демиелинизирующих заболеваний ЦНС. В настоящее время способность тоцилизумаба вызывать демиелинизирующие заболевания ЦНС не известна.
Повышение активности «печеночных» трансаминаз: наблюдалось легкое или умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз без признаков печеночной недостаточности (см. раздел «Побочное действие»). Частота возникновения подобных изменений возрастала при использовании препарата Актемра ® совместно с препаратами, обладающими потенциальным гепатотоксическим действием (например, метотрексатом). Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о начале терапии препаратом Актемра ® у пациентов с показателями АЛТ или ACT, превышающими верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 1.5 раза. Терапия препаратом Актемра ® не рекомендуется при показателе АЛТ или ACT, превышающем ВГН более чем в 5 раз. При ревматоидном артрите следует мониторировать АЛТ и ACT 1 раз в период с 4-ой по 8-ую неделю после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой. Рекомендации по дозированию препарата в зависимости от активности «печеночных» трансаминаз представлены в разделе «Режим дозирование».
Условия хранения препарата Актемра ®
Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 2°-8°С. Не замораживать.
Актемра
Актемра, инструкция по применению
Назначается для борьбы с артритом.
Производитель
Концентрат для приготовления раствора производит японская компания «Chugai Pharma Manufacturing Co. Ltd.».
Раствор производит немецкая фирма «Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co.KG».
Владеет регистрационным удостоверением организация «F.Hoffmann-La Roche, Ltd.» (Швейцария).
Упаковкой концентрата занимается ОАО «Фармстандарт-УфаВита» (Россия).
Страна происхождения
Актемра производится в Японии и Германии.
Группа препаратов
Относится к группе иммунодепрессантов. Присвоен код АТХ: L04AC07.
Действующее вещество
Главным компонентом является тоцилизумаб.
Формы выпуска
Средство выпускается в следующих формах:
Упаковка
По 4 мл концентрата во флаконе из бесцветного стекла. 1 или 4 флакона в картонной пачке.
По 0,9 мл в шприц-тюбике. По 1 или 4 шприц-тюбике в пачке из картона.
Дополнительно в каждую пачку вложена инструкция по использованию на государственном и русском языках.
Состав
1 мл концентрата содержит 20 мг тоцилизумаба. В 1 флаконе 80 мг.
Дополнительные компоненты в составе: полисорбат 80, сахароза, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций.
1 шприц-тюбик содержит 162 миллиграмма тоцилизумаба.
Дополнительные вещества в составе: полисорбат 80, L-аргинин, L-аргинина гидрохлорид, L-метионин, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, вода для инъекций.
Дозировка
Вводят в количестве 8 мг/кг на протяжении минимум 1 ч, 1 раз в 4 недели. Не следует превышать дозировку в 800 мг на одну процедуру с массой тела больше 100 кг.
Назначают 162 мг 1 раз в неделю. Средство может использоваться как в монотерапии, так и в составе комбинированного лечения с метотрексатом или другими БПВП.
При переходе с внутривенного на подкожный метод введения средства первую инъекцию осуществляют вместо следующей запланированной инфузии под наблюдением квалифицированного медицинского сотрудника. Клиническая эффективность при п/к применении сопоставима с в/в инъекцией.
Следует рассмотреть вопрос о самостоятельном введении лекарственного средства пациентом в домашних условиях. При появлении симптомов значительной аллергии может понадобиться врачебная помощь. Рекомендуется сообщить пациенту о необходимости информировать врача о развивающихся симптомах аллергии до осуществления следующего введения.
Не нужно корректировать дозу для лиц старше 65 лет.
Нет необходимости изменять дозировку при легкой почечной недостаточности. Опыт использования при умеренной и тяжелой почечной недостаточности ограничен.
Не проводилось исследований касательно безопасности применения у детей и при нарушении функции печени.
Показания к применению
Показанием является ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в форме монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом или другими БПВП, в том числе для торможения рентгенологически установленного разрушения суставов.
Передозировка
Нет достаточно информации о случаях передозировки. При непреднамеренной передозировке в количестве 40 мг/кг у больного с множественной миеломой отрицательных реакций не зафиксировано. Также не выявлено значительных негативных реакций у здоровых добровольцев, получавших однократно препарат Актемра в дозировке до 28 мг/кг, хотя зафиксирована нейтропения, которая влияет на уменьшение дозы.
Противопоказания
С осторожностью: рецидивирующие инфекционные заболевания в анамнезе; сопутствующие болезни, предрасполагающие к возникновению инфекций; нейтропения; активное заболевание печени или печеночная недостаточность.
Побочные действия
Инфекционные болезни: инфекции верхних дыхательных путей, дивертикулит, флегмона, инфекции, спровоцированные Herpes zoster и Herpes simplex 1.
Система пищеварения: язвы полости рта, гастрит, стоматит.
Кожные покровы: крапивница, сыпь, зуд.
Нервная система: головокружение, боль в голове.
ССС: увеличение артериального давления.
Прочие побочные эффекты: реакции повышенной чувствительности.
Лабораторные показатели: нейтропения, лейкопения, увеличение активности печеночных трансаминаз, гиперхолестеринемия, повышение общего билирубина, гипертриглицеридемия.
Способ применения
Раствор предназначен для внутривенного введения.
Концентрат вводится подкожно с применением одноразового шприц-тюбика или автоинжектора.
Первое введение должно происходить под врачебным наблюдением. Следует каждый раз изменять область введения. Не следует вводить медикамент в месте родинок, шрамов, высокочувствительной кожи, покраснения, уплотнения кожного покрова, гематом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Нет достаточного описания безопасности и эффективности в период беременности. В ходе исследования у обезьян не выявлено дисморфогенетического потенциала средства Актемра. При больших дозировках возникал повышенный риск спонтанного выкидыша или эмбриофетальной гибели. Влияние данного действия на людей не установлено.
Нет сведений о проникновении вещества в грудное молоко. Несмотря на выделение эндогенных IgG в молоко, системное всасывание лекарства при лактации маловероятно из-за быстрой протеолитической деградации этих белков в пищеварительной системе.
Фармакологическое действие
Препарат относится к иммунодепрессантам. Тоцилизумаб является рекомбинатным гуманизированным моноклональным антителом к человеческому рецептору ИЛ-6, входящего в подкласс иммуноглобулинов IgG1. Связывается селективно и способствует подавлению растворимых и мембранных рецепторов интерлейкина-6. ИЛ-6 — многофункциональный цитокин, секретирующийся разными типами клеток, принимает участие в паракринной регуляции, системных патологических и физиологических процессах (например, стимуляция гемопоэза, секреции белков острой фазы в печени и Ig, активация Т-клеток). ИЛ-6 участвует в патогенезе болезней, включая воспаления, остеопороз и новообразования.
Следует принимать во внимание вероятность негативного действия тоцилизумаба на противоопухолевую и противоинфекционную защиту организма. Не установлено влияние ИЛ-6 на развитие опухолей.
Клинические исследования свидетельствуют об эффективности активного вещества в отношении снижения субъективных и объективных симптомов артрита. Положительный ответ наблюдался в течение 2 недель, усиливался в будущем и длился более 3 лет.
Спустя 2 года курса у 14% больных отмечался значимый клинический эффект.
Синонимы
На данный момент нет аналогов препарата Актемра.
Фармакокинетика
При ревматоидном артрите Cmax составляет примерно 183 мкг/мл. Коэффициенты кумуляции для AUC и Cmax низкие — 1,22 и 1,06. Параметры AUC, Cmin и Cmax повышаются при увеличении массы тела. Vd в центральной камере — 3,5 л. Т1/2 занимает до 13 суток.
После в/в инфузии выведение занимает два этапа. На общий клиренс влияет концентрация. Он представляет собой сумму линейного и нелинейного клиренса.
Взаимодействие с другими препаратами
Так как экспрессия печеночных изоферментов CYP450 угнетается под влиянием цитокинов, экспрессия данных изоферментов может нарушаться.
Анализы in vitro, осуществленные на культуре гепатоцитов человека, показали, что ИЛ-6 приводит к уменьшению экспрессии изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 и CYP3A4. Использование Актемры способствует нормализации экспрессии изоферментов.
Действие препарата на изоферменты CYP обладает клиническим значением для медикаментов, которые являются субстратами CYP450, с небольшим терапевтическим индексом и для которых дозировка определяется индивидуально.
При ревматоидном артрите уровень симвастатина спустя 1 неделю после однократного введения уменьшался на 57%, то есть был несколько выше или оставался таким же, как у здоровых добровольцев.
При начале или завершении лечения нужно наблюдать за больными, получающими лекарства согласно индивидуальному режиму дозирования, метаболизм которых происходит под воздействием изоферментов CYP450 3A4, 2C9, 1A2. Чтобы добиться терапевтического действия, вероятно, понадобится увеличение их дозы. Принимая во внимание долгий Т1/2, его влияние на активность изоферментов CYP450 может длиться на протяжении нескольких недель после отмены введения.
Лекарственная форма
Раствор представляет собой прозрачную или опалесцирующую жидкость без цвета или светло-желтого цвета.
Условия хранения
Необходимо соблюдать данные требования:
Срок годности
2 года 6 месяцев. Не применять по истечении срока годности, который указан на упаковке!
Особые условия
Противопоказано начинать курс при активной инфекции. Если развилась серьезная инфекция, следует отменить терапию до ее устранения. С осторожностью назначать при рецидивирующих инфекциях в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, которые предрасполагают к возникновению инфекций.
Необходимо соблюдать осторожность для обнаружения серьезных инфекций у лиц с ревматоидным артритом средней и высокой активности или у больных с ЮИА, которые получают биологические лекарства, так как симптомы острого воспаления могут быть скрыты из-за подавления реакции острой фазы.
С осторожностью прописывать больным с язвой желудочно-кишечного тракта или дивертикулитом в анамнезе. Если имеются признаки, которые, возможно, указывают на осложненный дивертикулит, необходимо незамедлительно обследовать пациента для выявления перфорации ЖКТ.
До начала курса необходимо осуществить предварительное обследование на наличие латентного туберкулеза. При подтверждении диагноза назначают стандартную антимикобактериальную терапию перед использованием тоцилизумаба.
Не следует назначать иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами совместно с тоцилизумабом, так как безопасность данной комбинации не установлена. Нет информации о вторичной передаче инфекции от лиц, которые получают живые вакцины, к пациентам, которым прописали Актемру.
В постмаркетинговом периоде значительные проявлении гиперчувствительности и анафилаксии, в том числе в некоторых случаях с летальным исходом, происходили у пациентов, получавших разные дозировки, вне зависимости от наличия сопутствующего лечения ревматоидного артрита, премедикации или реакций повышенной чувствительности в анамнезе. Такие эффекты развивались уже в течение первой инфузии.
При появлении анафилактической реакции или другом значительном проявлении гиперчувствительности курс нужно немедленно прервать и не возобновлять в будущем.
Тоцилизумаб, особенно в сочетании с метотрексатом, может приводить к увеличению активности печеночных трансаминаз, поэтому нужно соблюдать осторожность при активном заболевании печени или печеночной недостаточности.
У больных с ревматоидным артритом, которым назначены биологические медикаменты, зафиксированы случаи реактивации вирусного заболевания (к примеру, вирусного гепатита В).
Синдром активации макрофагов угрожает жизни и может возникать у лиц с ЮИА. Не проводилось клинических исследований касательно безопасности и эффективности лекарства во время развития синдрома активации макрофагов.
На протяжении терапии нужно осуществлять регулярный контроль числа нейтрофилов и тромбоцитов в периферической крови, активность печеночных трансаминаз и своевременно корректировать дозировку.
Не следует прописывать лекарство при значениях АЛТ или АСТ в 5 раз больше ВГН.
При увеличении показателей липидного обмена во время инъекции нужно руководствоваться национальными рекомендациями по лечению гиперлипидемии.
На время курса следует воздержаться от управления транспортом и другими потенциально опасными механизмами.